中藥調(diào)節(jié)非特異性免疫力對(duì)防控非洲豬瘟的意義

劉輝旺 劉自逵 畢小娟 李想 譚輝 鄒明媚

摘 ?要：非洲豬瘟是當(dāng)下威脅豬場(chǎng)的主要傳染病，其多樣化的傳染源和復(fù)雜的傳播途徑給傳統(tǒng)生物安全形成了巨大的挑戰(zhàn)。在傳統(tǒng)生物安全基礎(chǔ)之上，使用中藥來(lái)調(diào)節(jié)動(dòng)物非特異免疫力，進(jìn)而保護(hù)易感動(dòng)物已被行業(yè)重視并認(rèn)可。但目前缺乏非特異性免疫力與非洲豬瘟兩者關(guān)系的研究以及非特異性免疫力改善關(guān)鍵評(píng)價(jià)的指標(biāo)。本文就中藥對(duì)非特異性免疫的影響展開(kāi)綜述，發(fā)現(xiàn)中藥可有效調(diào)節(jié)非特異性免疫力，對(duì)非洲豬瘟的防控具有積極意義。

關(guān)鍵詞：中藥;非特異性免疫力;非洲豬瘟

中圖分類號(hào)：S816 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號(hào)：1001-0769（2019）08-0084-02

在非洲豬瘟流行大背景之下，傳統(tǒng)生物安全強(qiáng)調(diào)控制傳染源與切斷傳播途徑，但這一方法在應(yīng)對(duì)非洲豬瘟防控時(shí)面臨一些不足與挑戰(zhàn)，尤其是傳統(tǒng)生物安全的實(shí)際效果很難進(jìn)行直接量化評(píng)判，而非洲豬瘟復(fù)雜的傳播路徑則加重了豬場(chǎng)這一擔(dān)憂！因此亟須對(duì)傳統(tǒng)生物安全進(jìn)行加固，同時(shí)對(duì)易感動(dòng)物的保護(hù)也逐漸得到行業(yè)和豬場(chǎng)的重視。但過(guò)去的近100年時(shí)間，西醫(yī)在這方面沒(méi)有取得有效進(jìn)展，導(dǎo)致很多人對(duì)保護(hù)易感動(dòng)物失去了信心！

中國(guó)是全球最大的生豬供應(yīng)國(guó)和消費(fèi)國(guó)，豬肉是居民消費(fèi)的主要肉類。在中國(guó)多個(gè)省市相繼發(fā)生非洲豬瘟疫情后，國(guó)家加大了對(duì)非洲豬瘟的研究力度，在加快疫苗研發(fā)的同時(shí)，也高度重視中獸藥的研發(fā)。

中藥之所以能保護(hù)易感動(dòng)物，是因?yàn)樗梢哉{(diào)節(jié)豬群的非特異性免疫力。這種免疫力相對(duì)于使用疫苗等途徑產(chǎn)生的特異性免疫力而言，它的作用更具有廣泛性，而且對(duì)提高豬群疾病感染閾值也有積極意義。那么非特異性免疫力與非洲豬瘟之間的關(guān)系、調(diào)控作用機(jī)理以及評(píng)價(jià)調(diào)控效果的關(guān)鍵指標(biāo)有哪些？

我們需要了解豬非特異性免疫力的組成，它主要由三道免疫防線組成。黏膜屏障是第一道防護(hù)屏障，包括體表皮膚和體內(nèi)黏膜（消化道黏膜、呼吸道黏膜和生殖道黏膜）。這道屏障如同堅(jiān)固的城墻保護(hù)著豬。但生產(chǎn)中很多操作都會(huì)損害這道屏障，例如：帶豬消毒（損害呼吸道黏膜）、閹割與斷尾（損害皮膚黏膜）、母豬的便秘（損害消化道黏膜）以及不潔的配種（損害生殖道黏膜）。這些黏膜屏障的破壞帶來(lái)的后果是為各種病原的入侵創(chuàng)造了條件。非洲豬瘟病毒就是典型，其入侵部位主要是黏膜，所以豬群在出現(xiàn)呼吸道問(wèn)題、消化道問(wèn)題以及生殖道黏膜受損（配種、分娩）后就更容易發(fā)生非洲豬瘟！

