DDX39在胃癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系

胃癌是消化系統(tǒng)較常見(jiàn)的惡性腫瘤[1]，其發(fā)病受多種因素影響[2-3]，早期診斷至關(guān)重要。由于胃癌患者的早期表現(xiàn)不具有特異性[4]，故易被忽視而錯(cuò)過(guò)最佳的治療時(shí)機(jī)。胃癌的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，即便采取積極有效的綜合治療方法，仍有一部分患者復(fù)發(fā)[5-7]。胃癌復(fù)發(fā)提示預(yù)后不良，會(huì)降低胃癌患者的生存率，目前臨床上需要探索新的有效指標(biāo)來(lái)判斷預(yù)后情況。DDX39是DEAD-Box蛋白分子家族的一員，其在分子水平調(diào)節(jié)基因表達(dá)及RNA代謝，從而調(diào)節(jié)相關(guān)組織的特異表達(dá)[8]，已有多項(xiàng)研究顯示DDX39與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展具有密切的關(guān)系[9-11]，其還可能促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。本研究探討了DDX39在胃癌組織中的表達(dá)及其與患者的臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系，以期為胃癌的診療提供一定的臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集分析2015年6月至2017年6月在海南省第二人民醫(yī)院接受手術(shù)治療的91例胃癌患者的臨床資料，手術(shù)切除標(biāo)本經(jīng)病理診斷為胃癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)身體一般狀況較差，不能耐受后續(xù)治療；(2)合并自身免疫性疾?。?3)合并其他組織起源的惡性腫瘤；(4)術(shù)前曾接受放射治療或化學(xué)治療。患者術(shù)后隨訪2年，收集生存資料。

1.2 DDX39表達(dá)的檢測(cè)和分析

手術(shù)切除標(biāo)本組織中的DDX39表達(dá)采用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)，所用標(biāo)本包括胃癌組織及癌旁正常組織(距腫瘤組織3 cm)。所用抗體購(gòu)于美國(guó)Thermo Fisher Scientific公司。染色后在200倍光學(xué)顯微鏡下隨機(jī)選取5個(gè)視野，應(yīng)用軟件分析染色結(jié)果的DDX39相對(duì)光密度值(IOD)，取平均值作為單張切片的最終結(jié)果，再以癌旁正常組織的IOD值為基線分別計(jì)算胃癌組織和癌旁正常組織的相對(duì)IOD值作為后續(xù)統(tǒng)計(jì)分析的數(shù)據(jù)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察分析DDX39在胃癌組織及癌旁正常組織中的表達(dá)情況，分析DDX39的表達(dá)與胃癌患者的臨床病理特征以及術(shù)后2年預(yù)后情況的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 DDX39在胃癌及癌旁正常組織中的表達(dá)

DDX39在胃癌組織中的相對(duì)IOD值為2.1±0.4，明顯高于其在癌旁正常組織中的相對(duì)IOD值(1.0±0.2)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。切片組織中DDX39表達(dá)的免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)圖1，DDX39在胃癌及癌旁正常組織中表達(dá)的相對(duì)IOD值見(jiàn)圖2。

圖1DDX39在胃癌及癌旁正常組織中的表達(dá) 免疫組織化學(xué)染色 ×200A胃癌組織B癌旁正常組織

注：兩種組織中DDX39相對(duì)IOD值比較，aP<0.05

圖2DDX39在胃癌及癌旁正常組織中表達(dá)的相對(duì)IOD值

2.2 胃癌組織中DDX39的表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系

以相對(duì)IOD值的中位數(shù)為界，將患者分為DDX39高表達(dá)組和低表達(dá)組。如表1所示，DDX39的表達(dá)水平與胃癌患者的年齡、性別、腫瘤大小、組織學(xué)病理類型無(wú)關(guān)(P>0.05)，但DDX39的表達(dá)水平與患者的病理分級(jí)和TNM分期明顯相關(guān)(P<0.05)。

2.3 DDX39表達(dá)對(duì)患者術(shù)后2年累積生存率的影響

如圖3所示，DDX39高表達(dá)組的術(shù)后2年累積生存率明顯低于DDX39低表達(dá)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(log-rankχ2=4.296，P=0.038)。

表1 胃癌組織中DDX39的表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系

注：組織學(xué)類型中其他分類包括印戒細(xì)胞癌和黏液腺癌

圖3 DDX39表達(dá)對(duì)患者術(shù)后2年累積生存率的影響

3 討論

目前普遍認(rèn)為胃癌的發(fā)生與遺傳、飲食及自身免疫因素等關(guān)系密切[5-6,12]。胃癌的發(fā)生是一個(gè)漸變的過(guò)程，研究表明慢性胃炎[13-14]、異型增生[15]及幽門(mén)螺桿菌感染[16-18]均可影響這個(gè)過(guò)程，由于具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，故目前尚無(wú)有效的對(duì)因治療。胃癌的惡性程度較高，一部分患者可復(fù)發(fā)，而胃癌的復(fù)發(fā)則提示預(yù)后不良。近年來(lái)隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，探索遺傳分子水平的因素在腫瘤發(fā)病機(jī)制中的作用受到重視[12-19]。有臨床研究表明DDX39與多種惡性腫瘤如肺癌、肝細(xì)胞癌及膀胱癌等的發(fā)生及預(yù)后均有一定的相關(guān)性[9-11]，但其在胃癌中作用的研究尚少，因此本研究探討了DDX39在胃癌中的表達(dá)及其與患者臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系。

本研究顯示，DDX39在胃癌組織中高表達(dá)，明顯高于其在癌旁正常組織中的表達(dá)水平，提示DDX39可能參與了胃癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。本研究進(jìn)一步分析了DDX39與胃癌組織學(xué)改變的關(guān)系，結(jié)果顯示DDX39的高表達(dá)與腫瘤病理分級(jí)和TNM分期有關(guān)，提示DDX39與胃癌發(fā)生、發(fā)展有相關(guān)性。根據(jù)上述研究結(jié)果，DDX39的表達(dá)可能會(huì)影響胃癌患者的預(yù)后。

應(yīng)用K-M生存曲線分析胃癌患者術(shù)后2年的累積生存率，結(jié)果顯示DDX39高表達(dá)組的術(shù)后2年累積生存率明顯低于DDX39低表達(dá)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示檢測(cè)DDX39的表達(dá)可在一定程度上判斷患者的預(yù)后。對(duì)于DDX39高表達(dá)的胃癌患者更應(yīng)多加關(guān)注，加強(qiáng)術(shù)后復(fù)查及有效的術(shù)后輔助治療。

本研究中DDX39的異常表達(dá)與胃癌的關(guān)系雖未獲得明確結(jié)論，但隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，目前對(duì)腫瘤相關(guān)分子水平的研究水平不斷提高，未來(lái)將明確胃癌的基因?qū)W病因。本研究雖有了一定的發(fā)現(xiàn)，但可能存在研究環(huán)境的差異且樣本量有限，今后將對(duì)機(jī)制方面進(jìn)行更深層次的研究。

綜上所述，DDX39在胃癌組織中呈高表達(dá)，且其水平升高提示患者預(yù)后不良。