中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值與急性特發(fā)性周圍性面神經(jīng)麻痹嚴(yán)重程度和恢復(fù)時(shí)間相關(guān)性研究

張秀娟，高喜松

1.西北大學(xué)附屬醫(yī)院(西安市第三醫(yī)院)神經(jīng)內(nèi)科(西安 710018)；2.陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院神經(jīng)外科(咸陽 712000)

急性特發(fā)性周圍性面神經(jīng)麻痹又稱貝爾麻痹，常表現(xiàn)為急性單側(cè)面部的麻痹或癱瘓[1]。我國貝爾麻痹的發(fā)病率約為26～38/10萬人，但其發(fā)病機(jī)制尚未明確，多認(rèn)為其與病毒感染和免疫損傷有關(guān)[2]。臨床上常用的貝爾麻痹預(yù)后判斷方法有面神經(jīng)電圖、肌電圖、頜下腺流量試驗(yàn)、鐙骨肌反射等，但以上方法均各有其不足，而且均不能預(yù)測患者的恢復(fù)時(shí)間。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)是新近發(fā)現(xiàn)的炎癥標(biāo)志物，被廣泛應(yīng)用于心血管疾病患者預(yù)后的評(píng)估。同時(shí)，最近也有研究發(fā)現(xiàn)，貝爾麻痹患者的NLR高于健康者[3-5]。因此，本研究欲通過研究NLR與貝爾麻痹的嚴(yán)重程度和恢復(fù)時(shí)間的關(guān)系，為貝爾麻痹患者診斷和預(yù)后判斷提高新的參考依據(jù)。

對(duì)象與方法

1 研究對(duì)象 選擇2015年2月至2017年1月在醫(yī)院就診的貝爾麻痹患者102例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合貝爾麻痹診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②首發(fā)且距發(fā)病小于5 d；③年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①外傷性面癱、復(fù)發(fā)性面癱，拉姆齊-亨特綜合征；②有血液病患者；③妊娠期婦女。根據(jù)House-Brackmann分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(H-B分級(jí))將所有患者分為兩組：其中H-BⅡ～Ⅳ級(jí)為輕中度組，共有75例；H-BⅤ～Ⅵ級(jí)為重度組共27例；本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，因?yàn)楸狙芯繛榛仡櫺匝芯浚恍枰@得被試者的知情同意。

2 研究方法 收集患者的一般資料包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(BMI)和病史，其中病史包括高血壓和糖尿病，BMI由患者的身高和體重計(jì)算獲得。記錄全部患者入院診斷時(shí)的血常規(guī)結(jié)果，并計(jì)算NLR(NLR=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù))。文獻(xiàn)報(bào)道健康成人的NLR上限為3.53[7]。采集患者的面神經(jīng)電圖(ENoG)檢查結(jié)果，計(jì)算ENoG值。

3 治療和隨訪 所有患者均接受糖皮質(zhì)激素和抗病毒藥物治療。糖皮質(zhì)激素用藥方案：口服醋酸波尼松片(國藥準(zhǔn)字 H33021207,5 mg×100s)，2次/d，30 mg/次，用藥5 d，之后20 mg/次，用藥2 d，10 mg/次，用藥2 d?？共《居盟幏桨福嚎诜⑽袈屙f分散片(國藥準(zhǔn)字H20010024，0.1 g×12 s×4板)5次，200/次，用藥至起病10 d。所有患者于用藥后1周、2周、4周、8周和12周分別開展一次門診復(fù)查隨訪。

4 觀察指標(biāo)

4.1 貝爾麻痹嚴(yán)重程度判定根據(jù)H-B面神經(jīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定，其中Ⅰ級(jí)代表功能正常，Ⅱ級(jí)代表輕度異常，Ⅲ級(jí)為中度異常，Ⅳ為中重度異常，Ⅴ級(jí)為嚴(yán)重異常，Ⅵ級(jí)為完全麻痹。

