■ 文 董芳
十一黃金周是人們出游的好時機,但是旅行者們要注意在旅行途中發(fā)生腹瀉。旅行者腹瀉(DT)是指在旅行期間或旅行后,每天有3次或3次以上未成形糞便,或未成形糞便次數(shù)不定但伴有發(fā)熱、腹痛或嘔吐,甚至包括更多較輕微的、但足以影響旅游計劃的腸道紊亂。根據(jù)腹瀉通常發(fā)生的地點也有不同的叫法,比如阿茲特克兩步倒、德里腹瀉等。
DT是一種臨床綜合征,其根由在于各種腸道病原體。細菌病原體感染是最大的風險,大約占DT的80%~90%。腸道病毒導致患病的比例通常達到5%~8%,不過隨著診斷水平的提高,未來鑒別諾如病毒感染的比例可能也會隨之升高。
在長期旅行者中,原蟲病原體感染出現(xiàn)癥狀較慢,總體上大約占診斷總數(shù)的10%。這種綜合征會同時出現(xiàn)嘔吐和腹瀉,但癥狀通常在12小時內(nèi)自行消失。根據(jù)旅行目的地和季節(jié)的不同,DT發(fā)病率在30%~70%之間。
細菌是DT最常見的致病原因。從總體上來說,最常見的病原體是腸產(chǎn)毒性大腸埃希菌,接下來分別是空腸彎曲菌、志賀菌和沙門菌。其他大腸埃希菌致病類型亦是DT的常見病原體。作為DT的潛在致病原因,目前對產(chǎn)氣單胞菌和鄰單胞菌的討論也日漸增多。多種病原體都可以導致病毒性腹瀉,包括諾如病毒、輪狀病毒和星狀病毒。
大腸埃希菌
志賀菌
賈第鞭毛蟲是DT的主要原蟲病原體。溶組織內(nèi)阿米巴是旅行者中相對罕見的病原體。同時,隱孢子蟲相對不太常見。環(huán)孢子蟲的風險與地理位置和季節(jié)高度相關(guān):已知風險最高的地區(qū)分別在尼泊爾、秘魯、海地和危地馬拉。脆雙核阿米巴是一種低級卻很頑固的病原體,在旅行者中偶有診斷。
細菌性和病毒性DT表現(xiàn)為突然出現(xiàn)的癥狀,從輕度腹部絞痛和急不可待的拉肚子到嚴重腹痛、發(fā)熱、嘔吐和出血性腹瀉,諾如病毒導致的嘔吐可能更為常見。原蟲性腹瀉,比如賈第鞭毛蟲或溶組織內(nèi)阿米巴導致的腹瀉,通常表現(xiàn)為逐步出現(xiàn)的輕度癥狀,每天拉肚子2~5次。
空腸彎曲菌
沙門菌
病原體的潛伏期可以提示DT病因:細菌和病毒的潛伏期為6~72小時;原蟲的潛伏期通常為1~2周,在旅行的前幾周很少出現(xiàn)癥狀。環(huán)孢子蟲是個例外,在高風險地區(qū)會很快出現(xiàn)癥狀;未經(jīng)治療的細菌性腹瀉會持續(xù)3~7天,病毒性腹瀉通常持續(xù)2~3天,原蟲性腹瀉持續(xù)數(shù)周到數(shù)月不等。即使感染未持續(xù)下去,一次急性腸胃炎也會導致頑固性腸胃癥狀。其他感染后的后遺癥可能包括反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎和吉蘭-巴雷綜合征。
從傳統(tǒng)觀點來看,DT可以采用以下方法進行預(yù)防,比如將食物煮沸、烹熟、去皮或不要接觸,但研究表明,遵守上述要求的人仍然可能生病。當?shù)夭宛^不佳的衛(wèi)生條件極有可能是導致DT風險存在的主要原因。最重要的風險決定因素是旅行目的地,腹瀉的風險和病因都具有地區(qū)差異。全球大概可以劃分為三級風險:低、中和高。如美國、加拿大、日本等國家屬于低風險地區(qū),中東、非洲的大部分地區(qū)屬于高風險地區(qū)。年輕人患病比老年旅行者更為常見。
短期旅行者與DT較量過多次并不意味著可以預(yù)防再次發(fā)作,在一次旅行中可能會發(fā)生多次DT。在較為溫和的地區(qū),腹瀉的風險隨著季節(jié)發(fā)生變化。例如,南亞在季風前酷熱的幾個月份中上報的DT發(fā)病率要高得多。
