疏風(fēng)通竅湯聯(lián)合富馬酸盧帕他定治療過(guò)敏性鼻炎臨床研究

房 娟，任 亮，張建鵬，趙 巍

陜西省商洛市中心醫(yī)院耳鼻喉科(商洛 726000)

中醫(yī)將過(guò)敏性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)歸屬于“鼻鼽”范疇，認(rèn)為疾病表現(xiàn)雖在鼻，但卻與脾肺虛弱、腎氣流失導(dǎo)致外邪侵體相關(guān)，提出AR的治療應(yīng)注重固本培元，夯實(shí)臟腑功能[1]?；谝陨现嗅t(yī)學(xué)說(shuō)，我院自擬疏風(fēng)通竅湯，將傳統(tǒng)中藥黃芪、桃仁、辛夷等相配伍，以實(shí)現(xiàn)通竅活血，改善AR患者臨床癥狀的功效。為研究自擬疏風(fēng)通竅湯與抗過(guò)敏藥物富馬酸盧帕他定在AR中的應(yīng)用效果，我院開展如下研究。

資料與方法

1 一般資料 選取醫(yī)院2016年1月至2018年6月間收治的70例滿足納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的AR患者為研究對(duì)象，根據(jù)患者就醫(yī)奇偶數(shù)次序分為聯(lián)合組與對(duì)照組，其中聯(lián)合組男18例，女17例；年齡18～60歲，平均(32.66±5.17)歲；病程1～9年，平均(4.52±1.02)年。對(duì)照組男19例，女16例；年齡20～59歲，平均(31.11±6.32)歲；病程1～9年，平均(4.13±1.24)年，兩組一般資料無(wú)顯著性差異(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情且同意。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[2]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷參照2012年發(fā)布的《中醫(yī)耳鼻喉科常見病診指南》[3]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均同時(shí)滿足中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證型為肺脾氣虛、鼻竅感寒證；年齡18～60周歲；既往體健，參與研究前2周內(nèi)未使用其他抗變應(yīng)性鼻炎藥物；自愿參與本研究，治療依從性良好，能堅(jiān)持服藥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除妊娠期或哺乳期婦女；合并嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；伴急性鼻炎、變應(yīng)性鼻竇炎、自主神經(jīng)性鼻炎等疾病者；參與研究前1周內(nèi)使用激素治療者。

2 治療方法 對(duì)照組患者入組后服用富馬酸盧帕他定(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20130047，規(guī)格：10 mg/片)，1 d1次，晚餐后服用，14 d為1個(gè)療程，連續(xù)服用1個(gè)月。聯(lián)合組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上服用疏風(fēng)通竅湯。湯方組成：黃芪20 g，炒白術(shù)、蒼耳子、辛夷、桃仁、白芷、路路通、當(dāng)歸、防風(fēng)、仙靈脾、川芎各10 g，細(xì)辛3 g。先將以上藥物冷水浸泡1 h，急火煎沸后文火熬制30 min，取汁150 ml，每日上下午各服用1次，1d1劑，連續(xù)服用1個(gè)月。

