曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療治療HER2陽性乳腺癌的臨床療效及對患者生存質量的影響

董懿，王鋼樂，曹技磊

首都醫(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院乳腺科，北京 100020

人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）陽性的乳腺癌是一種具有特殊生物學行為的乳腺癌，相對于其他類型的乳腺癌，其惡性程度更高，治療后更易復發(fā)[1]。長期以來，尋求針對HER2陽性乳腺癌安全、有效的治療方案一直是醫(yī)療領域的重點研究內容[2]。本研究探討曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療治療HER2陽性乳腺癌的臨床療效及對患者生存質量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2016年1月至2017年1月首都醫(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院收治的30例女性乳腺癌患者。納入標準[3]：①經(jīng)病理檢查明確診斷為乳腺癌；②HER2陽性；③具有手術治療指征。排除標準：①存在新輔助化療禁忌證；②免疫系統(tǒng)功能異常；③存在認知功能障礙。采用抽簽法隨機將30例患者分為對照組和觀察組，每組15例。對照組患者接受新輔助化療，觀察組患者接受曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療。對照組患者的平均年齡為（45.19±4.30）歲；TNM分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期9例。觀察組患者的平均年齡為（44.98±4.08）歲；TNM分期：Ⅱ期7例，Ⅲ期8例。兩組患者的平均年齡和TNM分期比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者接受新輔助化療，化療方案為多柔比星＋環(huán)磷酰胺＋紫杉醇。用藥方法：多柔比星60 mg/m2，環(huán)磷酰胺，600 mg/m2，均第1天，21天為1個療程，共治療4個療程；紫杉醇序貫給藥，80 mg/m2，第1天，每周1次，連續(xù)用藥12周。觀察組患者接受曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療，新輔助化療的方案和療程均與對照組患者相同，曲妥珠單抗與第1次應用紫杉醇同時使用，4 mg/kg，之后調整為2 mg/kg，每周1次，連續(xù)用藥6個月。兩組患者均進行乳腺癌改良根治術治療。

1.3 觀察指標和評價標準

比較兩組患者的臨床療效、治療前后的腫瘤相關炎性因子[白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）]水平以及治療前和治療后8個月的生存質量。

采用實體瘤療效評價標準1.1（response evaluation criteria in solid tumor 1.1，RECIST 1.1）[4]進行療效評價：完全緩解（complete response，CR），目標病灶完全消失，至少維持4周；部分緩解（partial response，PR），目標病灶基線長徑之和減少≥30%，至少維持4周；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD），目標病灶基線長徑之和減少未達PR，或增大未達疾病進展（progressive disease，PD）；PD，目標病灶基線長徑之和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

采用腫瘤患者生存質量評價量表[5]對患者的生存質量進行評價，該量表包括食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭的理解與配合、同事的理解與配合、自身對疾病的認識、自身對治療的態(tài)度、日常生活、治療的不良反應、面部表情共12個項目，每個項目的評分范圍均為1～5分，滿分60分，分數(shù)越高表示生存質量越好。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率為86.67%（13/15），高于對照組患者的53.33%（8/15），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.968，P＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 腫瘤相關炎性因子水平的比較

治療前，觀察組與對照組患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β水平均明顯低于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。（表2）

表2 治療前后兩組患者腫瘤相關炎性因子水平的比較（±s）

表2 治療前后兩組患者腫瘤相關炎性因子水平的比較（±s）

注：*與對照組治療后比較，P＜0.01

時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后IL-6（ng/ml）IL-8（ng/ml）TNF-α（μg/ml）IL-1β（pg/ml）40.96±5.98 22.13±4.05*3.58±0.25 1.60±0.33*1.69±0.22 0.88±0.20*172.49±15.07 90.45±7.91*40.88±6.01 29.20±4.11 3.61±0.28 2.37±0.41 1.71±0.29 1.37±0.22 172.83±15.33 98.16±5.29指標觀察組（n=15）對照組（n=15）

2.3 生存質量的比較

治療前，兩組患者的生存質量評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后8個月，觀察組患者的生存質量評分明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。（表3）

表3 治療前和治療后8個月兩組患者生存質量評分的比較（±s）

表3 治療前和治療后8個月兩組患者生存質量評分的比較（±s）

觀察組（n=15）對照組（n=15）t值P值25.19±3.82 25.41±3.79 0.158 0.875 46.02±4.18 40.11±4.09 3.913 0.001治療前 治療后8個月

3 討論

乳腺癌是發(fā)生于乳腺上皮組織的一種惡性腫瘤疾病，具有發(fā)病率高、病死率高的特點，女性為主要發(fā)病群體，男性發(fā)病率低。流行病學調查結果顯示，自20世紀70年代末開始，全球范圍內乳腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升趨勢，其中美國發(fā)病率最高，平均每8名女性中就有1人患有乳腺癌[6]。中國雖然不是乳腺癌的高發(fā)國家，但乳腺癌的發(fā)病形勢也較為嚴峻，不僅嚴重危害患者的身心健康，也造成了較嚴重的社會經(jīng)濟損失。隨著醫(yī)療領域對乳腺癌發(fā)病機制的深入研究，近年來已經(jīng)發(fā)現(xiàn)較多可用于乳腺癌輔助診斷和預后評估的指標。HER2為乳腺癌預后判斷因子，HER2陽性的乳腺癌生物學行為特殊，在治療上也與其他類型乳腺癌存在較大差異。

本研究主要比較單純新輔助化療與曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療治療HER2陽性乳腺癌的臨床療效。結果發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組患者的總有效率高于對照組患者（P＜0.05），血清IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β水平均明顯低于對照組患者（P＜0.01）。表明曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療治療HER2陽性乳腺癌能夠獲得更可靠的臨床療效。本研究結果還顯示，治療后8個月，觀察組患者的生存質量評分明顯高于對照組患者（P＜0.01），表明曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療治療HER2陽性乳腺癌可有效改善患者的生存質量。邵婉婷等[7]對曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療治療HER2陽性乳腺癌的療效進行評價，結果發(fā)現(xiàn)，靶向聯(lián)合化療組（應用曲妥珠單抗）患者的無病生存期長于單純化療組（P＜0.05），總生存期略長于單純化療組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。由此得出，曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療治療HER2陽性乳腺癌對患者預后具有積極影響。本研究所得結論與邵婉婷等[7]的研究結果基本一致，分析原因：多柔比星+環(huán)磷酰胺+序貫紫杉醇為現(xiàn)階段中國臨床治療乳腺癌的首選化療方案，該化療方案能夠有效緩解機體的炎性反應，殺滅腫瘤細胞，抑制腫瘤轉移，療效可靠。曲妥珠單抗為HER2的單克隆抗體，可抑制腫瘤細胞生長和增殖。曲妥珠單抗與新輔助化療聯(lián)合應用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，抑制腫瘤細胞增殖，促進腫瘤細胞凋亡。

綜上所述，與術前單純新輔助化療相比，術前曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療治療HER2陽性乳腺癌可獲得更好的臨床療效，且可有效改善患者的生存質量，可作為現(xiàn)階段中國臨床治療HER2陽性乳腺癌的常用方案。