乳腺癌相關基因BRCA1與多西紫杉醇化療敏感性研究

黃許光 侯利華 張孔明

【摘? 要】目的：分析乳腺癌相關基因BRCA1與多西紫杉醇化療敏感性的關系。方法：選取2018年1月-2020年1月，在我院治療的67例乳腺癌患者，所有患者均接受TEC方案化療，并進行BRCA1檢測，對比BRCA1高表達及低表達患者的化療效果。結果：BRCA1高表達患者的總有效率為88.24%，BRCA1低表達患者的總有效率為63.64%，差異明顯（P<0.05）。結論：BRCA1高表達者對多西紫杉醇化療的敏感性更高，BRCA1基因可作為預測紫杉醇類療效、制定化療方案的重要指標。

【關鍵詞】BRCA1;多西紫杉醇;化療

【中圖分類號】R459.7? ???? 【文獻標識碼】A?????? 【文章編號】1004-7484（2019）10-0065-01

紫杉類藥物是乳腺癌化療的常用藥物，例如紫杉醇、多西紫杉醇，總體療效良好，但仍有部分患者對該藥化療不敏感。研究發(fā)現(xiàn)，BRCA1基因在基因轉錄調(diào)節(jié)、細胞周期調(diào)控、DNA損傷修復及凋亡中均有參與，可維持基因組穩(wěn)定性，抑制細胞生長。有證據(jù)表明，對于部分DNA損傷劑導致的凋亡表型，BRCA1基因可進行消除，誘導抗微管藥物，例如紫杉醇[1]。為了解基因表達與化療效果的關系，本文將分析BRCA1與多西紫杉醇的化療敏感性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2018年1月-2020年1月，在我院治療的67例乳腺癌患者。所有患者均為女性，年齡27～63歲，平均（43.26±5.45）歲。經(jīng)病理證實為乳腺浸潤性導管癌，Ki67>17%。病理分期為II～III期，無化療禁忌，接受多西紫杉醇化療方案（TEC）化療2個周期以上，若化療療效評估為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）或穩(wěn)定（SD），則繼續(xù)化療4個周期，若為進展（PD），則改為其他方案化療。BRCA1基因擴增34例，未擴增33例。

1.2方法所有患者均進行BRCA1檢測，使用10% 甲醛固定，石蠟包埋，連續(xù)切片4μm，嚴格按照說明書完成脫蠟、水化、抗原修復、染色處理。使用PBS代替一抗作為陰性對照，使用BRCA1表達陽性切片作為陽性對照?；煼桨笧門EC：環(huán)磷酰胺（國藥準字H22024183）500mg/m2，多西他賽（國藥準字H20123404）75mg/m2，表柔比星（國藥準字H20184161）80mg/m2?；?個周期以上，期間若出現(xiàn)嚴重骨髓抑制，則適當調(diào)整劑量。

1.3評價標準對比BRCA1高表達及低表達患者的化療效果，參考WHO標準：CR：無腫瘤殘留;PR：腫瘤最大徑縮小≥30%;PD：腫瘤最大徑增加>20%;SD：介于PR和PD之間。有效率根據(jù)CR、PR合計計算。

1.4統(tǒng)計學方法采取SPSS22.0進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料使用（%）表示，采取X?檢驗。P<0.05表示差異，有統(tǒng)計學意義。

2結果

BRCA1高表達患者的總有效率為88.24%，BRCA1低表達患者的總有效率為63.64%，差異明顯（P<0.05），見表1。

3討論

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，其治療方法包括手術、化放療、生物學治療等，其中，全身化療是乳腺癌治療的重要方案，可提高患者生存率，降低轉移復發(fā)率。含紫杉類化療方案是目前常用的乳腺癌化療方案，已被證實其具有良好的療效。但近年來，研究發(fā)現(xiàn)，并非所有患者均對化療敏感，國內(nèi)外均針對化療藥物敏感性進行了大量研究，并已經(jīng)取得了顯著成果，例如，TOP-Ⅱ陽性患者使用蒽環(huán)類藥物效果更明顯，Ki67陽性患者對整體化療反應良好[2]。

BRCA1是一種與乳腺癌發(fā)病密切相關的抑癌基因，具有DNA損傷修復、調(diào)節(jié)細胞周期進程、轉錄活化及抑制等多種作用。通過BRCA1與DNA損傷修復蛋白的作用，可完成DNA損傷修復。同時，研究發(fā)現(xiàn)，BRCA1對化療引起的細胞凋亡的調(diào)節(jié)功能不同，對于抗微管藥物，BRCA1基因產(chǎn)物可增加其引起細胞凋亡的敏感性[3]。從紫杉醇類藥物的作用機制上看，證實通過促進微管蛋白聚合、抑制其聚集發(fā)揮作用，可使其形成非功能性微管束，破壞癌細胞的有絲分裂[4]。因此，紫杉類藥物的化療效果與BRCA1表達密切相關，即BRCA1表達水平較高的乳腺癌患者，對紫杉類藥物更加敏感，而BRCA1表達水平較低的乳腺癌患者，則可能出現(xiàn)耐藥情況。在本次研究中，BRCA1高表達患者的總有效率為88.24%，BRCA1低表達患者的總有效率為63.64%，差異明顯（P<0.05），提示BRCA1高表達患者的化療有效性更高，也證實了BRCA1表達水平與患者對多西紫杉醇化療的敏感性有關。在乳腺癌患者治療時，可進行BRCA1檢測，預測其紫杉類化療療效，從而制定更佳科學、有效的化療方案。

綜上所述，BRCA1高表達者對多西紫杉醇化療的敏感性更高，BRCA1基因可作為預測紫杉醇類療效、制定化療方案的重要指標。

參考文獻

[1]孔亞茸，張秋寧，王小虎.乳腺癌輻射敏感性相關基因研究進展[J].中華乳腺病雜志（電子版），2019，13（6）：368-371.

[2]萬麗，李可，康玉， 等.MAP2K4、SUMO-1、BRCA1在年輕子宮內(nèi)膜癌患者中的表達分析[J].中國婦幼健康研究，2020，31（1）：39-44.

[3]鄧偉偉，吳軍，霍怡杉， 等.BRCA基因突變對乳腺癌預后影響的meta分析[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2019，40（17）：2058-2065.

[4]巫姜，石文龍，孟慶杰， 等.microRNA-34c-3p在浸潤性乳腺癌中的表達及其與BRCA基因的關系[J].中華乳腺病雜志，2019，13（6）：326-330.