益胃湯加減聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)HP感染所致慢性胃炎患者血清炎性因子、HP清除率的影響*

房 濤，王歌文，趙佳華

1.陜西省銅川市人民醫(yī)院中醫(yī)科(銅川 727031)；2.陜西省銅川九三中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)科(銅川 727031)

慢性胃炎是指不同原因引起的各種慢性胃黏膜炎性病變，是消化內(nèi)科常見(jiàn)疾病，患者以胃脘脹痛、食少納呆、噯氣、胸悶為主要臨床表現(xiàn)。該病發(fā)展緩慢，遷延不愈，若不及時(shí)治療，部分患者可發(fā)展為萎縮性胃炎，甚至胃癌，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,HP)感染是其致病的主要病因[2]，HP引起的氧化應(yīng)激能加重胃黏膜的損傷，加重病情。目前臨床多以保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)胃動(dòng)力及抗生素抗HP治療為主，但近年來(lái)由于抗生素的應(yīng)用不規(guī)范，使患者產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致HP根除率不斷下降[3]。因此，尋求更高效的HP根除法已成為臨床研究重點(diǎn)。本次研究筆者采用益胃湯加減聯(lián)合常規(guī)三聯(lián)藥物治療HP感染所致慢性胃炎，觀察患者HP清除情況及臨床療效，旨在為臨床根治HP提供更多的可行性途徑，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 本次研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均知情并簽署知情同意書。選取2018年1月至2018年12月于我院治療的112例HP感染的慢性胃炎患者作為分析對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組(56例)與對(duì)照組(56例)。所有患者均符合《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)(2017)》[4]及《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及治療的試行意見(jiàn)》[5]中關(guān)于慢性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為“胃陰虧虛證”，且經(jīng)胃鏡及14C尿素呼氣試驗(yàn)確診者。其中聯(lián)合組男32例，女24例；年齡25～70歲，平均年齡為(45.3±10.6)歲；病程1～10年，平均病程為(4.52±2.13)年；糜爛性胃炎19例，萎縮性胃炎14例，淺表性胃炎23例；內(nèi)鏡分級(jí)：Ⅰ級(jí)35例，Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ及7例。對(duì)照組男27例，女29例；年齡28～75歲，平均年齡為(46.5±9.8)歲；病程2～13年，平均病程為(5.13±2.25)年；糜爛性胃炎16例，萎縮性胃炎12例，淺表性胃炎28例；內(nèi)鏡分級(jí)：Ⅰ級(jí)33例，Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ及6例。兩組患者性別、年齡、病程等一般臨床資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者1年內(nèi)均未接受過(guò)正規(guī)HP根除治療，且治療前兩周未服用抗生素、質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、鉍劑等藥物。排除嚴(yán)重心腦血管疾病合并肝腎功能損害者，精神障礙不能遵從醫(yī)囑者，妊娠或哺乳期女性，對(duì)本次研究使用藥物過(guò)敏者。

2 治療方法 兩組患者均培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣，避免暴飲暴食及睡前進(jìn)食過(guò)量，少吃多餐，清淡低脂飲食，多食蛋白質(zhì)或鈣較多食物，加強(qiáng)體育鍛煉，注意保持心情愉快。

2.1 對(duì)照組：給予常規(guī)西藥三聯(lián)療法治法，即泮托拉唑鈉腸溶膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20059067)，飯前口服，20 mg/次，1次/d；阿莫西林膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字：H13023964)，0.5 g/次，2次/d；克拉霉素片(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20065652)，0.5 g/次，2次/d。7 d為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

