五味消毒飲加減治療水痘療效及對(duì)患兒PCT、CRP的影響研究*

方萬(wàn)紅，劉 楊,馮粉玲

1.西安市祈康中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院兒科(西安 710119)；2.河南省南陽(yáng)市中醫(yī)院兒二科(南陽(yáng) 473100)

水痘是由水痘-帶狀皰疹病毒感染誘發(fā)，多發(fā)于春冬季，屬于兒童多見出疹性疾病，皮疹、發(fā)熱、水皰及斑疹等均屬水痘患兒的主要臨床癥狀[1]。水痘具有較強(qiáng)的傳染性，發(fā)病前1天至皮疹干燥結(jié)痂前均具有較強(qiáng)傳染性并伴隨較強(qiáng)的瘙癢感，嚴(yán)重降低了患兒的生活質(zhì)量。水痘的治療關(guān)鍵在于早期的有效治療，其中抗病毒藥物干預(yù)是水痘臨床最常見的治療手段，阿昔洛韋因抗病毒強(qiáng)和對(duì)帶狀皰疹病毒選擇性高已成為水痘臨床治療的一線藥物[2]。中醫(yī)在宋代就有相關(guān)論著論述，在藥學(xué)技術(shù)和現(xiàn)代中醫(yī)研究的支持下，中醫(yī)治療水痘的方法也逐漸應(yīng)用于臨床[3]。研究發(fā)現(xiàn)[4]水痘患兒不僅存在較強(qiáng)病毒感染還存在一定程度的免疫能力下降，五味消毒飲不僅具有較強(qiáng)的抗病毒能力，還能夠在一定程度上提高患者的免疫力。本證多由熱毒壅滯于肌膚所致，治療以清熱解毒，消散疔瘡為主。方中金銀花、野菊花，清熱解毒散結(jié)，金銀花入肺胃，可解中上焦之熱毒，野菊花入肝經(jīng)，專清肝膽之火，二藥相配，善清氣分熱結(jié)；蒲公英、紫花地丁均具清熱解毒之功，為癰瘡疔毒之要藥；蒲公英兼能利水通淋，瀉下焦之濕熱，與紫花地丁相配，善清血分之熱結(jié)；紫背天葵能入三焦，善除三焦之火。故而，為探究治療水痘的更有效療法，本研究深入探討了五味消毒飲加減對(duì)水痘患兒的治療效果，及對(duì)降鈣素原(Procalcitonin，PCT)、C反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein，CRP)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年5月至2018年8月期間在我院接受治療的水痘患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤16周歲；②經(jīng)實(shí)驗(yàn)室等相關(guān)檢查確診為水痘者；③無(wú)嚴(yán)重威脅生命的基礎(chǔ)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒家屬不愿參與本項(xiàng)研究者；②對(duì)中成藥物有使用禁忌癥者。本項(xiàng)研究根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)共納入病例數(shù)80例，其中對(duì)照組40例，男25例，女15例；年齡1.5～10歲，平均(5.93±1.02)歲。觀察組40例，男26例，女14例；年齡1～10歲，平均(5.87±1.11)歲。兩組的一般資料比較具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，且研究對(duì)象均知情同意。

2 治療方法 兩組患者均給予藥物常規(guī)抗病毒治療，阿昔洛韋片以20 mg/kg口服，3次/d，7 d為一個(gè)療程。

觀察組：患者在此基礎(chǔ)上給予五味消毒飲加減治療。連翹、金銀花、大青葉、赤芍、知母各9 g，石膏、薏苡仁各10 g，生甘草3 g，50 ml溫水沖服，2次/d，連續(xù)服用3 d[5]。

3 療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患兒的治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生率，比較兩組患兒治療前后PCT、CRP水平的差異。治療效果的評(píng)價(jià)：根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，將治療效果分為治愈、顯效、有效、無(wú)效。治療有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%[6]。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生率的比較采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，治療前后PCT、CRP水平的比較采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患兒治療效果的比較 見表1。觀察組患兒的治療總有效率為97.50%，明顯高于對(duì)照組患者的82.50%，差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.000，P=0.025)。

2 兩組患兒治療前后PCT、CRP水平的比較 見表2。兩組患者治療前PCT、CRP水平無(wú)差別，觀察組患者治療后的PCT、CRP水平低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患兒治療效果比較[例(%)]

表2 兩組患兒治療前后PCT、CRP水平比較

3 兩組患兒恢復(fù)時(shí)間的比較 見表3。觀察組患兒退熱時(shí)間、皮疹結(jié)痂時(shí)間、住院時(shí)間分別較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。

表3 兩組患兒恢復(fù)時(shí)間比較(d)

4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 見表4。兩組患兒惡心、嘔吐、白細(xì)胞下降發(fā)生率無(wú)明顯差別(χ2=0.213，P=0.644)。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例)

討 論

水痘主要由水痘-帶狀皰疹病毒誘發(fā)，屬于常見兒科疾病并具有較強(qiáng)傳染性?，F(xiàn)階段我國(guó)水痘疫苗的計(jì)劃接種尚未普及，因而我國(guó)小兒仍具有較高的水痘發(fā)病率，可達(dá)2%～5%左右[7]。由于水痘傳染性較強(qiáng)，一旦發(fā)現(xiàn)小兒感染需要盡早隔離并給予恰當(dāng)?shù)闹委?，直至皮疹全部結(jié)痂。臨床研究[8-10]提示水痘患兒10 d內(nèi)多可自愈且獲得終身免疫能力，但部分存在免疫缺陷的新生兒或小兒嚴(yán)重發(fā)病時(shí)可誘發(fā)腦炎、肺炎甚至心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅小兒的生命健康。因而，小兒患水痘后需要早干預(yù)早治療，減輕水痘癥狀。