中藥對(duì)于黏膜屏障的保護(hù)機(jī)理在于通過(guò)特異性分泌型免疫球蛋白（Secretory Immunoglobulin A，SIgA）以及非特異性的機(jī)械和化學(xué)屏障（pH、蠕動(dòng)、黏液、消化酶、細(xì)胞間連接和正常菌群）對(duì)豬進(jìn)行保護(hù)[1]。SIgA含量多少與局部免疫功能直接相關(guān)，它的功能主要局限于黏膜區(qū)。它對(duì)黏膜屏障的完整性具有十分重要的意義，因此可通過(guò)監(jiān)測(cè)呼吸道、腸道等的SIgA含量變化來(lái)評(píng)價(jià)第一道防線改善狀況。

喬模等[2]研究清熱抗感沖劑對(duì)大鼠的SIgA含量的影響時(shí)，發(fā)現(xiàn)清熱抗感沖劑能提高正常大鼠呼吸道SIgA含量，也能提高免疫抑制大鼠呼吸道SIgA含量;鞠寶玲等[3]研究四君子湯對(duì)小鼠腸道菌群及腸道黏膜免疫功能影響時(shí)，發(fā)現(xiàn)林可霉素灌胃 3 d 后，小鼠腸道菌群失調(diào)，腸黏膜SIgA和腸組織IL-2 含量均較正常對(duì)照組低，但經(jīng)四君子湯治療后，與自然恢復(fù)組相比，腸道雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量明顯上升，腸黏膜SIgA和腸組織IL-2 的含量明顯升高，差異顯著。

從這些數(shù)據(jù)不難看出，中藥對(duì)呼吸道、腸道等的SIgA含量具有明顯改善，而且這種改善對(duì)處于不同免疫狀態(tài)的動(dòng)物都具有良好作用，因此中藥對(duì)第一道免疫防線的改善是確切且可評(píng)價(jià)的。

非特異性免疫力的第二道防線主要由免疫器官（包括脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體和胸腺等）和免疫細(xì)胞（B細(xì)胞、T細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和NK細(xì)胞等）組成。它是動(dòng)物對(duì)外界病原（或抗原）的刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要部位。

適度的免疫應(yīng)答對(duì)于抵御病毒入侵是有利的，但非洲豬瘟引起的免疫應(yīng)答過(guò)于強(qiáng)烈，導(dǎo)致豬群產(chǎn)生Ⅲ型超敏反應(yīng)，引起廣泛的血管炎性反應(yīng)，因此需要調(diào)節(jié)豬群對(duì)非洲豬瘟的免疫應(yīng)答水平，避免免疫應(yīng)答過(guò)度（免疫亢奮）和免疫應(yīng)答不足（免疫抑制和免疫麻痹）。機(jī)體的適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要通過(guò)IFN-γ（Ⅱ型干擾素）來(lái)調(diào)控，因此評(píng)價(jià)中藥對(duì)非特異性免疫力第二道免疫防線是否增強(qiáng)主要通過(guò)對(duì)IFN-γ含量的變化進(jìn)行評(píng)價(jià)。

韓杰等[4]研究不同劑量的刺五加多糖（Acanthopanax Senticosus Polysaccharide，ASPS）對(duì)斷奶仔豬的血液免疫指標(biāo)影響時(shí)，發(fā)現(xiàn)在連續(xù)使用21 d后，ASPS對(duì)仔豬外周血白細(xì)胞數(shù)量、淋巴細(xì)胞數(shù)量及血清IFN-γ含量的影響存在劑量依賴關(guān)系，500 mg/kg～1 000 mg/kg的ASPS能顯著（P<0.05）或極顯著（P<0.01）提高仔豬外周血白細(xì)胞數(shù)量和淋巴細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)IFN-γ分泌。所以中藥對(duì)第二道免疫防線的改善也是確切的，而且改善程度與刺五加多糖使用劑量具有高度相關(guān)性。

