紫杉醇腹腔熱灌注配合常規(guī)化療對(duì)晚期胃癌腹腔轉(zhuǎn)移的應(yīng)用價(jià)值

王立鋼

[摘要] 目的 探析紫杉醇腹腔熱灌注配合常規(guī)化療在晚期胃癌腹腔轉(zhuǎn)移中的治療效果。 方法 方便選取2017年1月—2019年1月該院腫瘤科接診的40例晚期胃癌腹腔轉(zhuǎn)移患者，采用數(shù)字隨機(jī)法將其分為兩組，各20例。對(duì)照組給予常規(guī)化療，研究組在此基礎(chǔ)上配合紫杉醇腹腔熱灌注，比較治療效果。? 結(jié)果 研究組疾病控制率80.0%高于對(duì)照組50.0%，癌胚抗原CEA（12.2±3.4）ng/mL、糖類抗原CA125（33.8±10.2）U/mL低于對(duì)照組（13.9±2.9）ng/mL、（38.9±7.2）U/mL，糖類抗原CA199（31.6±10.1）U/mL高于對(duì)照組（26.3±9.4）U/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.956，P=0.047;t=1.701，P=0.049;t=1.827，P=0.038;t=1.718，P=0.047）;藥物不良反應(yīng)發(fā)生率15.0%低于對(duì)照組35.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.133，P=0.144）。 結(jié)論 晚期胃癌腹腔轉(zhuǎn)移患者選擇紫杉醇腹腔熱灌注配合常規(guī)化療安全可靠，還能改善腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 晚期胃癌腹腔轉(zhuǎn)移;化療;紫杉醇腹腔熱灌注

[中圖分類號(hào)] R735.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）08（a）-0073-03

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of paclitaxel peritoneal hyperthermic perfusion combined with conventional chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer with abdominal cavity metastasis. Methods Convenient forty patients with advanced gastric cancer who underwent abdominal metastases from January 2017 to January 2019 were enrolled in this study. They were divided into two groups， 20 cases each. The control group was given conventional chemotherapy， and the study group was combined with paclitaxel peritoneal hyperthermia to compare the therapeutic effects. Results The disease control rate of the study group was 80.0% higher than that of the control group， which was 50.0%. The carcinoembryonic antigen CEA （12.2±3.4）ng/mL and the carbohydrate antigen CA125 （33.8±10.2）U/mL were lower than the control group （13.9±2.9）ng/mL，（38.9±7.2）U/mL， carbohydrate antigen CA199 （31.6±10.1）U/mL was higher than the control group （26.3±9.4） U/mL， the difference was significant （χ2=3.956， P=0.047; t=1.701， P=0.049; t=1.827， P=0.038; t=1.718， P=0.047）; the incidence of drug adverse reactions was 15.0% lower than that of the control group 35.0%， but there was no significant difference （χ2=2.133， P=0.144）. Conclusion The patients with advanced gastric cancer with peritoneal metastasis who choose paclitaxel peritoneal hyperthermia combined with conventional chemotherapy are safe and reliable， and can improve the tumor marker index， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Advanced gastric cancer; Chemotherapy; Paclitaxel peritoneal hyperthermic perfusion

