張秀彬 閆吉 李丹丹 呂男男 辛月穎 曠勁松
AITD 是指血清中存在針對抗甲狀腺的自身抗體,甲狀腺存在浸潤淋巴細(xì)胞的一組器官特異性自身免疫病。TPOAb是AITD 的標(biāo)志性抗體,在AITD 發(fā)病機(jī)制中具有十分重要的作用,TPOAb 的存在提示有潛在的甲狀腺功能(甲功)損壞,TPOAb 水平反映了淋巴細(xì)胞浸潤的程度[1]。目前AITD的治療主要是針對甲功異常,而抑制自身免疫反應(yīng)、降低甲狀腺自身抗體仍無理想的方法。本病為女性高發(fā),嚴(yán)重影響女性健康,特別是增加育齡婦女的各種妊娠不良結(jié)局及后代認(rèn)知發(fā)育障礙風(fēng)險的發(fā)生幾率。許多研究試圖通過補(bǔ)硒降低TPOAb 水平來治療AITD,但目前結(jié)論并不一致。本研究旨在觀察硒對AITD 患者TPOAb 水平的影響,為臨床硒治療AITD 提供可靠的證據(jù)。現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 收集2018 年3~12 月就診于沈陽市第四人民醫(yī)院內(nèi)分泌門診TPOAb 水平在 300~13000 U/ml 的AITD患者114 例,年齡22~79 歲。根據(jù)患者是否接受硒治療分為硒治療組(64 例)與對照組(50 例)。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。
表1 兩組患者一般資料比較(n,)
表1 兩組患者一般資料比較(n,)
注:與對照組比較,aP>0.05
1.2 方法 對照組患者僅予常規(guī)治療,甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)患者予甲巰咪唑或丙基硫氧嘧啶,甲狀腺功能減退癥(甲減)患者予左甲狀腺素鈉控制甲功至正常。硒治療組患者在對照組基礎(chǔ)上給予硒酵母治療,硒酵母100 μg,2 次/d。兩組患者的療程均為3 個月。
1.3 觀察指標(biāo) 采用電化學(xué)發(fā)光法測定兩組患者治療前及治療后的FT3、FT4、TSH、TPOAb 水平,并進(jìn)行組間比較。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
兩組患者治療前后的FT3、FT4、TSH 水平組間及組內(nèi)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療前,兩組患者的TPOAb 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的TPOAb 水平均低于治療前,且硒治療組低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者治療前后FT3、FT4、TSH、TPOAb水平比較()
表2 兩組患者治療前后FT3、FT4、TSH、TPOAb水平比較()
注:與本組治療前比較,aP<0.05;與對照組治療后比較,bP<0.05
AITD 是一組器官特異性自身免疫病,TPOAb 是AITD的標(biāo)志性抗體,在AITD 的發(fā)病機(jī)制中具有十分重要的作用。我國有研究顯示TPOAb 陽性率在普通人群占比為9.8%,且女性顯著高于男性,是男性的2~5 倍[1]。本研究入選的114 例AITD 患者,男15 例,女99 例,男女之比為1∶6.6。流行病學(xué)研究提示,甲功正常、單純TPOAb 陽性也是育齡婦女不孕、流產(chǎn)及輔助妊娠失敗的獨立危險因素,還可能影響后代神經(jīng)智力發(fā)育[2]。目前AITD 的治療方法主要是針對甲功異常,而抑制自身免疫反應(yīng)、降低甲狀腺自身抗體滴度仍無理想的方法。如有一種藥物能安全、有效的降低TPOAb水平,那么對防治AITD 患者的各種臨床不良結(jié)局具有非常重要的意義。
硒是人體必需的微量元素,是多種酶活性部位的基本組成成分,具有重要的生物學(xué)功能。甲狀腺是人體硒含量最高的器官,硒蛋白是甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞所表達(dá)的多種功能性酶的重要組成成分,硒不僅能夠抗氧化而維持甲狀腺細(xì)胞膜完整性、調(diào)節(jié)甲狀腺激素代謝,還能提高機(jī)體的免疫功能,抑制甲狀腺組織的自身免疫反應(yīng)和慢性炎性反應(yīng)的發(fā)生。低硒時可能會引起谷胱甘肽過氧化物酶(GPX)抗氧化能力減弱,氧自由基增多,從而誘發(fā)和延續(xù)甲狀腺的自身免疫反應(yīng)[3-5]。有研究顯示,AITD 患者處于低硒狀態(tài)時,隨著血清硒降低臨床癥狀有加重趨勢,說明低硒可使AITD 易感個體發(fā)病或病情加重,并使個體抑郁及負(fù)面情緒增加,從而誘發(fā)AITD[6]。目前國內(nèi)外已有多項關(guān)于硒治療AITD 的研究表明元素硒可以顯著降低AITD 患者的TPOAb 水平,從而保護(hù)甲狀腺組織,改善AITD 病情[7],但也有研究顯示硒不能降低血TPOAb 水平[8]。
本研究結(jié)果顯示:治療后,兩組患者的TPOAb 水平均低于治療前,且硒治療組低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本研究結(jié)果與目前國內(nèi)外大多數(shù)研究結(jié)果一致,硒可顯著降低AITD 患者的TPOAb 水平。建議對TPOAb 陽性的AITD 患者給予硒治療以改善甲功異?;驕p少甲功異常的發(fā)生率,特別對育齡婦女妊娠前給予>3 個月的硒治療對減少上述各種不良結(jié)局有非常積極作用。
綜上所述,硒可顯著降低AITD 患者 TPOAb 水平。