第三道免疫防線主要通過(guò)Ⅰ型干擾素（IFN-α、IFN-β）、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Factor α，TNF-α）、防御素和溶菌酶等細(xì)胞因子來(lái)實(shí)現(xiàn)。

非洲豬瘟病毒入侵黏膜后，會(huì)抑制豬Ⅰ型干擾素（IFN-α、IFN-β）[5]的分泌，從而在扁桃體進(jìn)行定植，然后通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)全身引起病毒血癥。非洲豬瘟病毒對(duì)Ⅰ型干擾素的抑制是非常關(guān)鍵的一步，如果豬群在非洲豬瘟病毒入侵之前產(chǎn)生足量的Ⅰ型干擾素，就可以提高豬群的感染閾值，降低疫病暴發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

重要的白細(xì)胞介素（如IL-1、IL-6）、TNF-α在非洲豬瘟病毒入侵之后含量會(huì)增加，其會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損[5]，引起凝血，同時(shí)導(dǎo)致血小板減少和骨髓造血機(jī)能障礙。IL-6釋放增多會(huì)導(dǎo)致心肌損傷，影響心臟的供血和供氧，因此豬群會(huì)出現(xiàn)全身多處發(fā)紫、呼吸困難、母豬流產(chǎn)（也是供氧不足導(dǎo)致的結(jié)果）、休克、猝死等情況。

張娜[6]利用誘導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)研究刺五加多糖對(duì)小鼠血清細(xì)胞因子的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：高劑量組刺五加多糖能明顯抑制IL-1β和IFN-α，證實(shí)了刺五加多糖對(duì)超敏反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用。馬元文等[7]研究了連翹酯苷對(duì)感染 豬圓環(huán)病毒Ⅱ型小鼠的IFN-α表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)隨著連翹酯苷濃度的升高，IFN-α水平逐步升高，兩者的表達(dá)量呈現(xiàn)平行相關(guān);高劑量組 ? ?（10 mg/mL）中IFN-α 表達(dá)量最高（P<0.001）;隨著藥物作用時(shí)間的延長(zhǎng)表達(dá)量降低，12 h時(shí)達(dá)到最高（P<0.001），其后逐漸下降，表明中藥可以很好誘導(dǎo)IFN-α，而且IFN-α誘導(dǎo)與劑量具有強(qiáng)相關(guān)性。因此中藥要發(fā)揮良好作用其主要活性物質(zhì)在高含量時(shí)作用更明顯。

王雅賢等[8]研究祛毒膠囊對(duì)狼瘡樣小鼠外周血中IL-6、TNF-α的影響，發(fā)現(xiàn)祛毒膠囊對(duì)狼瘡樣小鼠血清中IL-6及TNF-α的分泌有抑制作用，可以減輕炎癥反應(yīng)。周清安等[9]研究補(bǔ)腎活血與益氣活血中藥對(duì)腦缺血的老齡大鼠血清中IL-1的含量影響，發(fā)現(xiàn)血清IL-1水平升高會(huì)加重腦組織缺血損傷;相比較于沒(méi)有進(jìn)行灌藥的大鼠，灌藥組大鼠的血清IL-1含量顯著降低（P<0.05），從而改善腦部供血。因此不難看出中藥對(duì)第三道防線的關(guān)鍵細(xì)胞因子調(diào)節(jié)是確切且可量化的。

基于對(duì)非特異性免疫力與非洲豬瘟關(guān)系的研究，我們認(rèn)為調(diào)節(jié)非特異性免疫力對(duì)于非洲豬瘟防控是有積極意義的。中藥對(duì)非特異性免疫力的調(diào)節(jié)是有效的且可量化的，它主要通過(guò)強(qiáng)化機(jī)體自身的三道免疫防線來(lái)實(shí)現(xiàn)。中藥調(diào)節(jié)作用的發(fā)揮與其主要活性物質(zhì)含量密切相關(guān)，其效果可通過(guò)不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)關(guān)鍵指標(biāo)的含量變化來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)?；诨究茖W(xué)原理與我國(guó)的中藥優(yōu)勢(shì)，我們堅(jiān)信中藥可以在非洲豬瘟防控方面發(fā)揮作用?！酢?/p>

參考文獻(xiàn)：（9篇，略）