4.2 貝爾麻痹恢復(fù)時(shí)間判定在對(duì)患者隨訪中，將患者H-B分級(jí)降低到Ⅱ級(jí)以下(含Ⅱ級(jí))判定為預(yù)后良好，并將其所用的時(shí)間記錄為恢復(fù)時(shí)間。

結(jié) 果

1 輕中度組和重度組患者一般資料及相關(guān)指標(biāo)比較 兩組患者的年齡、性別、BMI、高血壓、糖尿病和HbA1c比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；重度組患者的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和NLR高于輕中度組，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和ENoG低于輕中度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 輕中度組和重度組患者一般資料及相關(guān)指標(biāo)比較

續(xù)表

組 別n中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(%)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(%)NLRENoG(%)恢復(fù)時(shí)間(d)輕中度組7564.38±13.6227.91±10.023.49±1.6757.35±19.3237.56±14.35重度組2774.36±14.1920.02±9.884.37±2.0135.18±16.5374.37±27.28t/χ2值--3.2291.998-2.2225.301-7.812P值-0.0020.0480.029<0.001<0.001

2 NLR與嚴(yán)重程度和恢復(fù)時(shí)間的相關(guān)性分析 對(duì)年齡、性別、BMI、高血壓和糖尿病等因素進(jìn)行校正后，相關(guān)性分析顯示， NLR與患者嚴(yán)重程度和恢復(fù)時(shí)間呈正相關(guān)(r=0.422，P<0.001；r=0.349，P<0.001)，見表2。

3 NLR≤3.53組和NLR>3.53組患者一般資料及相關(guān)指標(biāo)比較 NLR>3.53組患者的糖尿病、H-B分級(jí)和恢復(fù)時(shí)間(d)明顯高于NLR≤3.53組，ENoG低于NLR≤3.53組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 NLR與嚴(yán)重程度和恢復(fù)時(shí)間的相關(guān)性分析

表3 NLR≤3.53組和NLR>3.53組患者一般資料及相關(guān)指標(biāo)比較

討 論

ENoG、肌電圖以及鐙骨反射測試等試驗(yàn)是臨床上最常用的貝爾麻痹患者預(yù)后預(yù)測工具，但這些方法均存在某些缺點(diǎn)或不足。ENoG需要在發(fā)病2 d后方能測試，肌電圖需在首次發(fā)病1～2周后才能對(duì)其病理自發(fā)性活動(dòng)進(jìn)行評(píng)估，鐙骨反射強(qiáng)弱也會(huì)受到患側(cè)中耳損傷以及病變的面神經(jīng)與鐙骨反射肌肉距離的影響。同時(shí)，以上方法均不能有效預(yù)測患者的恢復(fù)時(shí)間。病毒性炎癥、機(jī)體免疫損傷以及缺血是貝爾麻痹發(fā)生的病理生理學(xué)基礎(chǔ)，病毒感染引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致組織腫脹，進(jìn)而壓迫面部神經(jīng)，造成患者神經(jīng)麻痹。同時(shí)神經(jīng)壓迫會(huì)抑制靜脈返流，導(dǎo)致部分血液流動(dòng)受阻，進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)麻痹。

NLR共包括兩個(gè)參數(shù)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。其中外周血中的中性粒細(xì)胞水平通常反映機(jī)體全身炎癥反應(yīng)情況，淋巴細(xì)胞是人體免疫細(xì)胞，反映機(jī)體免疫水平。NLR可以綜合反映機(jī)體的炎癥和免疫狀態(tài)[8]。同時(shí)由于其計(jì)算簡單，獲取成本低，因此被廣泛的應(yīng)用于炎癥和免疫相關(guān)疾病的診治、療效和預(yù)后評(píng)價(jià)中。謝春艷等[9]研究認(rèn)為，NLR動(dòng)態(tài)監(jiān)測對(duì)了解心血管疾病患者狀態(tài)、監(jiān)測和干預(yù)心血管疾病的進(jìn)展具有重要意義。此外NLR也被腫瘤預(yù)后的評(píng)估。在頭頸癌、胃癌、口腔癌、卵巢癌和胰腺癌等多種癌癥患者中，與正常NLR相比，NLR升高的患者其生存率更低，轉(zhuǎn)移性更高[10-13]。因?yàn)樨悹柭楸缘陌l(fā)病機(jī)制既與機(jī)體炎癥有關(guān)又與免疫相關(guān)，因此本研究探討NLR作為預(yù)測貝爾麻痹患者疾病嚴(yán)重程度和康復(fù)時(shí)間的價(jià)值。