3 觀察指標(biāo) 分別于治療前后，觀察兩組以下指標(biāo)：①癥狀積分：參照《變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[2]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。噴嚏：連續(xù)噴嚏次數(shù)<3次、3～9次、10～14次、≥15次分別記0、1、2、3分；流涕：每日擦鼻次數(shù)<2次、2～4次、5～9次、≥10次分別記0、1、2、3分；鼻塞：沒(méi)有、偶有、幾乎全體用口呼吸分別記0、1、3分，介于1～3分之間記2分；鼻癢：沒(méi)有、偶有、蟻行感但可以忍受、難以忍受分別記0、1、2、3分。②體征積分：下鼻甲輕度腫脹，鼻中隔、中鼻甲尚可見得1分，下鼻甲與鼻中隔緊靠，下鼻甲與鼻中隔之間尚有小縫隙得2分，下鼻甲與鼻中隔、鼻底緊靠，見不到中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉樣變、息肉形成得3分。③血清免疫蛋白總IgE及特異性IgE(SIgE)水平：分別于治療前后取患者肘靜脈2 ml，檢測(cè)血IgE及SIgE水平，檢測(cè)SlgE時(shí)，選擇常見風(fēng)塵螨與屋塵螨作為變應(yīng)原，使用酶標(biāo)儀判斷結(jié)果，在450 nm/630 nm波長(zhǎng)處比色，讀取各反應(yīng)孔的吸光度(A)，以A值/空白對(duì)照A值(P/N)表示SIgE。④血清炎癥物質(zhì)：采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)檢測(cè)血清白介素-4(IL-4)及干擾素γ(IFN-γ)水平。⑤患者鼻腔分泌物嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(EOS)：使用棉拭子在直視下由鼻甲后端向前以旋轉(zhuǎn)方式反復(fù)涂擦2～3次，將獲得的分泌物涂在載玻片上，自然干燥，使用HE染色法觀察每視野EOS個(gè)數(shù)，EOS計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)[4]：少數(shù)分散的EOS(+)、中等數(shù)量或聚集成團(tuán)的EOS()、EOS聚集成較大的團(tuán)簇或充斥全片()。⑥治療不良反應(yīng)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 按照變應(yīng)性鼻炎診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]，治療前后癥狀與體征記分總和，改善的百分率按下列公式評(píng)定療效，療效指數(shù)=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。顯效為療效指數(shù)≥51%，有效為療效指數(shù)50%～21%，無(wú)效為療效指數(shù)≤20%。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后臨床癥狀得分比較 見表1。治療后，噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等臨床癥狀得分及總得分均較治療前顯著下降(P<0.05)，且聯(lián)合組患者治療后各臨床癥狀及總得分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀得分比較(分)

注，與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2 兩組患者治療前后體征積分比較 見表2。治療后，兩組體征積分均較治療前顯著下降(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后體征積分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后體征積分比較(分)

注，與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

3 兩組患者治療前后血清IgE與SIgE水平比較 見表3。治療后，兩組血清IgE、粉塵螨SIgE及屋塵SIgE均較治療前顯著下降(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后血清IgE、粉塵螨SIgE及屋塵SIgE水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后血清IgE與SIgE水平比較

注，與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

4 兩組患者治療前后血清炎癥物質(zhì)及鼻腔分泌物EOS水平比較 見表4。治療后，兩組血清IL-4、鼻腔分泌物EOS水平較治療前顯著降低，INF-γ水平較治療前顯著上升(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后血清IL-4、鼻腔分泌物EOS水平顯著低于對(duì)照組，INF-γ水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后血清炎癥物質(zhì)及鼻腔分泌物EOS水平比較

注，與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

5 兩組患者治療效果比較 見表5。聯(lián)合組治療有效率高于對(duì)照組，但組間差異不顯著(P>0.05)。

表5 兩組患者治療效果比較[例(%)]

6 兩組患者治療不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組治療過(guò)程中有2例患者出現(xiàn)嗜睡現(xiàn)象，1例有輕微頭痛癥狀，對(duì)照組有4名患者出現(xiàn)嗜睡現(xiàn)象，兩組不良反應(yīng)無(wú)顯著性差異(χ2=0.16，P>0.05)。

討 論

AR又稱之為變應(yīng)性鼻炎，是一種IgE介導(dǎo)的鼻黏膜炎癥性疾病，以噴嚏、流涕、鼻塞鼻癢為主要臨床表現(xiàn)，近年來(lái)，全球AR發(fā)病均呈增高趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[6]。接觸過(guò)敏原是AR的主要致病機(jī)制之一，故抗過(guò)敏在AR治療中具有重要意義。富馬酸盧帕他定是一種新型、強(qiáng)效過(guò)敏藥，我院研究發(fā)現(xiàn)，該藥物能有效緩解AR患者臨床癥狀與體征，減少鼻黏膜嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)，而在富馬酸盧帕他定的基礎(chǔ)上服用自擬疏風(fēng)通竅湯可進(jìn)一步提升治療效果，改善患者打噴嚏、流涕表現(xiàn)，提示自擬疏風(fēng)通竅湯聯(lián)合富馬酸盧帕他定在治療AR中的療效。

