丹參川芎嗪注射液聯(lián)合前列地爾對后循環(huán)缺血性眩暈患者腦血流量及內(nèi)皮功能的影響*

胡萌萌,馬晨超,王圓圓，邵 奇

1.空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院 (西安 710032)；2.陜西省銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院(銅川 727000)

后循環(huán)缺血為中老年多發(fā)性腦血管疾病，主要由于腦椎-基底動脈系統(tǒng)腦部供血不足而引起的病變[1]，患者以眩暈、頭痛、惡心為主要臨床表現(xiàn)，患者如未接受及時治療，則可能發(fā)展為短暫性腦缺血發(fā)作、腦卒中，對身心健康造成嚴(yán)重威脅[2]。目前，后循環(huán)缺血性眩暈的臨床治療以改善后循環(huán)系統(tǒng)的血液供應(yīng)為主，治療方案較多，但療效差異較大[3]。傳統(tǒng)中醫(yī)認為后循環(huán)缺血性眩暈歸屬于“眩暈”，患者多表現(xiàn)舌質(zhì)紫黯或有瘀斑，且血栓形成，故應(yīng)從血瘀著手治療。研究發(fā)現(xiàn)[4-5]，丹參川芎嗪注射液聯(lián)合前列地爾具有良好的臨床療效。本研究采用丹參川芎嗪注射液聯(lián)合前列地爾治療后循環(huán)缺血性眩暈觀察其對腦血流量及內(nèi)皮功能的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年10月至2019年3月本院收治的后循環(huán)缺血性眩暈患者146例為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀符合《中國后循環(huán)缺血專家共識》[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)檢測顯示椎-基底動脈供血不足；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腦卒中、腦外傷病史；②合并腦梗死、腦出血、眼或耳源性等可能引發(fā)眩暈癥狀疾?。虎蹖Ρ狙芯克幬镞^敏；④肝腎等重要器官功能障礙；⑤精神性疾病或依從性差。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，采用隨機數(shù)字表法將146例患者分成兩組，對照組73例，男42例，女31例；年齡43～71歲，平均(58.6±7.2)歲；其中后循環(huán)壞死37例，短暫性腦缺血發(fā)作36例；起病至就診時間4～48 h，平均(21.5±7.4)h；基礎(chǔ)疾病：高血壓35例，冠心病17例，高脂血癥12例，糖尿病9例。觀察組73例，男40例，女33例；年齡41～72歲，平均(57.5±8.3)歲；其中后循環(huán)壞死39例，短暫性腦缺血發(fā)作34例；起病至就診時間6～46 h，平均(23.4±6.5)h；基礎(chǔ)疾病：高血壓32例，冠心病18例，高脂血癥11例，糖尿病12例。兩組患者一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 所有患者均給予對癥治療。

2.1 對照組：給予靜脈滴注丹參川芎嗪注射液( 國藥準(zhǔn)字 H20003792，規(guī)格：40 mg∶2 ml )10 ml加0.9%氯化鈉注射液(國藥準(zhǔn)字 H51021157，規(guī)格：250 ml∶2.25 g )250 ml，1次/d。

2.2 觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)之上給予前列地爾注射液(國藥準(zhǔn)字 H10980024，規(guī)格：2 ml∶10 μg)2 ml加0.9%氯化鈉注射液10 ml緩慢靜注，1次/d，兩組均連續(xù)治療14 d。