據(jù)悉，約有70%胃癌新發(fā)病例出現(xiàn)在發(fā)展中國(guó)家，約有50%病例發(fā)生于亞洲東部，且多集中于中國(guó)，中國(guó)作為胃癌高發(fā)國(guó)家，發(fā)病例數(shù)和死亡例數(shù)分別占全球胃癌發(fā)病及死亡42.6%和45.0%，因疾病負(fù)擔(dān)過(guò)重，現(xiàn)已成為癌癥防治重點(diǎn)[1-2]?；熥鳛橥砥谖赴└骨晦D(zhuǎn)移病患常用治療方案，但常規(guī)化療效果不甚理想，且多數(shù)患者受制于藥物毒副反應(yīng)，影響就診積極性。腹腔熱灌注療法作為腹腔惡性腫瘤輔助治療手段，將化療藥物灌注液精準(zhǔn)恒溫、循環(huán)灌注、充盈腹腔，并維持一定時(shí)間，以預(yù)防和治療腹膜種植轉(zhuǎn)移。紫杉醇是抗癌活性二萜生物堿類化合物，將紫杉醇腹腔熱灌注療法用于晚期胃癌腹腔轉(zhuǎn)移治療中可鞏固化療效果，提高疾病控制率。該文方便選取2017年1月—2019年1月該院接診的40例晚期胃癌腹腔轉(zhuǎn)移者，以分析紫杉醇腹腔熱灌注配合常規(guī)化療的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的40例晚期胃癌腹腔轉(zhuǎn)移患者，采用數(shù)字隨機(jī)法將其分為研究組（n=20）和對(duì)照組（n=20）。該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者均簽署《病人知情同意書》，根據(jù)病史、體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查確診，排除心肝腎功能不全、精神異常、中途退出者。研究組男12例，女8例;平均年齡（65.6±2.1）歲。對(duì)照組男11例，女9例;平均年齡（65.4±2.3）歲。兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 研究方法

研究組患者給予紫杉醇腹腔熱灌注配合常規(guī)化療，即紫杉醇30 mg/m2腹腔灌注化療，第1天，第8天;紫杉醇50 mg/m2靜脈滴注化療，第1天，第8天;早晚口服卡培他濱片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024）2 000 mg/m2，分早晚服用，連續(xù)服用14 d每3周重復(fù)使用;灌注前囑咐患者排空膀胱，灌注期間忌翻身、咳嗽，取仰臥位，制造腹腔人工水囊，在腹腔對(duì)角部分通過(guò)穿刺放置導(dǎo)管，連通循環(huán)灌注機(jī)，設(shè)定灌注機(jī)各項(xiàng)參數(shù)，指導(dǎo)其平穩(wěn)呼吸，開始灌注，循環(huán)穩(wěn)定后（5 min）加入化療藥物-紫杉醇注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20066558）30 mg/（m2·d），使用醫(yī)療設(shè)備監(jiān)測(cè)患者各項(xiàng)生命體征并在達(dá)到治療效果后記錄治療時(shí)間（60～120 h），治療結(jié)束后循環(huán)液部分保留至腹腔，撤除連接后處理固定導(dǎo)管。

對(duì)照組患者僅給予常規(guī)化療，即紫杉醇80 mg/m2靜脈滴注化療，第1天，第8天;卡培他濱片2 000 mg/m2分早晚服用，連續(xù)服用14 d，每3周重復(fù)使用。

1.3? 觀察指標(biāo)

①療效判定：以實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)新標(biāo)準(zhǔn)RECIST為診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，完全緩解（CR），靶向病灶完全消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)，臨床癥狀（惡心嘔吐、食欲下降、乏力）有所緩解;部分緩解（PR），病灶直徑總和減少>30%，臨床癥狀有所緩解;病情穩(wěn)定（SD），靶病灶直徑總和減少<30%;疾病進(jìn)展（PD），患者病情未得到控制且又有新病灶出現(xiàn)。每例患者平均完成4個(gè)周期的治療，每?jī)蓚€(gè)周期做一次療效評(píng)價(jià)，治療結(jié)束后，比較兩組患者疾病控制率（CR+PR+SD）。

②治療前后組織患者進(jìn)行檢查，空腹抽取肘靜脈血，評(píng)估腫瘤標(biāo)志物各項(xiàng)指標(biāo)-癌胚抗原CEA、糖類抗原CA125、糖類抗原CA199。

③觀察藥物副反應(yīng)發(fā)生情況-粒細(xì)胞減少、手足綜合征、惡心嘔吐、腹瀉、肝腎損害。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 治療效果

研究組患者疾病控制率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 腫瘤標(biāo)志物各項(xiàng)指標(biāo)

