阿托西班治療早產(chǎn)的臨床分析

王君梅

【摘 要】 目的：分析阿托西班治療早產(chǎn)抑制宮縮的效果及不良反應(yīng)。方法：將126例先兆早產(chǎn)及早產(chǎn)臨產(chǎn)的患者隨機(jī)分為3組，A組給予阿托西班治療，B組給予硝苯地平治療，C組給予利托君治療。觀察3組臨床療效，不良反應(yīng)，產(chǎn)后出血及新生兒結(jié)局。結(jié)果：A組在48h、7d的有效率明顯高于B、C組（P<0.05）;A組起效時(shí)間最短，延長孕周時(shí)間最長，與B，C組有顯著性差異;三組間不良反應(yīng)比較差異顯著（P<0.01）。結(jié)論：阿托西班在抑制宮縮，治療早產(chǎn)中臨床有效率高，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 阿托西班;硝苯地平;利托君

【中圖分類號】 R817.1 ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A ? ?【文章編號】1005-0019（2019）19-053-02 ?隨著二胎政策開放和生活節(jié)奏改變，高齡孕婦增加，早產(chǎn)的發(fā)生率逐年上漲。早產(chǎn)是導(dǎo)致新生兒疾病的主要因素，所以臨床應(yīng)積極干預(yù)，盡可能的延長孕周，為促胎肺成熟爭取時(shí)間，努力改善新生兒結(jié)局。有研究[1]顯示在妊娠22～28周，每延遲1天出生的新生兒，其生存率可提高3%;若延遲妊娠達(dá)30周，新生兒生存率可上升至90%。宮縮抑制劑的應(yīng)用對延長孕周，改善圍生兒結(jié)局有重要作用。阿托西班作為縮宮素的拮抗劑，近年來成為臨床用藥的熱門藥物?，F(xiàn)將我們的臨床經(jīng)驗(yàn)與大家分享。

1.1 基本資料 將2016年1月-2018年8月在我院就診的早產(chǎn)孕婦126例，分為3組，3組年齡、孕周、產(chǎn)次均無顯著性差異。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕周在28—34周;年齡20-45歲;單胎或雙胎妊娠;符合早產(chǎn)的診斷，宮口擴(kuò)張<3cm;均無胎膜早破。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕周小于24周或大于34周，胎膜早破;宮口擴(kuò)張大于3cm。

1.2 方法：A組阿托西班組：第一步，使用6.75mg（0.9ml）醋酸阿托西班緩慢靜脈注射，注射時(shí)間>1min;第二步，以本品37.5mg（5ml）注射液4支共20ml 溶于 5%葡萄糖注射液 180ml 中，以 24ml/h 輸注，持續(xù)3h;第三步，以 8ml/h 輸注維持，持續(xù) 45h，為1療程。

B組硝苯地平：初始劑量硝苯地平20mg口服，后10mg每4-6 h一次口服，根據(jù)宮縮調(diào)整至每12h一次，逐漸停藥。

C組利托君組：將 100 mg 的利托君加到入 5% 葡萄糖溶液500ml中，靜脈滴注，5滴/分起，滴速增加頻率為每 10 min 增加0.05 mg（5滴），直至達(dá)到宮縮抑制效果時(shí)，可保持滴速15-35滴/分，宮縮抑制后維持12-18 h，停藥前30分起口服利托君10mg，6 h1次，逐漸減量。

以上三組孕婦均給以地塞米松6mg肌注，每12 h一次，共4次促胎肺成熟治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察藥效起始時(shí)間，延長孕周48小時(shí)，7天的有效率。有效指用藥后宮縮逐漸停止，宮口停止擴(kuò)張，無腹痛或下腹墜脹感，陰道出血停止，用藥起 48h 或 7d 內(nèi)無分娩;無效，指宮縮未抑制，宮口進(jìn)行性擴(kuò)張，用藥起 48h 或 7d內(nèi)流產(chǎn)或分娩。（2）孕周延長天數(shù)。（3）孕婦藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s） 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 臨床有效率比較 A組在48h、7d的有效率明顯高于B、C組（P<0.05）;見表1。

3.2 藥物起效時(shí)間及延長孕周天數(shù)： A組起效時(shí)間最短，延長孕周時(shí)間最長，與B，C組有顯著性差異。見表2。

3.3 藥物的不良反應(yīng) 三組間不良反應(yīng)比較差異顯著（P<0.01）。見表3.

4 討論

高齡孕婦的增加和人類輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，增加了早產(chǎn)的高危人群，也增加了早產(chǎn)的發(fā)生率。積極治療早產(chǎn)，為完成促胎肺成熟治療贏得時(shí)間，盡可能延長孕周，改善新生兒結(jié)局。常用的宮縮抑制劑有鈣通道阻斷劑，前列腺素抑制劑，β2腎上腺素能受體興奮劑，縮宮素受體拮抗劑等。

硝苯地平是鈣通道阻滯劑，可抑制鈣離子通過平滑肌細(xì)胞膜上的鈣通道重吸收，從而抑制子宮平滑肌興奮性。硝苯地平能降低7d內(nèi)發(fā)生早產(chǎn)的24%，使孕34周之前發(fā)生的早產(chǎn)降低17%[2]。鹽酸利托君是β2腎上腺素能受體興奮劑，他主要通過與子宮平滑肌細(xì)胞膜上的β2腎上腺能受體結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷合成環(huán)磷腺苷水平升高，從而抑制平滑肌收縮?？s宮素拮抗劑阿托西班是一種合成的肽類物質(zhì)，是抗利尿激素和縮宮素的混合受體拮抗劑。其作用機(jī)制是競爭性結(jié)合子宮平滑肌及蛻膜的縮宮素受體，松弛子宮平滑肌，從而起到抑制宮縮的作用。是目前用于治療早產(chǎn)的唯一具有特異性作用的宮縮抑制劑。且阿托西班起效快，半衰期短，能夠迅速達(dá)到血藥濃度[3]。本研究中阿托西班組的患者均無明顯不良反應(yīng)。但可能由于樣本量小，以后的臨床用藥中仍應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究中阿托西班在用藥48h和7d的有效率和母體對藥物的耐受性均顯著的優(yōu)于β2腎上腺素受體激動劑與硝苯地平。特別在早產(chǎn)臨產(chǎn)的患者防止即刻分娩，延長孕周48小時(shí)，完成促胎肺成熟，療效尤為顯著。阿托西班的臨床不良反應(yīng)明顯低于硝苯地平及利托君組。

綜述所述，阿托西班，硝苯地平，利托君先兆早產(chǎn)中能有效抑制宮縮。但阿托西班的效果明顯優(yōu)于其他2組，且安全高效，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 鄧潔，邵勇.宮縮抑制劑預(yù)防早產(chǎn)的藥物評價(jià)研究進(jìn)展[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2012，28（3）：183-186.

[2] 周小燕，徐望明，董蘭，等.阿托西班與利托君臨床治療早產(chǎn)臨床療效的系統(tǒng)評價(jià)[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2014，10（2）：170-176.

[3] 謝靜文，薛靜，謝詠湘阿托西班防治早產(chǎn)的藥品不良反應(yīng)/事件文獻(xiàn)分析.[J]中國藥房，2014，25（14）：1304-1306.