研究結(jié)果顯示，重度組患者的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和NLR高于輕中度組，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于輕中度組，即NLR越高，患者的H-B分級(jí)越高，病情越嚴(yán)重。NLR升高，代表患者外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)升高和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的降低，說明重度組患者全身炎癥反應(yīng)高于輕中度組，免疫反應(yīng)能力低于輕重度組。病毒入侵引起機(jī)體在受損部位出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)白細(xì)胞聚集，因?yàn)橹行粤＜?xì)胞能釋放干擾微生物的擴(kuò)增的物質(zhì)，并有效殺死微生物，故其增加較快。此外，有研究認(rèn)為，中性粒細(xì)胞的升高會(huì)抑制神經(jīng)元的再生和修復(fù)，但目前對(duì)于該結(jié)論尚存在爭議[14-15]。

本研究相關(guān)性結(jié)果顯示，NLR與患者嚴(yán)重程度(ENoG值和H-B分級(jí))和恢復(fù)時(shí)間呈正相關(guān)，即患者的NLR越高，其患者的嚴(yán)重程度越重，恢復(fù)時(shí)間也越長。以往有研究認(rèn)為，BMI、高血壓和糖尿病等可能是貝爾麻痹患者預(yù)后的不良因素。本研究發(fā)現(xiàn)，NLR與患者的BMI、高血壓和糖尿病等不相關(guān)。雖然有研究認(rèn)為，高BMI、高血壓以及糖尿病等患者，其身體狀態(tài)可能會(huì)表現(xiàn)出輕度的炎癥狀態(tài)，但其結(jié)果尚無定論，而且，本研究樣本量較小也可能不足以發(fā)現(xiàn)其差異。其具體關(guān)系還待進(jìn)一步研究。

參照文獻(xiàn)中[7]，健康成人的NLR上限為3.53，將所有患者分為NLR>3.53組和NLR≤3.53組。研究結(jié)果顯示NLR>3.53組患者的H-B分級(jí)和恢復(fù)時(shí)間(d)明顯高于NLR≤3.53組，ENoG低于NLR≤3.53組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步證明了貝爾麻痹患者的NLR越高，患者的嚴(yán)重程度越重，恢復(fù)時(shí)間越長這一結(jié)論。

本研究尚存在醫(yī)學(xué)不足，首先，研究對(duì)象樣本量較小，結(jié)論需要更大樣本量的研究予以確證；第二，因?yàn)檠芯織l件所限，未對(duì)治療前后及恢復(fù)前后的NLRS進(jìn)行比較；第三，由于預(yù)后的恢復(fù)時(shí)間采用定期門診的方式進(jìn)行評(píng)估，導(dǎo)致獲得恢復(fù)時(shí)間不夠精確。此外， 本研究為回顧性研究，需要接下來采用前瞻性方法進(jìn)一步研究。

綜上所述，貝爾麻痹患者的NLR越高，患者的嚴(yán)重程度越重，恢復(fù)時(shí)間越長。因此，針對(duì)貝爾麻痹患者開展NLR監(jiān)測可能有助于患者病情的判定和治療后恢復(fù)時(shí)間的預(yù)估。由于NLR獲取簡單、方便，推薦臨床應(yīng)用。