治療前，兩組患者癌胚抗原CEA、糖類抗原CA125、糖類抗原CA199等指標(biāo)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者癌胚抗原CEA、糖類抗原CA125均低于對(duì)照組，糖類抗原CA199高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 藥物不良反應(yīng)

研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

據(jù)悉，胃癌在我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率中高居首位，作為源于胃黏膜上皮的腫瘤病變，多發(fā)于50歲以上男性，幽門螺桿菌感染、癌前病變、遺傳、飲食習(xí)慣均為該病誘發(fā)因素，根據(jù)組織病理學(xué)分類可將其劃分為腺癌、鱗癌、腺鱗癌、類癌，按照發(fā)病部位可將其分為胃竇癌、胃體癌、胃底賁門癌，醫(yī)生多根據(jù)各部位病變情況選擇適宜術(shù)式，以幫助患者解除病痛，改善健康狀態(tài)[4-6]?；熥鳛榘┌Y治療有效方法，該治療方案與手術(shù)和放療合稱為癌癥三大治療手段，因手術(shù)和放療均為局部治療，僅對(duì)治療部位腫瘤有效，但多數(shù)患者因潛在轉(zhuǎn)移病灶危及生命，化療藥物可隨血液遍布全身多個(gè)器官組織，盡可能消除潛在及轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞，更適用于中晚期腫瘤患者臨床醫(yī)療。但化療藥物多為細(xì)胞毒藥物，晚期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者因疾病導(dǎo)致免疫功能低下，加之藥物毒副作用可誘發(fā)消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓移植、脫發(fā)等不良事件，影響治療安全性。腹腔熱灌注療法通過(guò)腹腔給藥的方式借助熱效應(yīng)和化療協(xié)同效應(yīng)加速腫瘤死亡，瘤體中心多為乏氧細(xì)胞，該類細(xì)胞對(duì)化療雖不敏感，但對(duì)熱療較為敏感，醫(yī)生充分發(fā)揮高熱可殺死S期細(xì)胞，而化療藥物可殺死非S期細(xì)胞，加之熱效應(yīng)可增強(qiáng)細(xì)胞膜通透性，加速DNA損傷，消滅腫瘤細(xì)胞，同時(shí)延緩耐藥性出現(xiàn)，鞏固療效[7-8]。實(shí)踐證實(shí)，研究組疾病控制率80.0%高于對(duì)照組50.0%，癌胚抗原CEA、糖類抗原CA125低于對(duì)照組，糖類抗原CA199高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;藥物不良反應(yīng)發(fā)生率15.0%雖低于對(duì)照組34.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可減少治療期間出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、手足綜合征、腹瀉及肝腎損害等不良反應(yīng)，減少藥物毒副作用對(duì)其身心的負(fù)影響，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，鞏固療效，即晚期胃癌腹腔轉(zhuǎn)移患者在實(shí)施常規(guī)化療的基礎(chǔ)上加用紫杉醇腹腔熱灌注療法通過(guò)對(duì)腫瘤腹腔轉(zhuǎn)移區(qū)域直接藥物暴露，不僅能鞏固療效，還能改善腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)，減少藥物不良反應(yīng)，安全可靠。臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，紫杉醇腹腔熱灌注療法不僅能改善患者預(yù)后狀況，延長(zhǎng)其生存期，還可降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。朱小鵬等[9]于研究中證實(shí)紫杉醇腹腔熱灌注治療效果更為理想，即觀察組治療總有效率70.0%高于對(duì)照組47.5%，疾病控制率87.5%高于對(duì)照組67.5%，同時(shí)可降低腫瘤標(biāo)記物水平，改善功能狀態(tài)，學(xué)者研究成果與該結(jié)果相符，同時(shí)彌補(bǔ)該研究的不足，說(shuō)明紫杉醇腹腔熱灌注治療效果佳、安全性高，更具推廣前景。

綜上所述，紫杉醇腹腔熱灌注配合常規(guī)化療治療晚期胃癌腹腔轉(zhuǎn)移患者不僅能提高療效，改善腫瘤標(biāo)志物水平，還能減少藥物不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-05-07）