2.2 聯(lián)合組：給予益胃湯加減聯(lián)合三聯(lián)療法治療，三聯(lián)療法同對(duì)照組。益胃湯方藥組成如下：麥冬、生地各15 g，沙參、山藥各12 g，玉竹8 g，芍藥10 g，甘草6 g。若胃脘灼痛，口干口苦者加黃連、蒲公英各10 g；反酸燒心者加海螵蛸、瓦楞子各8 g；胃脘刺痛，黑便者加白及10 g；胃脘冷痛、喜溫喜按者加干姜8 g，烏藥9 g；飲食停滯者加神曲、山楂各9 g。上藥加清水煎煮取汁300 ml，早晚餐前溫服，7 d為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo) 于治療前、治療4周后對(duì)兩組患者中醫(yī)證候積分評(píng)估[6]:將胃脘隱痛、噯氣反酸、納呆食少、惡心嘔吐、神疲乏力按照癥候嚴(yán)重程度分為無(wú)、輕、中、重4個(gè)等級(jí)，分別記0～3分，積分越高說(shuō)明病情越嚴(yán)重。 于治療前、治療1個(gè)月后分別采集兩組患者晨起空腹血樣，經(jīng)ECLIA法(試劑盒由上海晶抗生物公司提供)檢測(cè)兩組患者血清炎性因子[表皮生長(zhǎng)因子(EGF、)白細(xì)胞介素-32(IL-32)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)水平變化情況，用硝酸還原法(試劑盒由深圳晶美生物技術(shù)有限公司提供)檢測(cè)兩組患者一氧化氮(NO)]水平變化情況。 治療4周后采用14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)兩組患者HP，并記錄其轉(zhuǎn)陰率。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]制定臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：臨床癥狀消失，胃鏡顯示胃黏膜慢性炎癥消失，HP轉(zhuǎn)陰；顯效：臨床癥狀明顯改善，胃鏡顯示胃黏膜慢性炎癥基本消失，HP轉(zhuǎn)陰；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，胃鏡顯示胃黏膜病變范圍縮小>1/2，炎癥減輕，HP為轉(zhuǎn)陰；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善甚至加重者。臨床總有效率=痊愈+顯效+有效。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，對(duì)于正態(tài)分布者，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表1。治療4周后兩組患者胃脘隱痛、噯氣反酸、納呆食少、惡心嘔吐、神疲乏力等中醫(yī)證候積分均低于治療前，且聯(lián)合組低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(分)

注：與同組治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，◇P<0.05

2 兩組患者血清炎性因子水平比較 見(jiàn)表2。治療4周后，聯(lián)合組患者血清炎性因子EGF、IL-32、TGF-β1均低于治療前，且聯(lián)合組降低程度明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者NO水平均高于治療前，且聯(lián)合組患者高于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組患者血清炎性因子水平比較

注：與同組治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，◇P<0.05

3 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表3。聯(lián)合組患者臨床總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

4 兩組患者HP清除率比較 聯(lián)合組患者HP清除率[69.64%(39/56)]明顯低于對(duì)照組[48.21%(27/56)]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.312，P=0.021)。

討 論

慢性胃炎是臨床常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，近年來(lái)隨著人們生活壓力的增大及飲食結(jié)構(gòu)的改變，該病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者學(xué)習(xí)、工作及生活[8]。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性胃炎是一種炎性反應(yīng)性疾病，HP感染是其發(fā)病的主要原因之一，有研究顯示，HP能刺激多種因子釋放，使胃黏膜處于長(zhǎng)期炎性損傷中[9]。西醫(yī)治療該病主要采用傳統(tǒng)抗HP治療的三聯(lián)方案，但由于近年來(lái)抗生素的使用不規(guī)范及HP對(duì)抗菌藥物的耐藥性增強(qiáng)，單用三聯(lián)藥物的療效越來(lái)越差。因此，探索更有效的方法根治HP已成為廣大醫(yī)務(wù)工作者研究重點(diǎn)。

中醫(yī)認(rèn)為慢性胃炎屬“胃脘痛”、“嘔吐”、“吞酸”等范疇，其病位在胃，與肝、脾關(guān)系密切。本病屬標(biāo)本虛實(shí)之證，寒邪客胃、飲食不節(jié)、肝氣犯胃、脾胃郁熱等屬實(shí)證；若寒邪日久損傷脾陽(yáng)，熱邪日久耗傷胃陰，均為虛證。胃陰虧虛型胃痛主要由于患者素體陰虛，脾虛不能正常運(yùn)化津液，或熱邪日久，灼傷津液，或久病體虛，生化乏源、津液虧損所致。故臨癥治療時(shí)應(yīng)以養(yǎng)陰益胃、和中止痛為主。本次研究采用益胃湯加減治療，方中麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺、益胃生津；生地清熱涼血、養(yǎng)陰生津，二者共為君藥，重用以生津潤(rùn)燥。北沙參養(yǎng)陰清肺、益胃生津；玉竹養(yǎng)陰潤(rùn)燥、生津止渴，二者同為臣藥，增強(qiáng)麥冬、生地養(yǎng)陰生津之力。佐以山藥健脾養(yǎng)胃；白芍緩急止痛。使藥甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏養(yǎng)陰生津、健脾養(yǎng)胃的功效。同時(shí)在治療過(guò)程中，通過(guò)患者不同癥狀表現(xiàn)，辨證施治，調(diào)整方藥，能有效改善患者臨床癥狀。

