滋陰降火法治療圍絕經(jīng)期中重度潮熱患者潮熱及肱動脈FMD 臨床觀察※

詹 群 華 峰 杜 秋 曹圣君 陳 霞*

（南京市中醫(yī)院婦科，江蘇 南京 210000）

潮熱是我國圍絕經(jīng)期婦女就診的首要癥狀。多項研究表明，潮熱是一種血管舒縮癥狀，其發(fā)生機制主要與中樞體溫調(diào)節(jié)熱中性帶變窄、去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)活性、5-HT、降鈣素等密切相關(guān)。大量的國外臨床研究表明［1］，圍絕經(jīng)期潮熱的發(fā)生與血管內(nèi)皮功能失調(diào)導(dǎo)致的血管舒縮功能異常有關(guān)。血管內(nèi)皮功能異常又與絕經(jīng)后女性CVD 的發(fā)病率密切相關(guān)?；诔睙崤cCVD 相關(guān)性的研究基礎(chǔ)，關(guān)于兩者之間的發(fā)病機制，目前研究熱點主要基于血管內(nèi)皮功能受損學(xué)說、代謝功能紊亂學(xué)說、心血管自律性改變學(xué)說等，其中血管內(nèi)皮功能受損學(xué)說是研究較多的發(fā)病學(xué)說之一。研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮功能受損不僅是動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）的早期病理改變，也是AS 的始動因素，可作為CVD 的獨立預(yù)測因子。WHI 對伴潮熱老年女性應(yīng)用激素治療的研究表明，中（重）度潮熱的老年女性應(yīng)用激素治療后初期冠狀動脈疾病發(fā)生風(fēng)險增加，提出激素治療介導(dǎo)的心血管保護(hù)作用只體現(xiàn)在近期絕經(jīng)的血管健康女性，而伴有中重度潮熱癥狀的絕經(jīng)后女性由于血管內(nèi)皮功能障礙，更易發(fā)生心血管亞臨床疾病，因此，潮熱可視為CVD 的早期預(yù)警信號，早期干預(yù)治療可大大降低絕經(jīng)后CVD 的發(fā)生風(fēng)險［2］。本文通過觀察31 例圍絕經(jīng)期綜合征中重度潮熱患者治療前后臨床癥狀的改善以及肱動脈FMD 的變化，探討滋陰降火法法對圍絕經(jīng)期綜合征中重度潮熱患者的臨床療效、對血管內(nèi)皮功能的影響，探討滋陰降火法對CVD 的預(yù)防作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南京市中醫(yī)院門診、病房圍絕經(jīng)期中重度潮熱患者31 例；年齡46～55 歲，平均年齡49.87 歲；病程最短2 個月，最長2 年，平均病程為（8.23±4.93）個月。2 組間年齡、病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)腎陰虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)的圍絕經(jīng)期中重度潮熱者；年齡在46～55 歲者。近3三月未運用激素替代治療或同類中藥治療的患者。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡：45～55 歲；（2）臨床表現(xiàn)：月經(jīng)紊亂或絕經(jīng)，潮熱汗出＞3 次/d，可伴有心煩易怒、焦慮多疑、陰道干澀、性欲下降、尿頻尿急、關(guān)節(jié)痛、皮膚蟻走感等；（3）實驗室檢查：血清E2＜10～20 pg/mL、FSH＞40 mIU/mL、LH 明顯上升。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）主癥：月經(jīng)紊亂或月經(jīng)停閉，潮熱汗出＞3 次/天；（2）次癥：頭暈耳鳴、腰膝酸疼、失眠多夢、善驚易恐、心煩不寧、或皮膚瘙癢、或口干便結(jié)、陰部干澀、尿頻尿急；（3）舌脈：舌紅、少苔，或舌尖紅，苔薄或薄黃；脈細(xì)或細(xì)數(shù)。主癥必備，次癥具備2 項以上，結(jié)合舌脈可診斷。

1.3 治療方法 滋陰降火法基礎(chǔ)方組成：生地黃10 g，熟地黃10 g，龜板10 g，山萸肉10 g，煅牡蠣12 g，牡丹皮10 g，蓮子心5 g，鉤藤10 g（后下），茯苓10 g。上藥加水煎煮至400 mL，早晚各溫服200 mL。4 周為1 個療程，連續(xù)服藥3 個療程。服藥期間停用其他對本研究有影響的輔助治療。

