益氣通腑湯預(yù)防結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移療效研究*

喬喜婷,邱春麗△，肖海娟,代引海,楊 林,方 瑜

1.陜西省咸陽市中心醫(yī)院(咸陽 712000)；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(咸陽 712000)；3.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院(咸陽 712000)；4.陜西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院(咸陽 712000)

手術(shù)治療是結(jié)直腸癌治療的重要措施，但相關(guān)研究顯示，術(shù)后約20%～50%患者出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，5年生存率僅為57%，臨床治療效果不甚理想[1-3]。中醫(yī)認(rèn)為虛、毒、瘀是大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病機(jī)特點(diǎn)，因此健脾益氣的同時(shí)也要兼顧活血化瘀、清熱解毒[4-5]?；诖?，本研究選取124例結(jié)直腸癌根治術(shù)患者作為研究對象，以探究益氣通腑湯在預(yù)防結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的療效。

資料與方法

1 一般資料 選取2012年1月至2015年6月間收治的124例結(jié)直腸癌根治術(shù)患者作為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，各62例。治療組男41例，女21例；年齡46～70歲，平均年齡(55.61±10.52)歲；腫瘤類型：結(jié)腸癌35例、直腸癌27例；腫瘤TNM分期：Ⅱ期34例、Ⅲ期28例。對照組男37例，女25例；年齡45～72歲，平均年齡(55.18±11.97)歲；腫瘤類型：結(jié)腸癌29例、直腸癌33例，腫瘤TNM分期：Ⅱ期33例、Ⅲ期29例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查確診為結(jié)直腸癌，且均行根治術(shù)者；腫瘤TNM分期為Ⅱ、Ⅲ期者；年齡>18歲者；經(jīng)院倫理委員會審核通過，患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤、嚴(yán)重臟器功能不全者；入組前已發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者；近期急、慢性感染者；有明確藥物禁忌證者。

2 治療方法

2.1 對照組：患者行外科根治術(shù)后予以常規(guī)西醫(yī)治療，根據(jù)患者腫瘤分期采用5-FU/CF或FOLFOX方案進(jìn)行化療。

2.2 治療組：在對照組基礎(chǔ)上加用益氣通腑湯，具體組成為，黨參30 g，枳實(shí)、木香各15 g，烏藥10 g，大黃6 g，水煎服，1d1劑，共治療6個(gè)月。

3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者術(shù)后第1年、第2年、第3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，評估術(shù)后即刻、術(shù)后1年血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen， CEA)、糖類抗原199(Carbohydrate antigen 199，CA199)含量和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9， MMP-9)、骨橋蛋白(Osteopontin， OPN)含量，記錄兩組化療不良反應(yīng)發(fā)生率。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率比較 術(shù)后第2年，治療組和對照組各失訪1例，術(shù)后3年，治療組失訪5例、對照組失訪3例。術(shù)后第1年，兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后第2年、第3年及總復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，治療組均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率比較[例/n(%)]

注：與對照組同時(shí)期對比，△P<0.05

2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物含量比較 術(shù)后1年，兩組患者CEA、CA199含量均低于術(shù)后即刻(P<0.05)，治療組降幅明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白含量比較 術(shù)后1年，兩組患者VEGF、MMP-9、OPN含量均低于術(shù)后即刻(P<0.05)，治療組降幅大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物含量比較

注：與對照組同期對比，△P<0.05；與同組術(shù)后即刻對比，◇P<0.05

4 兩組化療不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組血小板減少、紅細(xì)胞減少、肝功能損害發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白含量比較

注：與對照組同期對比，△P<0.05；與同組術(shù)后即刻對比，◇P<0.05

表4 兩組化療不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

注：與對照組同時(shí)期對比，△P<0.05

討 論

研究表明中藥治療是結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素，相對危險(xiǎn)度為0.689[6]。曹文[7]等認(rèn)為結(jié)直腸癌為本虛標(biāo)實(shí)，治療應(yīng)以健脾益腎、行氣化濕、化瘀、解毒抑癌為主。中醫(yī)在防治結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中多用補(bǔ)氣健脾、溫補(bǔ)腎陽、清熱解毒、疏肝理氣藥物[8-10]。益氣通腑湯具有行氣通腑、健脾益氣的功效，可顯著降低直腸癌根治術(shù)后患者腸壁通透性及VEGF蛋白表達(dá)，改善腸屏障功能，促進(jìn)患者身體恢復(fù)[11]。

益氣通腑湯中黨參性味甘平、入脾經(jīng)，善補(bǔ)脾養(yǎng)胃、健運(yùn)中氣、鼓舞清陽，為補(bǔ)中益氣之品。枳實(shí)苦降下行、辛能散行，善破氣除痞消積。木香辛行苦泄溫通，善行脾胃之氣滯，走三焦和膽經(jīng)，既能行氣健脾又能疏肝利膽，與黨參等補(bǔ)益藥同用，還可減輕其膩胃滯氣之弊，利于吸收。烏藥辛香溫散，有疏通氣機(jī)、溫散寒邪之效，長于溫散下焦寒濕，與木香伍用可起理氣化濕、散寒止痛之用。大黃苦寒沉降、有蕩滌腸胃、清熱瀉火、活血化瘀等功用，與枳實(shí)伍用，可增其瀉下通腸之力，正對結(jié)直腸癌毒邪積滯之癥。故益氣通腑湯諸藥合用，共奏補(bǔ)益脾胃、理氣調(diào)和、燥濕解毒等效用。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黨參中的黨參多糖不僅具有抗腫瘤活性，其所含菊糖等物質(zhì)還可增強(qiáng)機(jī)體免疫力[12-13]。木香中的木香烴內(nèi)酯和去氫木香烴內(nèi)酯亦可顯著抑制人源腫瘤細(xì)胞的增殖[14]，烏藥中的揮發(fā)油成分吉馬酮對人癌細(xì)胞系增殖有明顯細(xì)胞毒性[15]，而大黃具有止瀉、調(diào)節(jié)免疫等多種作用。故益氣通腑湯方劑聯(lián)合化療有利于防治結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，并起化療減毒作用。