度洛西汀治療抑郁癥血藥濃度監(jiān)測(cè)及臨床效果分析

王丹陽(yáng) 殷雪婧

抑郁癥是臨床常見(jiàn)精神慢性病，臨床表現(xiàn)為睡眠問(wèn)題、疲倦、厭食、疼痛、不適、體重問(wèn)題等身體癥狀，以及焦慮、內(nèi)疚、情緒低落等心理癥狀，嚴(yán)重者可悲觀厭世，產(chǎn)生自殺行為。該癥延遷反復(fù)，每次發(fā)作持續(xù)2周以上，長(zhǎng)者甚或數(shù)年之久?，F(xiàn)有臨床抗抑郁的方法常見(jiàn)藥物治療、心理治療、物理治療[1]，特別是隨著藥物迭代更新發(fā)展的提取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）類藥物，成為目前抑郁治療的首選手段[2]。本文選取自2016年6月—2018年12月在我院擬診為抑郁癥的患者122例，隨機(jī)分為兩組各61例，分別給予60 mg/日和80 mg/日劑量的度洛西汀，對(duì)比其血藥濃度及臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自2016年6月—2018年12月在我院擬診為抑郁癥的患者122例，隨機(jī)分為兩組各61例，其中60 mg組男38例，女23例，年齡21～58歲，平均年齡（34.7±8.9）歲，病程6～27個(gè)月，平均病程（12.7±5.8）個(gè)月；80 mg 組36例，女25例，平均年齡22～60歲，平均年齡（36.1±10.2）歲，病程7～25個(gè)月，平均病程（13.1±5.7）個(gè)月。所有患者均符合美國(guó)第五版精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)制定的抑郁單次發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量（Hamilton Depression Scal-24，HAMD-24）評(píng)分＞20分，排除具有其他抗抑郁治療無(wú)效、有其他精神疾病、酒精依賴、嚴(yán)重軀體疾病或是心、肝、腎、腦功能不全的患者。本研究經(jīng)患者同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者年齡、性別等一般資料對(duì)比差異不明顯，可行進(jìn)一步對(duì)比分析。

1.2 方法

抑郁癥患者被隨機(jī)分為兩組各61例，分別給予度洛西?。▕W思平鹽酸度洛西汀腸溶片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061261，20 mg×20片/盒）起始劑量分別為4 0 m g/d 和6 0 m g/d，吞服，服用三天后固定劑量60 mg/d和80 mg/d，治療周期持續(xù)6周，每日兩次，飯后服用。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 HAMD評(píng)分 采用HAMD-24項(xiàng)版[3]，重度抑郁≥35分，抑郁≥20分，＜8分則不考慮抑郁。

1.3.2 血藥濃度 血藥濃度是通過(guò)檢測(cè)血液中的藥物濃度，來(lái)進(jìn)行藥品效果、不良反應(yīng)等的量化管理，以制定最佳的血藥濃度和藥物治療方案。兩組患者用抗凝管抽取空腹靜脈血，2 h內(nèi)離心，放置-70 ℃冰柜儲(chǔ)存，應(yīng)用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法（HPLSMS）檢測(cè)血藥濃度。

1.3.3 并發(fā)癥指標(biāo) 并發(fā)癥觀察指標(biāo)包括口干、便秘、惡心，食欲降低、頭暈乏力、汗多、體重變化和其他等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

表1 兩組患者治療前后不同時(shí)期HAMD 評(píng)分對(duì)比（ ，n=61，分）

表1 兩組患者治療前后不同時(shí)期HAMD 評(píng)分對(duì)比（ ，n=61，分）

分組（n） 治療前 治療后1 周 2 周 6 周images/BZ_101_713_532_713_535.png60 mg 組 31.58±6.96 25.78±5.88 19.17±5.93 11.39±7.01 80 mg 組 31.25±5.89 21.79±6.13 15.51±5.94 10.15±5.99 t 值 0.28 3.67 3.41 1.05 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

表2 兩組患者血藥濃度比較 （，n=61，ng/mL）

表2 兩組患者血藥濃度比較 （，n=61，ng/mL）

分組（n） 治療1 周后 治療2 周后 治療6 周后60 mg 組 32.57±12.09 32.78±11.92 30.92±13.25 80 mg 組 47.65±24.77 46.95±23.11 45.75±25.41 t 值 4.27 4.26 4.04 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后不同時(shí)期HAMD評(píng)分對(duì)比

