西格列汀對(duì)初診2型糖尿病患者短期胰島素泵強(qiáng)化治療后胰島細(xì)胞功能的影響

顧蕾 王博 張玄娥 唐鍵 唐文佳 周尊海

(上海市同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200090)

初診2型糖尿病主要指患者的空腹血糖(FPG)≥11.1mmol/L或糖化血紅蛋白(HbA1c)含量超過(guò)9%，此時(shí)應(yīng)采用胰島素泵強(qiáng)化治療至少2周，但單純采取短期胰島素泵強(qiáng)化治療無(wú)法對(duì)患者的血糖進(jìn)行長(zhǎng)期控制，胰島素泵撤離后，仍需采取口服降糖藥物或胰島素皮下注射的方式進(jìn)行維持治療[1-2]。目前，臨床上對(duì)于短期胰島素泵強(qiáng)化治療后的后續(xù)治療仍無(wú)統(tǒng)一方案。西格列汀是目前臨床上治療糖尿病的常用方法，其具有效果好、不良反應(yīng)發(fā)生率低等優(yōu)勢(shì)[3]?；诖耍狙芯恐饕接懳鞲窳型?duì)初診2型糖尿病患者短期胰島素泵強(qiáng)化治療后胰島細(xì)胞功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2016年2月至2018年1月收治的初診2型糖尿病患者96例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各48例。對(duì)照組男26例，女22例；年齡36～67歲，平均(51.42±4.83)歲；體質(zhì)量(24.82±3.26) kg/m2，F(xiàn)PG(11.76±0.54) mmol/L，HbA1c(10.69±1.12)%。觀察組男27例，女21例；年齡37～65歲，平均(51.16±4.79)歲；體質(zhì)量(24.93±3.31) kg/m2，F(xiàn)PG(11.86±0.59) mmol/L，HbA1c(10.74±1.18)%。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)初診；(3)入院后均行胰島素泵強(qiáng)化治療2周，且血糖水平達(dá)標(biāo)；(4)HbA1c水平9%～12%；(5)簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：難治性2型糖尿病；經(jīng)胰島素泵強(qiáng)化治療效果不佳；合并影響血糖水平的疾病；依從性較差；無(wú)法長(zhǎng)期隨訪(fǎng)。

1.3方法 兩組均行胰島素泵強(qiáng)化治療，采用門(mén)冬胰島素[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001，規(guī)格3 mL：300單位]，劑量0.4～0.6 U/(kg·d)，采用胰島素泵持續(xù)皮下輸注；根據(jù)患者血糖水平對(duì)胰島素用量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)節(jié)，強(qiáng)化治療時(shí)間2周。血糖控制達(dá)標(biāo)：FPG≤7.0 mmol/L，產(chǎn)后2 h血糖(2 h PG)≤10.0 mmol/L。后續(xù)治療方法：胰島素泵撤離后，對(duì)照組采用鹽酸二甲雙胍緩釋片(昆山培力藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100173，規(guī)格0.5 g)治療，口服，0.5 g/次，3次/d，根據(jù)患者血糖水平對(duì)鹽酸二甲雙胍緩釋片劑量進(jìn)行調(diào)整，最大劑量2 g/d。觀察組采用西格列汀(杭州默沙東制藥有限公司分裝，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140095，規(guī)格100 mg)治療，口服，100 mg/次，1次/d。

1.4觀察指標(biāo) 血糖水平：FBG、2 h PG及HbAlc，利用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。胰島功能指標(biāo)：空腹胰島素(FINS)、胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)；HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，利用放射免疫分析法測(cè)定；上述指標(biāo)均于后續(xù)治療前及隨訪(fǎng)1年時(shí)測(cè)定。記錄兩組不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1血糖水平 治療前，兩組FPG、2 h PBG及HbA1c水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；隨訪(fǎng)1年，兩組FPG、2 h PBG及HbA1c水平均較后續(xù)治療前降低，且觀察組上述指標(biāo)較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血糖各指標(biāo)對(duì)比

