注射用重組人干擾素α2b聯(lián)合心肌康顆粒治療小兒病毒性心肌炎的效果觀察

李 松, 張 娟

(安康市中心醫(yī)院藥劑科，陜西 安康 72500)

小兒病毒性心肌炎(viral myocarditis, VMC)是一種由病毒入侵心肌引起的心肌細(xì)胞變性、壞死及間質(zhì)性炎癥疾病，多發(fā)于兒童，臨床癥狀表現(xiàn)輕重不一，如氣短、胸悶、心肌、面色蒼白等[1]。如果不及時(shí)采取治療措施，對(duì)兒童的身體健康和生命安全有較大威脅。重組人干擾素α2b(Recombinant human interferon α2, rhIFNα2b)具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)多種生理活性，對(duì)VMC具有較好的療效[2]。心肌康顆粒是一種中成藥，具有益氣養(yǎng)陰、活血解毒的功效，可用于VMC病程超過(guò)一個(gè)月的急性期輕型和恢復(fù)期、遷延期輕中型患者[3]。為了探討注射用rhIFNα2b聯(lián)合心肌康顆粒治療VMC的效果觀察及對(duì)心電圖和氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。本文選取我院收治的120例VMC患兒進(jìn)行分組研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月至2018年4月到我院治療的120例VMC患兒作為研究對(duì)象，均經(jīng)過(guò)心臟彩超、心電圖及心肌酶譜綜合檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合2000年中華兒科學(xué)會(huì)心血管學(xué)組制定的VMC診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心肝腎等臟器疾??；(2)先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、繼發(fā)性心肌損害等心肌損傷；(3)腫瘤及傳染性疾病；(4)對(duì)研究藥物過(guò)敏；(5)精神疾病。隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組60名(n=60)。分組方法：應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表產(chǎn)生隨機(jī)分配序列由專人負(fù)責(zé)，不參與臨床試驗(yàn)，按照患者入院的順序分配隨機(jī)序列，根據(jù)單雙號(hào)將患者分為兩組。其中觀察組有男34例，女26例，年齡5～12歲，平均(7.52±1.27)歲，病程2～10天，平均(4.83±1.25)天，病情嚴(yán)重程度：輕型18例，中型30例，重型12例。對(duì)照組有男33例，女27例，年齡5～11歲，平均(7.49±1.18)歲，病程2～9天，平均(4.69±1.21)天，病情嚴(yán)重程度：輕型19例，中型29例，重型13例。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意。兩組基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均行綜合治療，包括臥床休息、營(yíng)養(yǎng)心肌、吸氧、糾正心衰等綜合性治療。對(duì)照組給予rhIFNα2b[安徽安科生物工程(集團(tuán))股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040010]治療，用量50萬(wàn)U/天，肌肉注射，1次/天。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用心肌康顆粒(青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040018)治療，開(kāi)水沖服。3歲，一次1/4袋，4～6歲，一次1/2袋，7～10歲，一次3/4袋，10歲以上，一次1袋，一日2次，飯后服用。臨床上用于病毒性心肌炎病程超過(guò)一個(gè)月的急性期輕型和恢復(fù)期、遷延期輕中型患者。兩組均以2周為一個(gè)療程，治療一個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效和心電圖療效：根據(jù)1.4相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)；(2)心肌酶指標(biāo)：兩組患兒均在治療前后采集清晨空腹靜脈血6mL，以3000r/min離心15min，分離獲得血清，分為三份，置于-80℃保存待檢。肌酸激酶(Creatine kinase，CK)采用磷酸肌酸底物法檢測(cè)，肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzyme，CK-MB)采用免疫抑制法檢測(cè)，試劑盒均來(lái)自邁克生物股份有限公司。乳酸脫氫酶(Lactate dehydrogenase，LDH)采用比色法檢測(cè)，試劑盒來(lái)自南京建成生物工程研究所。心臟肌鈣蛋白I(Cardiac troponin I，cTnI)采用免疫層析法檢測(cè)，試劑盒來(lái)自重慶中元生物技術(shù)有限公司，檢測(cè)設(shè)備為羅氏cobas8000-c702生化分析儀；(3)心功能指標(biāo)：采用飛利浦Sonos5500超聲診斷儀，2.5MHZ探頭，檢測(cè)兩組患兒治療前后心功能指標(biāo)：每分輸出量(Output per minute，CO)、每搏量(Stroke output，SV)、射血分?jǐn)?shù)(ejection fraction，EF)；(4)氧化應(yīng)激指標(biāo)：治療前后檢測(cè)兩組患兒氧化應(yīng)激指標(biāo)：誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase，iNOS)采用比色法檢測(cè)，超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)采用羥胺法檢測(cè)，還原性谷胱甘肽(Reduced glutathione，GSH)采用微板法檢測(cè)，丙二醛(Malondialdehyde，MDA)采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)，試劑盒均來(lái)自南京建成生物工程研究所；(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療過(guò)程中，注意記錄兩組患兒發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)

臨床療效[5]：顯效：治療后，患兒的臨床癥狀、心電圖和心肌酶指標(biāo)均恢復(fù)正常；有效：治療后，患兒的臨床癥狀、心電圖和心肌酶指標(biāo)有明顯改善；無(wú)效：治療后，患兒的臨床癥狀、心電圖和心肌酶指標(biāo)均無(wú)任何好轉(zhuǎn)?？傆行?顯效率+有效率。