藥物治療是水痘的主要方法，主要以抗水痘-帶狀皰疹病毒和提高小兒免疫力為治療原則[11-13]。阿昔洛韋屬于廣譜抗病毒藥物，可通過(guò)干擾病毒DNA多聚酶抑制病毒復(fù)制，對(duì)皰疹病毒具有較強(qiáng)靶向性[14-15]。此外，阿昔洛韋被磷酸化后形成的三磷酸無(wú)環(huán)鳥苷具有較強(qiáng)活性，可有效抑制病毒合成DNA而抑制病毒增殖和合成。中醫(yī)對(duì)水痘的記載較早，但歷代中醫(yī)對(duì)水痘的認(rèn)知存在差異，《張氏醫(yī)通》認(rèn)為水痘由風(fēng)熱淤積于表而發(fā)，《古今醫(yī)統(tǒng)大全》認(rèn)為水痘屬于熱毒發(fā)至皮膚而致，本研究五味消毒飲具有消散毒瘡，清熱解毒的功效，臨床證實(shí)其不僅具有較強(qiáng)的抗病毒能力，還能夠在一定程度上提高患者的免疫力[16-19]。五味消毒飲為清熱劑，具有清熱解毒，消散疔瘡之功效。主治疔瘡初起，發(fā)熱惡寒，瘡形如粟，堅(jiān)硬根深，狀如鐵釘，以及癰瘍癤腫，紅腫熱痛，舌紅苔黃，脈數(shù)。臨床常用于治療急性乳腺炎、蜂窩組織炎等外科急性感染，急性泌尿系感染、膽囊炎、肺炎、流行性乙型腦炎等性傳染病具有熱毒證候者。五味消毒飲加減化裁如下。熱重，可加黃連、連翹之類清泄熱毒；血熱毒盛，加赤芍、丹皮、生地黃等，以涼血解毒；積液多、炎癥包塊大者，加敗醬草、紅藤、金銀花；腹痛甚者，加赤芍、丹皮、紅花、乳香、沒藥；體質(zhì)弱或內(nèi)分泌失調(diào)者，加茯苓、生地；有尿頻、尿痛、尿急癥狀者，加滑石。但該制劑對(duì)脾胃虛弱、大便溏薄者要慎用；陰疽腫痛者要忌用。本研究結(jié)果顯示觀察組患兒的治療有效率為97.50%，明顯高于對(duì)照組患者的82.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果說(shuō)明五味消毒飲加減方聯(lián)合阿昔洛韋治療水痘效果更好，具有更高的治愈率。五味消毒飲加減方中連翹、金銀花入胃肺，能解熱毒；石膏有除煩止渴、清熱瀉火之功效；牡丹皮利咽降火，可解斑毒；大青葉可涼血消斑，清熱解毒；赤芍有活血祛瘀、清熱涼血功效；知母滋陰降火，清熱毒。全方合用三焦同治、氣血同清，有利濕退疹、清熱結(jié)等功效[20-22]。

兩組患兒治療前后PCT、CRP水平的比較發(fā)現(xiàn)兩組患者治療前PCT、CRP水平無(wú)差別，觀察組患者治療后的PCT、CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果提示五味消毒飲加減可改善患兒PCT、CRP水平，有助于提高免疫能力，PCT是嚴(yán)重細(xì)菌性炎癥和真菌感染的特異性指標(biāo)，而且也是膿毒癥和炎癥活動(dòng)有關(guān)的多臟器衰竭的可靠指標(biāo)。如果給予足夠的刺激，免疫抑制的患者將產(chǎn)生PCT。PCT不僅是用于鑒別診斷的急性指標(biāo)，而且是監(jiān)控炎癥活動(dòng)的參數(shù)；CRP是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，CRP在炎癥開始數(shù)小時(shí)就升高，48 h即可達(dá)峰值，隨著病變消退、組織、結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)降至正常水平，此反應(yīng)不受放療、化療、皮質(zhì)激素治療的影響?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[14,5]發(fā)現(xiàn)五味消毒飲在調(diào)節(jié)菌群平衡同時(shí)直接或間接增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，既可起到提高免疫力的作用，又可達(dá)到調(diào)整陰陽(yáng)扶正祛邪目的。

兩組患兒恢復(fù)時(shí)間的比較發(fā)現(xiàn)觀察組患兒退熱時(shí)間、皮疹結(jié)痂時(shí)間、住院時(shí)間分別較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果說(shuō)明五味消毒飲加減方有助于促進(jìn)水痘患兒康復(fù)。不良反應(yīng)研究結(jié)果顯示兩組患兒惡心、嘔吐、白細(xì)胞下降發(fā)生率無(wú)明顯差別。該結(jié)果說(shuō)明五味消毒飲應(yīng)用較安全。阿昔洛韋體外對(duì)多種水痘誘發(fā)病毒均具有較強(qiáng)的抑制作用，其活性成分進(jìn)入細(xì)胞后能夠與脫氧核苷競(jìng)爭(zhēng)病毒胸苷激酶或細(xì)胞激酶，進(jìn)而發(fā)揮治療水痘的效果[23-25]。五味消毒飲加減方聯(lián)合阿昔洛韋有助于更好的控制水痘癥狀，可治療水痘風(fēng)熱犯表之證，提高臨床療效。

綜上所述，五味消毒飲加減對(duì)水痘患兒的治療效果較好，可改善患者的PCT、CRP水平和預(yù)后，具有良好的應(yīng)用效果。