恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者血清HBsAg變化與病毒學(xué)應(yīng)答的相關(guān)性研究

李傳杰，徐靜，王亮亮，潘勁勁，劉波

我們對(duì)接受恩替卡韋治療的142例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者進(jìn)行了觀察，分析了其血清HBsAg水平變化與病毒學(xué)應(yīng)答之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年9月～2015年12月在我院接受治療的血清HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者142例，男100例，女42例；年齡為 20～50歲，平均年齡為（33.4±1.6）歲。診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)制定的《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》的標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除在本次研究之前已使用過(guò)拉米夫定或阿德福韋酯或干擾素等抗病毒藥物治療的患者，排除伴有肝癌、自身免疫性肝病和其它肝炎病毒感染患者，排除應(yīng)用過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑治療的患者。將患者分成兩組，兩組在年齡、性別和病情等一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊吆炇鹬橥鈺?。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 治療方法和療效判斷 給予所有患者恩替卡韋0.5 mg口服，1次/d。根據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》的定義，病毒學(xué)應(yīng)答指血清HBV DNA檢測(cè)不到或低于檢測(cè)下限，部分應(yīng)答指血清HBV DNA較基線下降≥2 log10 copies/ml；血清學(xué)應(yīng)答（serological response）指血清HBeAg轉(zhuǎn)陰或HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換或HBsAg轉(zhuǎn)陰或HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換；生化學(xué)應(yīng)答（biochemical response）指血清ALT和AST恢復(fù)正常。

1.3 檢測(cè)方法 采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)血清HBV DNA（杭州郎基科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)的A300型PCR基因擴(kuò)增儀，試劑盒購(gòu)自中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司）；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清HBV標(biāo)記物（Architect i2000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑，美國(guó)雅培）；使用日本東芝醫(yī)療系統(tǒng)株式會(huì)社生產(chǎn)的日本東芝TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能指標(biāo)（試劑盒購(gòu)自波音特生物科技有限公司）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，率的比較采用 x2檢驗(yàn)，顯著性水平為α=0.05，即以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清HBeAg和HBsAg水平變化 在治療24周末，在142例慢性乙型肝炎患者中，87例患者獲得完全病毒學(xué)應(yīng)答，55例獲得部分病毒學(xué)應(yīng)答；完全病毒學(xué)應(yīng)答患者血清HBeAg和HBsAg水平均顯著低于部分病毒學(xué)應(yīng)答患者，而在治療48周末，兩組血清HBeAg和HBsAg水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

表1 完全與部分病毒學(xué)應(yīng)答患者血清HBeAg和HBsAg水平（±s）比較

表1 完全與部分病毒學(xué)應(yīng)答患者血清HBeAg和HBsAg水平（±s）比較

與部分病毒學(xué)應(yīng)答患者比，①P＜0.05

HBsAg（lg IU/mL）完全病毒學(xué)應(yīng)答組 治療前 87 239.6±86.2 4.0±0.5治療24 w 87 204.5±64.2① 2.9±0.2①治療48 w 87 180.3±33.5 2.3±0.2部分病毒學(xué)應(yīng)答組 治療前 55 241.4±81.9 4.0±0.4治療24w 55 226.2±70.5 3.4±0.3治療48 w 55 193.3±30.8 2.4±0.2例數(shù)HBeAg（S/CO）

2.2 兩組血生化指標(biāo)比較 見表2。

表2 兩組生化學(xué)指標(biāo)（±s）比較

表2 兩組生化學(xué)指標(biāo)（±s）比較

與部分應(yīng)答組比，P＜0.05

AST（U/L）例數(shù)ALT（U/L）TBIL（μmol/L）完全病毒學(xué)應(yīng)答組治療前 87 17.4±5.4治療24 w 87 18.2±2.3治療48 w 87 21.8±1.7部分病毒學(xué)應(yīng)答組208.4±24.6 125.4±32.6①36.1±18.5 112.5±21.6 98.3±22.7①44.1±14.6治療前 55 18.2±1.7 210.2±26.3 110.7±21.9治療24w 55 19.3±1.3 176.8±48.4 129.3±32.9治療48 w 55 21.5±1.9 39.6±25.6 40.6±28.3

2.3 2年隨訪情況 在96周末，完全病毒學(xué)應(yīng)答組與部分病毒學(xué)應(yīng)答組患者血清HBsAg水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但前者血清HBV DNA水平顯著低于后者（P＜0.05，表3）。

表3 兩組血清HBsAg和HBV DNA變化（±s）比較

表3 兩組血清HBsAg和HBV DNA變化（±s）比較

與部分應(yīng)答組比，P＜0.05

HBV DNA（lg IU/mL）完全病毒學(xué)應(yīng)答組 治療前 87 4.0±0.5 6.8±1.3治療 96 w 87 2.4±0.3 1.1±0.9②部分病毒學(xué)應(yīng)答組 治療前 55 4.0±0.4 7.1±1.7治療96 w 55 2.3±0.4 4.3±0.8例數(shù)HBsAg（lg IU/mL）

3 討論

慢性乙型肝炎患者血清HBsAg水平在治療過(guò)程中的下降會(huì)經(jīng)歷兩個(gè)階段，包括緩慢下降期和快速下降期[2-5]?？焖傧陆灯谥饕?4周內(nèi)，HBsAg水平會(huì)得到明顯的降低，而過(guò)了此階段，其下降程度會(huì)明顯放緩[6-9]。本研究在治療24周和48周之后，患者血清HBsAg水平呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[11-13]。對(duì)于血清HBsAg水平對(duì)慢性乙型肝炎患者病毒學(xué)應(yīng)答方面的影響，目前尚無(wú)較為統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)。相關(guān)研究顯示，血清HBsAg水平在評(píng)價(jià)慢性乙型肝炎患者病毒學(xué)應(yīng)答方面具有一定的臨界值，即血清HBsAg水平為3.8 lgIU/mL，低于此臨界值者，抗病毒治療的效果可能較好。但應(yīng)用核苷（酸）類似物治療的慢性乙型肝炎患者血清HBsAg水平變化不顯著，可能不具有指導(dǎo)治療的意義。