益賽普治療前后強(qiáng)直性脊柱炎患者骨代謝指標(biāo)變化分析

李 璇 車燕芳

強(qiáng)直性脊柱炎是重點(diǎn)累及中軸關(guān)節(jié)的風(fēng)濕性疾病，在青壯年男性中高發(fā)，起病時(shí)就可能出現(xiàn)明顯的骨量減少或骨質(zhì)疏松。如果早期檢測骨代謝參數(shù)，及早處理，對保護(hù)患者的勞動(dòng)能力及提高患者生活質(zhì)量有積極的意義。有些炎性細(xì)胞因子與骨代謝相關(guān)[1]，如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞白介素-17、白細(xì)胞介素-22、白細(xì)胞介素-23均。因此，生物制劑或許能成為治療強(qiáng)直性脊柱炎合并骨質(zhì)疏松/骨量減少的新的治療方法[2]。本研究主要通過比較治療前后骨代謝參數(shù)的變化，觀察益賽普治療強(qiáng)直性脊柱炎對骨代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年9 月-2018 年10 月入住本醫(yī)院風(fēng)濕科的強(qiáng)直性脊柱炎患者60 例，均符合強(qiáng)直性脊柱炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，其中男性49 例，女性11 例，年齡21～44 歲，平均年齡（32.36±6.13）歲；病程3 個(gè)月～8 年，平均病程（5.8±1.3）年。觀察對象均沒有影響本次觀察的疾?。ㄈ缣悄虿〉龋┘拔改c道手術(shù)史；沒有長期服用影響骨代謝的藥物（如激素等）。

1.2 治療方法 患者均給予皮下注射中信國健藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白注射劑（益賽普），劑量為25 mg，每周2～4 次，治療時(shí)間為6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者治療前及治療后6 個(gè)月的1 型前膠原氨基端延長肽（P1NP）、骨鈣素（BGP）、骨特異性堿性磷酸酶（BALP）、β膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后骨形成指標(biāo)的變化 BALP、BGP、P1NP在益賽普治療6 個(gè)月后顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后骨形成指標(biāo)的變化

表1 治療前后骨形成指標(biāo)的變化

骨形成指標(biāo) 治療前 治療后 t P BALP(U/L) 12.41±5.06 16.89±7.11 3.978 0.000 BGP(μg/L) 0.21±0.09 0.31±0.18 3.849 0.000 P1NP(ng/mL) 42.71±6.52 46.21±10.23 2.235 0.027

2.2 治療前后骨吸收指標(biāo)的變化 β-CTX在治療前為（732.21±79.23）pg/mL，益賽普治療6 個(gè)月后顯著減少至（701.71±76.52）pg/mL，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.145，P＜0.05）。

3 討 論

骨量下降及骨質(zhì)疏松可在強(qiáng)直性脊柱炎的早期出現(xiàn)[4]，可能是多因素共同作用的結(jié)果，如鈣和維生素D的攝入不足、疾病的活動(dòng)、使用激素、活動(dòng)量減少等，其具體機(jī)制尚不清楚。骨吸收、骨形成指標(biāo)能夠反映骨代謝的水平，對其水平的持續(xù)觀察能夠評估斷骨質(zhì)流失速率、評價(jià)患者病情及治療的效果。目前已明確TNF-α是強(qiáng)直性脊柱炎重要的致病因子[5]，其能刺激破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨質(zhì)吸收，所以理論上抑制TNF-α能阻斷強(qiáng)直性脊柱炎所致的骨吸收。目前益賽普是TNF-α抑制劑，是治療強(qiáng)直性脊柱炎的新型藥物之一。血清中的β-CTX來源于破骨細(xì)胞，破骨細(xì)胞的活性以及骨質(zhì)吸收的情況可以通過其濃度來反映，是骨吸收的重要指標(biāo)之一。本研究顯示使用益賽普后患者的骨吸收指標(biāo)β-CTX顯著下降，患者的骨吸收減少，這與Rodt T等[6]的研究相似。

BGP、BALP、P1NP是骨形成的指標(biāo)，主要由成骨細(xì)胞合成和分泌，被廣泛應(yīng)用于骨代謝的研究中?？寡字委熌芷鸬綔p弱抑制成骨細(xì)胞活性的作用，骨形成指標(biāo)，尤其是BALP增多能夠增強(qiáng)骨形成，利于骨質(zhì)恢復(fù)。本研究顯示，使用益賽普治療后患者的骨形成指標(biāo)增加，有利于提升患者的骨密度。Appel H等[7]的研究顯示使用36～52 周的腫瘤壞死因子α抑制劑治療能明顯升高BALP，與本研究的結(jié)果相似，證實(shí)腫瘤壞死因子α抑制劑其可提升患者的骨形成指標(biāo)。

總之，益賽普可以預(yù)防對強(qiáng)直性脊柱炎的骨質(zhì)疏松的發(fā)生，炎性反應(yīng)被降低后，破骨細(xì)胞活性受到抑制，骨吸收為主的高轉(zhuǎn)換狀態(tài)被改變，提高了患者的骨密度。但是本研究的樣本量較小，希望以后有大樣本量的隨機(jī)對照研究增加說服力。