本次研究結(jié)果顯示聯(lián)合組患者臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，分析原因可能由于益胃湯能養(yǎng)陰益胃、和中止痛。熱邪犯胃，灼傷津液；脾虛運(yùn)化失常，導(dǎo)致胃失濡養(yǎng)；患者素體陰虛，運(yùn)化無(wú)源均導(dǎo)致胃陰虧耗，應(yīng)用養(yǎng)陰生津、健脾益胃藥能有效起到和中止痛的功效。同時(shí)根據(jù)患者不同癥狀進(jìn)行辨證施治，能有效改善患者臨床癥狀體征，提高臨床療效。而對(duì)比兩組患者中醫(yī)證候積分，結(jié)果顯示聯(lián)合組明顯低于對(duì)照組。一方面泮托拉唑能抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜，防止胃黏膜進(jìn)一步損傷，減輕反酸等癥狀。阿莫西林及克拉霉素能有效清除HP，降低炎癥因子的釋放，減輕炎性反應(yīng)。另一方面益胃湯中生地、麥冬、沙參、玉竹均具有益胃生津之功，山藥能健脾養(yǎng)胃。脾胃共居中焦，互為表里，共主升降，二者升降有常則能促進(jìn)患者改善臨床癥狀。

HP作為胃癌的潛在高危致癌因子，能激活患者機(jī)體免疫系統(tǒng)，激活體內(nèi)炎性細(xì)胞，IL-32是炎性反應(yīng)啟動(dòng)的主要因子之一，可由T細(xì)胞和NK細(xì)胞分泌，能促進(jìn)炎癥的發(fā)展，加速胃黏膜組織病變。EGF與細(xì)胞的增殖和分化具有緊密聯(lián)系，同時(shí)還具有很強(qiáng)的抑制胃酸分泌的作用[10]。TGF-β1參與促進(jìn)HP在胃黏膜局部定植過(guò)程，能參與損傷組織的修復(fù)過(guò)程，維持炎癥反應(yīng)[11]。NO能調(diào)節(jié)胃黏膜黏液分泌，在胃黏膜急性損傷的修復(fù)、愈合中具有重要作用，能擴(kuò)張血管，增加胃黏膜的血供，抑制血小板聚集，對(duì)胃黏膜有一定的保護(hù)作用，利于胃黏膜的恢復(fù)[12]。同時(shí)HP感染還能影響胃消化酶的分泌，導(dǎo)致患者出現(xiàn)胃脹、反酸等癥狀。本次研究結(jié)果顯示，治療4周后，血清炎性因子EGF、IL-32、TGF-β1水平顯著降低，NO水平明顯升高，且聯(lián)合組改善程度優(yōu)于對(duì)照組。這說(shuō)明應(yīng)用益胃湯聯(lián)合三聯(lián)療法能通過(guò)調(diào)控EGF、IL-32、TGF-β1、NO等炎性因子水平而降低胃黏膜的炎性損傷程度，修復(fù)胃黏膜。分析原因猜測(cè)可能由于方中生地具有抗炎、抗腫瘤的作用，且地黃的有效成分梓醇能使模型大鼠的促炎性因子減少，降低TGF-β1，發(fā)揮保護(hù)作用[13]。此外，本研究還顯示，聯(lián)合組患者HP清除率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合用藥在HP根治方面有一定的療效，與顧國(guó)青[14-15]等研究相吻合。這主要?dú)w功于益胃湯加減輔助治療的協(xié)同作用，可迅速殺滅HP，阻止HP損傷胃黏膜，以及其標(biāo)本兼治的功效。

綜上所述，益胃湯加減聯(lián)合三聯(lián)療法治療HP感染慢性胃炎患者療效顯著，能減輕炎性損傷，改善患者臨床癥狀，提高HP根除率。