探討單用托吡酯治療小兒癲癇的有效性和安全性

張強

癲癇為反復(fù)發(fā)作性、短暫的腦功能失調(diào)綜合征,是臨床上較為常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,是大腦神經(jīng)元異常放電所致。癲癇是兒科臨床上的常見病,該病的發(fā)病機制較為復(fù)雜,臨床上表現(xiàn)為高熱、驚厥、呼吸暫停、惡心嘔吐、短暫性意識障礙等癥狀,患兒的腦組織、神經(jīng)功能受損,需要接受及時有效的治療［1］。托吡酯、丙戊酸鈉是較為常用的治療藥物。本文建立在以往研究的基礎(chǔ)上,以64 例小兒癲癇患兒作為研究對象,旨在評價單用托吡酯治療小兒癲癇的有效性和安全性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1～10 月于本院接受治療的小兒癲癇患兒64 例作為研究對象,將患兒隨機分為對照組和觀察組,每組32 例。觀察組中,男18 例,女14 例；年齡7～15 歲,平均年齡(10.12±1.63)歲；病程1～24 個月,平均病程(12.53±3.85)個月。對照組中,男19 例,女13 例；年齡7～14 歲,平均年齡(10.05±1.32)歲；病程2～24 個月,平均病程(12.49±3.84)個月。兩組患兒的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準［2］：①均確診為癲癇,且入組前未接受過任何抗癲癇藥物治療；②入組前患兒發(fā)作頻次＞3 次/個月；③患兒對治療藥物(丙戊酸鈉、托吡酯)無過敏史或禁忌證；④此次研究在患兒家屬知情同意和自愿參與的情況下開展,且由本院醫(yī)學倫理部門批準。排除標準［3］：①合并先天性的肝腎、心肺功能障礙；②患有嚴重的視力或聽力障礙；③未完成治療療程,或隨訪丟失。

1.3 研究方法 對照組患兒給予丙戊酸鈉(山東仁和堂藥業(yè)有限公司,國藥準字H19983059)治療,初始劑量為5～15 mg/(kg·d),分2 次服藥；每周增加1 次用藥劑量,增加5～10 mg/kg。在用藥過程中根據(jù)患兒的具體病情緩慢增加用藥劑量,直至患兒病情完全控制或至患兒最大耐受量。觀察組患兒給予托吡酯(Janssen-Cilag AG,注冊證號：H20090157)治療,初始劑量為0.5～1.0 mg/(kg·d),分2 次給藥；每周增加1 次用藥劑量,增加0.5～1.0 mg/kg,2 次/d,用藥2 個月內(nèi)增加到5～8 mg/(kg·d)。在用藥過程中根據(jù)患兒的具體病情緩慢增加用藥劑量,最大劑量為10 mg/(kg·d),直至患兒病情完全控制或至患兒最大耐受量。兩組患兒均每個月隨訪1 次。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 臨床療效 比較兩組患兒臨床療效,療效判定標準［4］：治療后患兒病情完全控制,未發(fā)作,或發(fā)病次數(shù)降低幅度≥75%,判定為顯效；治療后患兒的病情發(fā)病次數(shù)降低幅度為25%～75%,判定為有效；經(jīng)治療后患兒的發(fā)病次數(shù)降低幅度＜25%,判定為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.2 不良反應(yīng) 比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況,主要包括食欲不振、注意力受損、體重減輕。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒的治療總有效率為90.625%,顯著高于對照組的68.750%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生食欲不振1 例,注意力受損1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.250%；對照組發(fā)生食欲不振3 例,注意力受損3 例,體重減輕2 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為25.000%。觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.267,P=0.039＜0.05)。見表2。

表1 兩組患兒臨床療效比較［n(%),%］

表2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

小兒癲癇是兒科臨床上常見的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征,病因復(fù)雜,具有反復(fù)發(fā)作的特征,多是由陣發(fā)性暫時腦功能紊亂所致。癲癇患兒臨床上表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性的肌肉抽搐、意識障礙,對患兒的身體健康造成了嚴重影響,同時也加重了家庭的經(jīng)濟負擔和心理負擔。目前對于小兒癲癇的治療以藥物治療為主,而不同的治療藥物獲得的臨床療效不一［5-7］。丙戊酸鈉是傳統(tǒng)的廣譜抗癲癇藥物,是用于失神發(fā)作的首選藥物,可通過多途徑對神經(jīng)興奮性和抑制性進行調(diào)節(jié),在小兒癲癇治療上有較好效果。托吡酯是一種新型的抗癲癇藥物,該藥由氨基磺酸酯取代單糖的藥物,用于小兒癲癇的臨床治療上,能夠增強γ-氨基丁酸(GABA),可啟動GABA 受體頻率,可增強GABA 的神經(jīng)遞質(zhì)抑制性作用。同時,能夠?qū)﹄妷阂蕾囆遭c離子通道和谷氨酸受體活性起到阻滯性作用,可起到阻斷神經(jīng)元的反復(fù)發(fā)作性放點,并對碳酸酐酶同工酶起到抑制性作用［8-11］。

本次研究比較了丙戊酸鈉、托吡酯在小兒癲癇治療中的應(yīng)用效果,顯示：觀察組患者的治療總有效率為90.625%,顯著高于對照組的68.750%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率6.250%低于對照組的25.000%,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.267,P=0.039＜0.05)。發(fā)現(xiàn),采用托吡酯進行治療的優(yōu)勢更顯著,主要體現(xiàn)在以下兩方面：①治療有效性更高,體現(xiàn)在治療總有效率高,患兒的發(fā)作次數(shù)明顯減少；②用藥安全性更高,體現(xiàn)在不良反應(yīng)發(fā)生率低,僅有少數(shù)患兒在用藥過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀,停藥后癥狀均緩解。本次研究結(jié)果與楊艷飛等［6］報道中的研究結(jié)果存在較大相似性,這說明本次研究結(jié)果是具備科學性和可信性的。

綜上所述,小兒癲癇采用單用托吡酯治療兼具有效性和安全性,可進一步推廣應(yīng)用。