參脈注射液聯(lián)合酚妥拉明治療COPD合并肺動(dòng)脈高壓的臨床療效

吳 敏，賀曉燕，譚鈺珍

(株洲市中心醫(yī)院急診科，湖南 株洲 412000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其主要特征為氣流持續(xù)受限，慢性支氣管炎、肺氣腫是其基本病理特點(diǎn)[1]。由于氣道感染持續(xù)發(fā)生，患者肺功能進(jìn)行性下降，導(dǎo)致心功能進(jìn)行性受損，當(dāng)心功能轉(zhuǎn)為失代償時(shí)，引起肺源性心臟病、心力衰竭。有研究表明，肺動(dòng)脈高壓是COPD引起心功能不全的主要病理因素[2]。因此，對(duì)COPD患者積極進(jìn)行對(duì)癥治療的同時(shí)，采取恰當(dāng)?shù)闹委煼桨阜e極改善其肺動(dòng)脈高壓情況，可改善患者預(yù)后。酚妥拉明是一種α腎上腺素受體阻滯藥，具有擴(kuò)張血管、抗血管痙攣?zhàn)饔茫山档头窝h(huán)阻力，從而降低肺動(dòng)脈壓[3-4]，在臨床上用于降低肺動(dòng)脈壓收到一定療效。參脈注射液作為具有強(qiáng)心降壓的中藥復(fù)合制劑，廣泛地應(yīng)用于心血管疾病的治療，但尚未見到關(guān)于肺動(dòng)脈高壓的文獻(xiàn)報(bào)道。因此，本研究采用參脈注射液聯(lián)合酚妥拉明治療COPD合并肺動(dòng)脈高壓，為參脈注射液應(yīng)用于COPD合并肺動(dòng)脈高壓的治療提供臨床參考。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取本科于2016年9月至2018年7月期間收治的57例COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者作為研究對(duì)象。所有入組患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；肺動(dòng)脈高壓符合2015年歐洲心臟病學(xué)會(huì)/歐洲呼吸學(xué)會(huì)的肺動(dòng)脈高壓的診斷與治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，具體標(biāo)準(zhǔn)為：確診為COPD；經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查確診為肺動(dòng)脈高壓癥；年齡50～75歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并支氣管哮喘、肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)疾病的；患有糖尿病、惡性腫瘤等疾病的；無法配合治療的；過敏體質(zhì)者。按照隨機(jī)對(duì)照原則將入組患者分為2組，其中常規(guī)治療組30例，平均年齡(59.7±9.1)歲，平均病程8.4±5.3個(gè)月，給予酚妥拉明治療；聯(lián)合治療組27例，平均年齡(62.5±10.3)歲，平均病程9.1±4.8個(gè)月，在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上，聯(lián)合參脈注射液治療。兩組患者一般資料均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論通過，且入組患者對(duì)本研究知情，均簽署了知情同意書。

1.2 方法

所有患者均給予吸氧、積極抗感染、擴(kuò)張支氣管和化痰等常規(guī)綜合治療。常規(guī)治療組給予甲磺酸酚妥拉明注射液(上海旭東海普藥業(yè))20 mg加入50mL 0.9%氯化鈉注射液，1次/天，以2ml/h的速度緩慢靜脈泵入。聯(lián)合治療組在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用參脈注射液(四川升和制藥公司)100ml靜脈滴注，1次/天。以1周為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后的動(dòng)脈血?dú)鉅顩r(PaO2、PaCO2)、肺動(dòng)脈平均壓以及治療后總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率的差異：(1)采用動(dòng)脈血?dú)夥治鰷y(cè)定動(dòng)脈血?dú)鉅顩r指標(biāo)，動(dòng)脈氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)。(2)采用心臟彩超監(jiān)測(cè)肺動(dòng)脈情況。所有患者取左側(cè)臥位，彩色超聲儀下常規(guī)測(cè)定三尖瓣、肺動(dòng)脈瓣反流速度，按伯努利公式計(jì)算肺動(dòng)脈壓P=4V2，算出肺動(dòng)脈收縮壓(SPAP)及肺動(dòng)脈舒張壓(DPAP)，利用肺動(dòng)脈平均壓計(jì)算公式計(jì)算MPAP。(3)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)顯效：癥狀顯著減輕，肺部干濕羅音消失或顯著減少，能平臥，生活能自理，心功能提高Ⅰ～Ⅱ級(jí)；有效：上述各項(xiàng)指標(biāo)部分減輕或好轉(zhuǎn)；無效：上述各項(xiàng)指標(biāo)無變化，甚至加重死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，采用單因素方差分析進(jìn)行檢驗(yàn)；根據(jù)方差結(jié)果進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05表示為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 動(dòng)脈血?dú)鉅顩r指標(biāo)比較