3 觀察指標(biāo) 腦血流量檢測：患者分別于入組當(dāng)天和治療14 d后采用彩色多普勒超聲顯像儀(美國GE公司，型號：Vivid 7)進行頸動脈彩超檢查，并計算兩側(cè)頸內(nèi)動脈和椎動脈血流量、基底動脈血流量； 內(nèi)皮功能檢測：采集入組當(dāng)天及治療14 d患者靜脈血液5 ml，離心得血清，-20℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫法檢測血清中內(nèi)皮素-1(ET-1) 、一氧化氮(NO)水平，試劑盒均購自美國R&D公司，檢驗操作嚴(yán)格按說明書執(zhí)行。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療14 d后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對臨床療效進行評定。痊愈：頭疼、眩暈等癥狀消失，體征恢復(fù)正常，TCD檢測顯示椎基底動脈血流正常； 顯效：眩暈癥狀顯著減輕，伴輕微頭暈、心煩，TCD檢測顯示椎基底動脈血流得到明顯改善； 有效：眩暈、頭昏癥狀減輕，伴輕微步態(tài)異?；蛞曃镄D(zhuǎn)，TCD檢測顯示椎基底動脈血流有所改善； 無效：臨床癥狀無明顯變化或惡化，TCD檢測顯示椎基底動脈血流無明顯改變；總有效率(%)=(痊愈+顯效+有效)/總病例數(shù)×100%。

5 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗，以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率為94.52%，明顯高于對照組(83.56%)，兩組比較存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

表1 兩組患者患者治療后臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2 兩組患者治療前后腦血流量比較 見表2。治療前，兩組患者各動脈腦血流量比較無明顯差異(P>0.05)，治療14 d后，兩組患者各動脈腦血流量均增高，但僅觀察組各動脈腦血流量增高顯著(P<0.05)，且治療后觀察組各動脈腦血流量明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后各動脈腦血流量比較(ml/min)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與同期對照組比較，#P<0.05

3 兩組患者治療前后內(nèi)皮功能情況比較 見表3。治療前，兩組患者血清ET-1、NO水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療14 d后，兩組患者血清ET-1水平顯著降低，NO水平顯著增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組血清ET-1、NO水平改善更明顯(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后內(nèi)皮功能比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與同期對照組比較，#P<0.05

討 論

后循環(huán)缺血為導(dǎo)致眩暈的常見原因，研究證實，后循環(huán)缺血為椎基底動脈粥樣硬化而引發(fā)微栓子栓塞和動脈痙攣，進而導(dǎo)致小腦后下動脈、小腦前動脈及迷路動脈等各處動脈短暫性或持續(xù)性阻塞導(dǎo)致血流速度下降，腦部供血不足。傳統(tǒng)中醫(yī)認為，后循環(huán)缺血性眩暈屬于“眩暈”范疇，最早記載于《黃帝內(nèi)經(jīng)》中，將其稱為“眩冒”[8]。在《諸病源侯論》中講到“風(fēng)眩，是體虛受風(fēng)，風(fēng)入腦也”[9]。認為后循環(huán)缺血病因病機主要有內(nèi)風(fēng)、外風(fēng)、血瘀、痰濁、陰虛陽亢等方面，該病是一種本虛標(biāo)實之癥，以瘀、痰、火、風(fēng)、為標(biāo)，肝腎陰虛為本，或氣虛血瘀、痰瘀互結(jié)、風(fēng)痰上擾。綜上，眩暈的發(fā)生與瘀血、痰濁阻滯腦竅，導(dǎo)致元神受損、腦脈失養(yǎng)，因此中醫(yī)治療該病以祛痰泄?jié)?、活血化瘀為主，但后循環(huán)缺血的治療仍缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，大部分方案沿用前循環(huán)的治療方法，且對后循環(huán)缺血性眩暈的關(guān)注度不足，治療方案療效差異較大，因此，尋求后循環(huán)缺血性眩暈的有效治療方法具有重要意義。