組內(nèi)比較，經(jīng)度洛西汀治療后，兩組患者在1周，2周，6周時(shí)間節(jié)點(diǎn)的HAMD評(píng)分均明顯低于治療前（P＜0.05），統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義；組間比較，治療1，2周后，80 mg組HAMD評(píng)分明顯低于60 mg組，差異顯著（P＜0.05），6周后，兩組評(píng)分差異不顯著（P＞0.05），統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)意義。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血藥濃度比較

治療后，60 mg組患者的血藥濃度明顯低于80 mg組（P＜0.05），統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療后并發(fā)癥情況對(duì)比

60 mg組患者口干7例（11.5%）、便秘7例（11.5%）、惡心，食欲降低8例（13.1%）、頭暈乏力5例（8.2%）、汗多7例（11.5%）、睡眠障礙2例（3.3%）、體重變化5例（8.2%）和其他3例（4.9%）；80 mg組患者口干8例（13.1%）、便秘9例（14.8%）、惡心食欲降低10例（16.4%）、頭暈乏力6例（9.8%）、汗多7例（11.5%）、睡眠障礙3例（4.9%）、體重變化4例（6.6%）、其他4例（6.6%）。兩組患者并發(fā)癥差異統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)意義（P＞0.05）。

3 討論

目前，抑郁癥（Major Depressive Disorder，MDD）是中國(guó)的第二大負(fù)擔(dān)疾病[4]，根據(jù)預(yù)測(cè)顯示，到2030年，抑郁癥的疾病負(fù)擔(dān)排名將升至世界疾病首位[5]。抑郁癥患者易受精神和物質(zhì)濫用的影響和傷害，生活質(zhì)量降低，社會(huì)功能遭到損害[6]，且抑郁癥也引發(fā)了部分患者致殘和死亡率[7]，威脅患者生命健康。抑郁癥可能是在基因差異基礎(chǔ)上由后天環(huán)境造成的神經(jīng)功能紊亂引起的[8]，目前發(fā)病機(jī)制不明，較為廣泛認(rèn)可神經(jīng)遞質(zhì)假說(shuō)，即神經(jīng)突觸間單胺類神經(jīng)遞質(zhì)濃度不足引起的[9]。

度洛西?。―uloxetine）是5-羥色（5-hydroxytryptamine, 5-HT）和去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）再攝取的強(qiáng)抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）中的一種[9]，用于治療廣泛性焦慮、神經(jīng)性疼痛以及纖維疼痛等。

本文研究結(jié)果顯示，組內(nèi)比較，兩組患者治療后的HAMD評(píng)分相較治療前差異明顯（P＜0.05），說(shuō)明度洛西汀能明顯改善抑郁癥核心癥狀，這可能與其阻滯中樞，同時(shí)抑制5-HT和NE再攝取，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-HT與NE的濃度和功能進(jìn)而抗抑郁有關(guān)，與其他既往相關(guān)研究中，增加去甲腎上腺素比單純5-HT攝取抑制作用的抑郁藥在抗抑郁治療中具有更高優(yōu)越性的研究結(jié)果一致[10]。組間比較，治療1，2周后，80 mg組HAMD評(píng)分明顯低于60 mg組（P＜0.05），6周后，兩組評(píng)分差異不顯著（P＞0.05），說(shuō)明高劑量度洛西汀起效更快，但其長(zhǎng)期療效并沒(méi)有突出優(yōu)勢(shì)，與其他研究結(jié)果一致[11]；兩組患者血藥濃度差異明顯（P＜0.05），血藥濃度隨劑量增加而升高，可能存在相關(guān)一致性，也有研究進(jìn)一步表明，度洛西汀在血藥濃度為35 mg/mL后，其5-HT受體的占用率將趨于穩(wěn)定[12]；不同劑量用藥患者并發(fā)癥差異不明顯（P＞0.05），統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)意義，說(shuō)明60 mg，80 mg度洛西汀的安全性令人滿意。

綜上所述，度洛西汀能有效治療抑郁癥，且高劑量（80 mg以上）的度洛西汀在抑郁癥的快速治療方面具有一定優(yōu)勢(shì)，值得在急于緩解癥狀的抑郁癥患者中推廣應(yīng)用。