在大量民眾無法享受抽水馬桶或廁所的環(huán)境中,糞便污染較嚴重,蒼蠅滋生。電力不足導致頻繁斷電使冰柜、冰庫等制冷功能發(fā)揮不佳,難以保證食品貯藏的安全并且增加患病的風險。缺少安全用水會導致采用這種水生產(chǎn)的食物和飲料發(fā)生污染;供水不足也會使清洗雙手、器具以及水果蔬菜等過程一帶而過。如果目的地能夠提供有效的食物加工條件,DT的風險將會下降,這一點已經(jīng)得到證明。即使在發(fā)達國家和地區(qū),像宋內(nèi)志賀菌之類的病原體導致的DT也會與餐館處理和制作食物脫不了干系。
前往衛(wèi)生狀況不佳或未知地區(qū)的旅行者,可以用數(shù)種方法來減少(但無法完全根除)DT風險。推薦用肥皂水洗手,也可帶上一小瓶酒精類洗手液(乙醇含量≥60%),能夠在餐前輕松清潔雙手,但酒精類洗手液對隱孢子蟲和諾如病毒并不十分有效,在雙手很臟的情況下效果不佳。
食物和飲料的選用:小心選擇食物和飲料能夠在最大限度上減少患DT的風險。所有生食都可能存在污染。生的或欠熟的肉、魚和貝類可能攜帶各種腸道致病菌。身在衛(wèi)生狀況不佳或未知的地區(qū),不要食用沙拉、未烹煮的蔬菜、未經(jīng)高溫滅菌的果汁以及未經(jīng)高溫滅菌的牛奶和乳制品。在上述地區(qū)時,建議旅行者,尤其是兒童,僅食用完全煮熟的食物和熱食以及用清水洗過的水果(且必須經(jīng)由旅行者親自去皮)。食用來自街頭小販的食物和飲料可能會增加患病風險。盡量飲用采用沸水和燙水調(diào)配的飲料(茶或咖啡)或者瓶裝、罐裝飲料。
預(yù)防性非抗菌藥:為預(yù)防DT而研究的主要非抗菌藥物是次水楊酸鉍(BSS),這是含鉍藥物中的一種活性成分。墨西哥的研究表明,該藥劑(2盎司水劑或2片咀嚼片,每日4次)大約能夠使DT減少50%。BSS通??赡軐е律囝^和大便發(fā)黑,也可能導致惡心、便秘,偶爾還會出現(xiàn)耳鳴。如果旅行者有阿司匹林過敏,患腎功能不全和痛風,或者正在用抗凝劑、丙磺舒或甲氨蝶呤,則應(yīng)當避免使用BSS。如果旅行者因為其他原因正在使用阿司匹林或水楊酸鹽,使用BSS可能會出現(xiàn)水楊酸鹽毒性。通常不為年齡小于12歲的兒童推薦BSS。如果兒童患有病毒性感染,比如水痘或流感,使用BSS應(yīng)當小心謹慎,因為可能存在瑞氏綜合征的風險。研究尚未確定BSS使用時間超過3周的安全性。
預(yù)防性抗菌藥:對預(yù)防某些DT非常有效。對照研究表明,在使用抗菌藥的情況下,腹瀉發(fā)生率將會降低90%或更多。在過去的幾十年中,隨著耐藥模式不斷變化,預(yù)防性抗菌藥的選擇亦在發(fā)生變化。對于腸道細菌而言,像磺胺甲基異唑和多西環(huán)素之類的藥物不再被視作有效。在預(yù)防和治療細菌性DT病原體時,氟喹諾酮已經(jīng)被看作最有效的抗菌藥,但這些藥物不斷增加的耐藥性(主要是彎曲桿菌和志賀菌屬)對其未來的收益可能起到限制作用。當前正在研究不可吸收型抗菌藥利福昔明,但食品藥品監(jiān)督管理局沒有批準將其用于DT的預(yù)防。在一項研究中,利福昔明能夠把前往墨西哥的旅行者患DT的風險降低77%。
當前,不推薦大多數(shù)旅行者應(yīng)用預(yù)防性抗菌藥。其對非細菌性病原體起不到預(yù)防效果,而且通常會清除腸道中起保護作用的菌群,從而使旅行者更易感染耐藥細菌性病原體。此外,在一定比例的旅行者中,使用抗菌藥可能會導致過敏或不良反應(yīng),而且可能會導致耐藥性。對于屬于高危宿主的短期旅行者(比如免疫受到抑制)以及行程極為關(guān)鍵的旅行者(比如參與比賽項目,一次短時間的腹瀉也會影響到行程),可以考慮使用預(yù)防性抗菌藥。
患DT的嬰兒和幼兒出現(xiàn)脫水的風險較高,早期即開始口服補液是最佳預(yù)防方法。
抗菌藥是治療DT的主要力量,對細菌性病原體導致的病例極為有效,也可使用控制癥狀的輔助性藥劑。
抗菌藥:細菌導致的DT遠超其他微生物,采用抗菌藥的經(jīng)驗療法直接以腸道細菌病原體為目標,現(xiàn)在仍然是DT的最佳治療方法。許多研究已經(jīng)證明使用抗菌藥治療DT的優(yōu)勢。某種抗菌劑的效果取決于致病菌及其抗菌藥敏感性。作為經(jīng)驗療法或者用于治療特定的細菌性病原體,一線抗菌藥包括氟喹諾酮類藥物。