注：與本組治療前相比，*P<0.05

2.2胰島細(xì)胞功能 治療前，兩組FINS、HOMA-β及HOMA-IR水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；隨訪(fǎng)1年，兩組FINS、HOMA-β及HOMA-IR水平均較后續(xù)治療前改善，較對(duì)照組，觀察組FINS、HOMA-B水平更高，HOMA-IR水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)對(duì)比

注：與本組治療前相比，*P<0.05。

2.3不良反應(yīng) 對(duì)照組惡心2例，嘔吐1例，腹瀉1例，低血糖2例，不良反應(yīng)率12.50%；觀察組惡心1例，嘔吐1例，低血糖1例，不良反應(yīng)率6.25%。兩組不良反應(yīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

近年來(lái)，隨著人們飲食習(xí)慣及生活方式不斷變化，2型糖尿病的發(fā)病率不斷上升，已成為威脅人們身體健康的常見(jiàn)疾病[5]。相關(guān)研究[6]指出，短期胰島素泵強(qiáng)化治療可有效改善初診2型糖尿病患者的血糖水平及胰島細(xì)胞功能。但單純采用短期胰島素泵強(qiáng)化治療初診2型糖尿病無(wú)法獲得長(zhǎng)期的血糖控制，后續(xù)仍需加用降糖藥物進(jìn)行干預(yù)。

鹽酸二甲雙胍緩釋片是目前臨床上用于治療2型糖尿病的基礎(chǔ)類(lèi)藥物，其可有效增強(qiáng)周?chē)M織的無(wú)氧酵解作用，抑制靶組織糖攝取，促進(jìn)糖代謝，還可使胰島素的敏感性得以加強(qiáng)，抑制肝糖異生作用，最終起到降糖效果；同時(shí)，鹽酸二甲雙胍緩釋片還具有減輕胰島素抵抗的作用[7]。2型糖尿病的發(fā)生將抑制患者體內(nèi)胰高血糖素樣肽的分泌，使血糖水平持續(xù)升高，而患者進(jìn)食后進(jìn)一步抑制胰高血糖素分泌，加重患者病情[8]。因此，2型糖尿病治療的關(guān)鍵在于抑制肝糖輸出，控制患者進(jìn)食量及食欲。西格列汀是一種胰高血糖素樣肽抑制劑，可有效抑制二肽基肽酶-4分泌，促進(jìn)無(wú)活性降解產(chǎn)物生成，促進(jìn)胰高血糖素樣肽失活，達(dá)到維持患者血糖穩(wěn)定的效果；西格列汀還具有增強(qiáng)胰島素活性的作用，改善胰島素紊亂狀況，進(jìn)而有效糾正胰島素水平，減輕胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)[9]。FPG、2 h PBG及HbA1c水平是臨床上評(píng)價(jià)血糖水平的重要指標(biāo)，其中HbA1c主要由人體血液中血紅蛋白與血糖結(jié)合而來(lái)，其水平與血糖濃度呈正相關(guān)；HOMA-β是評(píng)價(jià)胰島細(xì)胞功能的重要指標(biāo)，其水平與胰島細(xì)胞功能呈正相關(guān)；HOMA-IR是評(píng)價(jià)靶細(xì)胞對(duì)胰島素的抵抗程度的指標(biāo)，其水平與胰島素抵抗程度呈正相關(guān)[10]。本研究結(jié)果顯示，隨訪(fǎng)1年，兩組FPG、2 h PBG及HbA1c水平均較后續(xù)治療前降低，且觀察組更低(P<0.05)；隨訪(fǎng)1年，兩組FINS、HOMA-β及HOMA-IR水平均較后續(xù)治療前改善，較對(duì)照組，觀察組FINS、HOMA-B水平更高，HOMA-IR水平更低(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明西格列汀用于初診2型糖尿病患者短期胰島素泵強(qiáng)化治療后可有效降低患者的血糖水平，改善其胰島細(xì)胞功能，安全可靠。