1.4 觀察指標(biāo)（1）改良的Kupperman 評分，所有患者均在治療前、治療后各評分1 次；（2）治療前后血管FMD 值的變化情況：分別于治療前及治療12 周后各做1 次，由同一個B 超醫(yī)生使用同一臺機器，在同一個部位進(jìn)行檢查；（3）血管內(nèi)皮肱動脈FMD 值測定：參照美國超聲評價肱動脈內(nèi)皮依賴性血流介導(dǎo)的血管舒張指南中的方法。受試者測試前休息10 min，患者取仰臥位，以右側(cè)肘關(guān)節(jié)5 cm 肱動脈為靶血管，用7.5 MHz 線陣探頭取肱動脈縱切面進(jìn)行掃描，測定動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑（D0）后進(jìn)行反應(yīng)性充血實驗，將寬度為12.5 cm 的血壓計袖帶束于肘關(guān)節(jié)上5～17.5 cm 處，迅速加壓至200 mm Hg持續(xù)5 min 后迅速減壓至0 mm Hg，于放壓后60 s 內(nèi)記錄肱動脈的內(nèi)徑（D1），F(xiàn)MD=（D1～D0）/D0×100%。測量過程中探頭始終處于固定位置，使用相同的技術(shù)參數(shù)，血管內(nèi)徑測量取同一部位，本試驗測定由南京市中醫(yī)院B 超室協(xié)助完成。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002 年版制定。療效指數(shù)=（療前潮熱評分-療后潮熱評分）/療前潮熱評分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：70%≤療效指數(shù)＜90%；有效：30%≤療效指數(shù)＜70%；無效：療效指數(shù)＜30%。（潮熱發(fā)作次數(shù)、程度：根據(jù)kupperman 評分，輕微程度1 分；中等程度2 分；嚴(yán)重程度3 分；非常嚴(yán)重程度4 分。）

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計描述，行t 檢驗；計數(shù)資料采用率表示，行卡方檢驗。P＜0.05 認(rèn)為數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 圍絕經(jīng)期中重度潮熱患者治療前后臨床療效比較 見表1。

表1 治療前后圍絕經(jīng)期中重度潮熱患者潮熱評分比較（±s，分）

表1 治療前后圍絕經(jīng)期中重度潮熱患者潮熱評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.2 治療前后圍絕經(jīng)期中重度潮熱患者FMD 水平比較 經(jīng)t 檢驗，治療前后比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-3.490，P=0.002＜0.01）。見表2。

表2 圍絕經(jīng)期中重度潮熱患者治療前后FMD 水平比較（±s，分）

表2 圍絕經(jīng)期中重度潮熱患者治療前后FMD 水平比較（±s，分）

注：與治療前比較，▲P＜0.01

3 討論

絕經(jīng)后婦女機體從成熟旺盛走向衰老，女性經(jīng)、孕、胎、產(chǎn)數(shù)傷于血，原本陰血不足，年屆絕經(jīng)期，太沖脈衰少，血海空虛腎氣漸衰，天癸將竭，腎之陰液不足，不能涵養(yǎng)肝木，使機體處于陰血不足而陽氣相對有余的病理狀態(tài)。目前對更年期潮熱的病機大多歸結(jié)為腎陰虛，陰虛則陽亢并生熱化火，故出現(xiàn)潮熱。從西醫(yī)角度，潮熱又稱血管運動性潮熱，被視為女性卵巢功能衰退的一個標(biāo)志，約有80% 的自然絕經(jīng)女性會發(fā)生，為機體的一種主觀感覺，即面部、頸部和胸部的皮膚突然感覺強烈的發(fā)熱甚至大量出汗，伴隨有客觀表現(xiàn)，如心悸、焦慮、易怒、恐慌，表皮血管舒張，隨之體溫下降。

在發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家，心血管疾病目前仍是危害女性絕經(jīng)后公共健康的重大疾病之一。以往研究發(fā)現(xiàn)［3］，女性患CVD 的平均年齡比男性晚10 年，45 歲前女性CVD 發(fā)病率明顯低于男性，但隨著絕經(jīng)期雌激素分泌量的減少，女性CVD 的患病率逐漸增加，60 歲女性與男性無明顯差別，至此，女性的這種性別優(yōu)勢消失殆盡。大量基礎(chǔ)及臨床研究亦表明［4］，女性絕經(jīng)后雌激素濃度的下降對心血管功能（如血壓）以及各種代謝參數(shù)（如糖代謝、脂代謝）都產(chǎn)生潛在的影響，所以絕經(jīng)被認(rèn)為是女性CVD 一個突出的危險因素，在女性衰老的過程中，起到了重要的推動作用。據(jù)報道［5］，50%的冠狀動脈硬化性心臟病的首發(fā)癥狀是急性心肌梗死，而若在心肌梗死等嚴(yán)重并發(fā)癥出現(xiàn)時再對冠心病進(jìn)行干預(yù)和治療，則預(yù)后極差，經(jīng)濟(jì)效益比極低。每年我國用于心血管疾病的醫(yī)療費用高達(dá)1301.17 億元人民幣［6］。

滋陰降火法中，熟地黃、龜板、山萸肉滋陰補腎，益精填髓，腎水得充則虛火得降，此乃治本；生地黃補腎清熱涼血、牡丹皮清肝火，蓮子心清心除煩，此乃治標(biāo)；再以煅牡蠣斂汗，茯苓健脾。全方標(biāo)本同治，療效確切。

多項研究表明，圍絕經(jīng)期中重度潮熱能增加血管炎性反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，滋陰降火法能明顯改善腎陰虛型圍絕經(jīng)后女性中重度潮熱癥狀，患者治療前后潮熱Kupperman 評分及FMD 值有明顯差異。從而推測滋陰降火法緩解潮熱癥狀的作用機制可能為調(diào)整血管內(nèi)皮功能，改善血管內(nèi)皮功能障礙，這給我們打開了一個預(yù)防絕經(jīng)后女性CVD 的一個新思路，對降低我國絕經(jīng)后女性CVD 發(fā)病率有重要的意義。