前列地爾注射液是一種前列腺素E1脂微球載體注射劑，靜脈注射后能靶向性分布至受損血管部位，可通過抑制血管平滑肌細胞鈣離子釋放、抑制血小板聚集、擴張血管、抑制血管交感神經(jīng)末梢合成釋放去甲腎上腺素、緩解微血管痙攣等作用，發(fā)揮改善后循環(huán)血流灌注[10]。并有研究發(fā)現(xiàn)[11]，前列地爾注射液還能明顯改善內(nèi)耳微循環(huán)障礙，減輕內(nèi)耳水腫癥狀，緩解或消除眩暈。但臨床實踐證實，單純使用前列地爾注射液治療后循環(huán)缺血性眩暈效果仍不理想，部分患者癥狀得不到明顯改善，因此，臨床常以聯(lián)合用藥方式提高其治療效果。丹參川芎嗪注射液為以中醫(yī)理論基礎(chǔ)的中藥注射劑，主要從川芎、丹參中提出的鹽酸川芎嗪、丹參素組成，其中丹參性微寒、味苦，具有活血化瘀功效。川芎味辛、性溫，被稱為“血中之氣藥”，具有祛風(fēng)止痛、活血行氣功效。中醫(yī)認為，“氣為血之帥、血為氣之母”，因此，川芎與丹參配伍，協(xié)同作用，川芎主“升”，發(fā)揮行氣止痛功效；丹參主“降”，發(fā)揮涼血除煩作用，兩種藥物一升、一降，促使?jié)彡幭陆?、清陽上升，達到標(biāo)本兼治的功效。有部分治療研究證實[12]，丹參川芎嗪注射液聯(lián)合前列地爾注射液治療后循環(huán)缺血性眩暈較單純使用前列地爾注射液具有更好的臨床療效，且安全性良好。但各報道有效率差異較大，值得進一步驗證。本文以146例循環(huán)缺血性眩暈患者為研究對象，結(jié)果顯示，治療14 d后，觀察組總有效率明顯高于對照組，兩組比較存在顯著性差異，且兩組患者各動脈腦血流量均增高，但僅觀察組各動脈腦血流量增高顯著，且治療后觀察組各動脈腦血流量明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與文獻報道基本一致[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實[13-14]，川芎能擴張動脈血管，疏通閉塞狹窄微血管，活血化瘀、抗血小板凝聚，改善腦組織血流灌注；而丹參具有降低血液粘稠度、活血化瘀的功效，還能促進纖維蛋白的降解，改善微循環(huán)。因此，丹參川芎嗪注射液能有效改善椎基底動脈、頸內(nèi)動脈和椎動脈的血流量，保證腦部血流供應(yīng)。而前列地爾注射液具有一定的擴張血管、改善后循環(huán)血流灌注的作用，二者協(xié)同緩解了后循環(huán)缺血性眩暈癥狀，改善了腦部血流供應(yīng)。

研究發(fā)現(xiàn)[15]，動脈粥樣硬化為后循環(huán)缺血性眩暈的病變基礎(chǔ)。目前，動脈粥樣硬化的病理機制尚未明確，多數(shù)學(xué)者認為內(nèi)皮功能障礙為主要誘因[16]。ET-1由血管內(nèi)皮細胞分泌，能誘導(dǎo)血管平滑肌發(fā)生痙攣和促進平滑肌細胞增生，血管內(nèi)皮損傷或內(nèi)皮細胞缺氧發(fā)生時，可在血液中檢測其濃度增高；NO為血管舒張因子，能有效抗血小板聚集，還具有抗自由基和穩(wěn)定溶酶體膜的作用[17]。后循環(huán)缺血發(fā)病后，患者內(nèi)皮功能受損，導(dǎo)致NO水平降低，ET-1水平增高，ET-1 通過增加細胞內(nèi)Ca2+濃度和神經(jīng)肽作用發(fā)揮收縮血管功能，引起腦動脈血流供應(yīng)不足?，F(xiàn)代藥理證實[18]，丹參川芎嗪注射液能有效降低因IL-6、CRP等炎癥因子的表達，減輕炎癥因子對血管內(nèi)皮細胞損傷，進而保護血管內(nèi)皮功能；而前列地爾亦被證實具有抗炎癥因子聚集，保護血管性內(nèi)皮細胞的作用[19-20]。因此，二者共同降低了機體ET-1水平，減少炎癥因子的聚集和分泌，緩解組織缺血再灌注損傷。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液聯(lián)合前列地爾治療后循環(huán)缺血性眩暈可通過保護血管內(nèi)皮功能，改善腦部血流量，提高臨床治療效果。