心電圖療效[5]：顯效：心率失常或ST-T段完全消失，或較治療前減少超過(guò)90%；有效：心率失常或ST-T段較治療前減少超過(guò)50%；無(wú)效：心率失常或ST-T段較治療前減少低于50%。心電圖總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效的比較

觀察組的總有效率(95.0%)顯著高于對(duì)照組(80.0%)(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 臨床療效的比較 (例，%)

2.2 心肌酶指標(biāo)比較

治療前兩組各心肌酶指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后，兩組各心肌酶指標(biāo)均顯著有顯著性變化(P<0.05)，觀察組CK、CK-MB、LDH、cTnI水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 心肌酶指標(biāo)比較

與本組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

2.3 心電圖改變的比較

觀察組心電圖總有效率(81.7%)顯著高于對(duì)照組(41.7%)(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表3。

2.4 心功能指標(biāo)的比較

治療前兩組心功能指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療前后兩組心功能指標(biāo)均有顯著性差異(P<0.05)，治療后，觀察組CO、SV、EF均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表4。

2.5 氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較

治療前兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療前后兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)均有顯著性差異(P<0.05)，治療后，觀察組血清iNOS、MDA均顯著低于對(duì)照組，SOD、GSH顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表5。

表3 心電圖改變的比較 (例，%)

表4 心功能指標(biāo)的比較

與本組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組僅有個(gè)別患者出現(xiàn)發(fā)熱，給予對(duì)癥處理后均恢復(fù)正常。

表5 氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較

與本組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

3 討 論

VMC的致病病毒有多種，以柯薩奇B組和?？刹《靖腥咀畛Ｒ?jiàn)，其C可引起患者不同程度的心功能障礙和全身癥狀，該病的預(yù)后一般良好，但是如果未得到及時(shí)治療，病情遷延不愈，可發(fā)展為擴(kuò)張型心肌病[6-7]。

rhIFNα2b是一種廣譜抗病毒劑，其主要抗病毒機(jī)制是可作用于細(xì)胞表明受體，促進(jìn)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒mRNA傳遞，同時(shí)還可促進(jìn)蛋白激酶的產(chǎn)生，促進(jìn)病毒RNA的降解，進(jìn)而使病毒蛋白合成減少，抑制病毒的生長(zhǎng)，從而減輕病毒對(duì)心肌的損傷[8]。付強(qiáng)等研究表明[9]，rhIFNα2b聯(lián)合黃芪注射液可明顯改善VMC患兒的臨床癥狀、心肌酶指標(biāo)及心電圖。

心肌康顆粒成分包括黃芪、麥冬、當(dāng)歸、白芍、川芎、丹參等多種中草藥，其中黃芪可抑制病毒復(fù)制、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗氧化應(yīng)激、改善心肌供血等；麥冬、當(dāng)歸等可益氣養(yǎng)陰，提高免疫力；川芎、丹參、紅花可祛風(fēng)、活血、化瘀；金銀花、大青葉清熱解毒[10]。袁泉等研究表明[11]，心肌康顆粒聯(lián)合西藥可有效改善小兒VMC的心電圖、心肌酶水平及肌鈣蛋白I。

本研究結(jié)果表明，rhIFNα2b聯(lián)合心肌康顆粒治療組總有效率顯著高于rhIFNα2b單獨(dú)治療組，可能與降低CK、CK-MB、LDH、cTnI水平有關(guān)。說(shuō)明rhIFNα2b聯(lián)合心肌康顆粒對(duì)小兒VMC療效顯著，能快速緩解患兒臨床癥狀，改善心肌酶指標(biāo)，因?yàn)閞hIFNα2b可有效抑制病毒的復(fù)制，緩解心肌炎性反應(yīng)，減輕病毒對(duì)心肌細(xì)胞的損害；而心肌康顆粒通過(guò)改善心肌供血、抗氧化、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用，促進(jìn)心肌功能的恢復(fù)，因此兩藥聯(lián)合可產(chǎn)較強(qiáng)的協(xié)同作用，提高療效。心電圖S-T段降低有所改善，心功能指標(biāo)CO、SV、EF均顯著提高，提示聯(lián)合治療有效改善患兒冠脈供血，促進(jìn)受損心肌細(xì)胞的修復(fù)，改善左室功能。

當(dāng)發(fā)生VMC后，大量復(fù)制的病毒引起機(jī)體炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的發(fā)生，對(duì)心肌細(xì)胞造成脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，加重病情[12]。研究表明，通過(guò)抑制iNOS活性可減輕心肌組織的炎癥反應(yīng)[13]。SOD能清除機(jī)體內(nèi)的自由基，防止細(xì)胞膜受到脂質(zhì)過(guò)氧化和氧化損傷；GSH是一種重要的過(guò)氧化物分解酶，能保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)果和功能免受過(guò)氧化損傷；MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物，對(duì)組織、細(xì)胞有直接毒性作用。本研究結(jié)果表明，觀察組血清iNOS、MDA均顯著降低，SOD、GSH顯著增高。提示心肌康顆粒對(duì)小兒VMC比單獨(dú)應(yīng)用rhIFNα2b可產(chǎn)生較好的抗氧化作用，保護(hù)心肌細(xì)胞免受脂質(zhì)過(guò)氧化和氧化損傷，促進(jìn)其功能恢復(fù)。

綜上，rhIFNα2b聯(lián)合心肌康顆粒治療小兒VMC療效顯著，可有效改善患兒心功能及氧化應(yīng)激狀態(tài)。