細菌對氟喹諾酮類藥物的耐藥性增強(特別是彎曲桿菌菌株)使其在某些目的地的作用受到限制,比如泰國,那里主要流行彎曲桿菌。其他目的地也曾報道過氟喹諾酮類藥物耐藥性增加的案例,而且其他細菌性病原性(包括志賀桿菌和沙門菌)的耐藥性也在增強?;谂R床試驗和臨床經(jīng)驗,氟喹諾酮類藥物單劑量或1天治療DT的效果已經(jīng)得到很好的確認。在一項研究中使用的單劑量為1000mg,但不良反應(yīng)(主要癥狀表現(xiàn)為惡心)對大劑量的可接受程度造成了影響。
腹瀉最常見的寄生蟲源是賈第鞭毛蟲,治療方案包括甲硝唑、替硝唑和硝唑尼特。雖然隱孢子蟲病在免疫正常的人群中通常屬于一種自限性疾病,硝唑尼特也可以視作一種治療選擇方案。環(huán)孢子蟲病可采用磺胺甲基異唑進行治療。阿米巴病可采用甲硝唑或替硝唑治療,然后再采用其他藥物進行治療,比如雙碘喹啉或巴龍霉素。
熱帶口炎性腹瀉屬于持續(xù)DT綜合征,通常與吸收障礙、脂肪痢以及葉酸和維生素B缺乏有關(guān)。熱帶口炎性腹瀉在短期旅行者中極為罕見。雖然詳盡的研究未能確認熱帶口炎性腹瀉的致病菌,但該疾病具備傳染病的所有特征。在診斷中必須排除其他腹瀉病因。治療時使用250mg四環(huán)素(每天4次)以及每天5mg葉酸,至少治療6周,通常都能成功治愈。同時伴發(fā)維生素B缺乏的患者可能需要不經(jīng)腸道補充維生素B。
跟隨父母前往高風險目的地的兒童也可能患DT。除非存在藥物過敏、正在使用可能與抗菌藥發(fā)生交叉反應(yīng)的藥物或者高度懷疑疾病屬于病毒性的,否則沒有理由不讓兒童使用抗菌藥。在大齡兒童和青少年中,推薦的DT治療方案與成年人相仿,可要適當調(diào)整藥物的劑量。在低齡兒童中,大環(huán)內(nèi)酯藥物都被視為一線抗菌藥治療方案,不過某些專家對年齡小于18歲的旅行者建議使用短效氟喹諾酮治療方案。利福昔明經(jīng)批準可用于年齡在12歲或12歲以上的兒童。
腸蠕動抑制劑:腸蠕動抑制劑能夠緩解癥狀,可以作為DT治療很有用的輔助性藥物。合成藥物比如洛哌丁胺和地芬諾酯能夠降低腸蠕動的頻率,讓旅行者在等待抗菌藥生效期間能夠乘坐飛機或公共汽車。洛哌丁胺似乎同樣具有抗分泌的特性,其與抗菌藥結(jié)合使用的安全性已經(jīng)得到很好的確認。但如果患者出現(xiàn)出血性腹瀉或同時出現(xiàn)腹瀉和發(fā)熱癥狀,此時通常不推薦使用腸蠕動抑制劑。洛哌丁胺可以應(yīng)用于兒童,而且有水劑。不過,上述藥物實際上很少給予小兒(年齡低于6歲)食用。
口服補液療法:DT病程中會失水和流失電解質(zhì),補液非常重要,特別是小兒或患有慢性病的成年人。在健康成年旅行者中,除非嘔吐持續(xù)的時間過長,否則DT導致的嚴重脫水現(xiàn)象較為罕見。盡管如此,補液應(yīng)可視為其他治療方法的輔助手段,有助于讓旅行者很快感覺良好。應(yīng)牢記的是,僅能飲用密封、使用氯處理過、煮沸或經(jīng)過凈化的水和飲料。輕微的病例可以飲用可口的液體(包括運動飲料)進行補水,不過如果飲用量過大,總體偏甜的飲料會導致滲透性腹瀉。如果水分喪失嚴重,口服補水劑(ORS)應(yīng)是最好的恢復方法,這種補水劑采用包裝口服補液鹽制備。在大多數(shù)國家,店鋪和藥房都可以提供ORS。把1袋添加到指定容量(通常為1L)的煮沸或處理水中即可制成ORS。由于味道有點咸,旅行者可能覺得大多數(shù)ORS制劑相對難以下咽。
母乳喂養(yǎng)的嬰兒應(yīng)繼續(xù)按需哺乳,使用奶瓶的嬰兒可繼續(xù)喂食配方奶。應(yīng)鼓勵大一點的嬰兒和兒童進食并恢復日常飲食。使用尿布的兒童有可能出現(xiàn)尿布疹,因為臀部會被液體便刺激。在腹瀉初期,可以使用諸如氧化鋅或凡士林之類的護膚霜,以便預(yù)防和治療尿布疹。