西醫(yī)研究表明[7]，AR發(fā)病與患者自身體質(zhì)及過(guò)敏原密切相關(guān)，過(guò)敏原二次進(jìn)入鼻腔后，與肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞上的IgE發(fā)生橋聯(lián)，誘導(dǎo)一系列激烈的生化反應(yīng)，釋放大量組織胺、白三烯等介質(zhì)，引起組織水腫與嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)[8]。隔絕過(guò)敏原是治療AR的有效措施，但在臨床工作中，大多數(shù)AR患者不能明確過(guò)敏原，這是AR藥物治療的必然前提。富馬酸盧帕他定具有雙重性，既是長(zhǎng)效、非鎮(zhèn)靜的組織胺能神經(jīng)H1受體拮抗藥，又是血小板活化因子拮抗藥[9]。實(shí)驗(yàn)表明，富馬酸盧帕他定抗組織活性強(qiáng)于西替利嗪、苯海拉明、氯雷他定等藥物，并能有效抑制肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及嗜酸性細(xì)胞移動(dòng)及細(xì)胞因子的釋放，在AR、蕁麻疹等疾病中有良好的應(yīng)用效果[10]。本文對(duì)照組AR患者單獨(dú)服用富馬酸盧帕他定治療1個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其臨床癥狀及體征得以明顯緩解，且鼻腔分泌物EOS水平也顯著降低，提示藥物在AR治療中的應(yīng)用價(jià)值，與謝成彬等[11]研究結(jié)果相似。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)關(guān)于AR的研究歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，中醫(yī)將AR歸屬于“涕流、鼽水、鼻鼽”等范疇，認(rèn)為疾病的發(fā)生與衛(wèi)氣不足、風(fēng)邪、飲邪等因素密切相關(guān)，疾病的本質(zhì)是本虛標(biāo)實(shí)，由脾腎肺虛弱所致，并提出以天灸、艾條灸、艾炷灸、中藥湯劑等形式，改善機(jī)體臟腑功能，提高免疫力，進(jìn)而減輕流涕、噴嚏等臨床癥狀，改善患者生活質(zhì)量[12-13]。本研究將醫(yī)院自擬疏風(fēng)通竅湯應(yīng)用于臨床，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在服用抗過(guò)敏藥物的基礎(chǔ)上，自擬疏風(fēng)通竅湯能進(jìn)一步提高治療效果，降低血清IgE、SIgE、IL-4水平及嗜酸性粒細(xì)胞活性。

本文自擬疏風(fēng)通竅湯主要由傳統(tǒng)中藥黃芪、炒白術(shù)、蒼耳子、辛夷、桃仁、白芷等組成，其中黃芪、黨參、白術(shù)、仙靈脾具補(bǔ)脾健身，益氣通肺的功效；桃仁、赤芍、川芎、丹參相配伍有和血養(yǎng)氣、活血化瘀之效，在改善AR患者鼻竅微循環(huán)中具有重要作用；而蒼耳子、辛夷、防風(fēng)有疏風(fēng)通竅、升舉清陽(yáng)之效；加以路路通以增強(qiáng)藥方疏風(fēng)之力，白芷以直入陽(yáng)明，祛風(fēng)通竅，引藥上行，消除鼻竇部分腫脹感。本藥方具有養(yǎng)血和血，化瘀活血，健脾溫腎之效，藥物配伍精良，可共奏疏風(fēng)通竅之效。

在過(guò)敏原誘導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)中，肥大細(xì)胞與其他許多組織可釋放出大量細(xì)胞因子與細(xì)胞介質(zhì)，以激活黏膜組織中的炎癥活性物質(zhì)和黏附因子，以促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞向炎癥化聚集與活化[14]。而IL-4在該過(guò)程中發(fā)揮重要功效，有研究表示，血清IL-4的升高，將促使SIgE合成與分泌，進(jìn)而增加炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)與活化，推測(cè)IL-4與SIgE水平的升高是AR發(fā)病的重要環(huán)節(jié)之一[15]。此外，INF-γ能抑制B細(xì)胞合成IgE，活化巨噬細(xì)胞并增強(qiáng)其吞噬能力，在變態(tài)反應(yīng)及細(xì)胞免疫中發(fā)揮重要功效[16]。本文研究發(fā)現(xiàn)，服用自擬疏風(fēng)通竅湯可更為有效地降低血清IL-4、IgE及SIgE水平，并提高INF-γ水平，提示自擬疏風(fēng)通竅湯可能通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫平衡，以控制AR病情。此外，本文聯(lián)合組治療后，患者鼻腔分泌物EOS水平也顯著降低，與黃攀峰等[17]研究結(jié)果一致。

綜上所述，自擬疏風(fēng)通竅湯聯(lián)合富馬酸盧帕他定能有效緩解AR臨床癥狀與體征，增強(qiáng)抗過(guò)敏功效，且藥物治療安全性較高。