兩組治療前PaO2、PaCO2差異均無顯著性(P>0.05)。兩組治療后與治療前對(duì)比均有顯著性差異(P<0.05)，且聯(lián)合治療組PaO2顯著高于常規(guī)治療組，PaCO2顯著低于常規(guī)治療組(P<0.05，表1)。

表1 兩組治療前后動(dòng)脈血氧和二氧化碳分壓指標(biāo)比較 (mmHg)

2.2 兩組肺動(dòng)脈壓對(duì)比

兩組治療前SPAP、DPAP和MPAP均無顯著性差異(P>0.05)。治療后，兩組與治療前對(duì)比均有顯著性差異(P<0.05)，且聯(lián)合治療組各指標(biāo)均顯著低于常規(guī)治療組(P<0.05)。詳見表2。

2.3 兩組總有效率比較

治療后，常規(guī)治療組30例顯效11例，有效10例，總有效率70.0%；聯(lián)合治療組27例顯效12例，有效13例，總有效率92.6%。聯(lián)合治療組治療效果顯著高于對(duì)照組(χ2=4.576，P=0.032)，見表3。

2.4 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組治療治療后不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異(χ2=0.465，P=0.495)。詳見表4。

表2 兩組治療前后肺動(dòng)脈壓指標(biāo)比較 (mmHg)

表3 兩組有效率比較 (例,%)

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (例,%)

3 討 論

COPD患者大多數(shù)體弱多病，對(duì)外界刺激因素如氣溫驟變耐受力差，因此具有易反復(fù)性發(fā)作的特點(diǎn)。如果治療不及時(shí)，最終誘發(fā)心功能不全，即慢性肺源性心臟病。而在慢性肺源性心臟病的發(fā)生及發(fā)展過程中，肺動(dòng)脈高壓扮演了關(guān)鍵性的病理因素。有文獻(xiàn)[7]報(bào)道，由于機(jī)體低氧，導(dǎo)致肺血管持續(xù)性收縮以及肺血管重建，從而誘發(fā)了肺動(dòng)脈高壓。每次COPD急性加重，患者往往癥狀加重，心、肺功能惡化，以伴有肺動(dòng)脈高壓為甚[3]?？梢?，對(duì)于COPD合并肺動(dòng)脈高壓的患者，采取積極有效的措施擴(kuò)張肺血管，降低肺動(dòng)脈壓，改善機(jī)體缺氧狀態(tài)，是緩解COPD并發(fā)慢性肺源性心臟病、提高患者生活質(zhì)量的有效治療方式。

酚妥拉明是腎上腺素受體阻滯藥，對(duì)循環(huán)中的去甲腎上腺素和腎上腺素具有顯著的拮抗作用，從而擴(kuò)張血管，其后續(xù)效應(yīng)表現(xiàn)為使心臟后負(fù)荷降低，肺動(dòng)脈壓下降，左室舒張末期壓降低，心搏出量增加，有效緩解了肺水腫；同時(shí)有效地拮抗平滑肌痙攣，從而降低氣道阻力，改善機(jī)體的通氣能力[8]。但酚妥拉明阻斷α腎上腺素受體具有競(jìng)爭(zhēng)性、非選擇性的特點(diǎn)，容易導(dǎo)致機(jī)體循環(huán)功能紊亂，因此臨床上一般采取泵入的方式給藥，根據(jù)患者耐受程度嚴(yán)格控制劑量盡量避免副作用的發(fā)生。

隨著藥理學(xué)研究不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)越來越多的中藥在擴(kuò)張血管上有獨(dú)到之處。研究發(fā)現(xiàn)[9]疏血通發(fā)現(xiàn)聯(lián)合酚妥拉明治療COPD合并肺動(dòng)脈高壓的療效，發(fā)現(xiàn)疏血通聯(lián)合酚妥拉明可顯著改善COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者血?dú)馑胶托姆喂δ?，降低肺?dòng)脈收縮壓。參脈注射液是一種中藥復(fù)方制劑，具有強(qiáng)心利尿、活血化淤的功效。有文獻(xiàn)[10]證實(shí)，參脈注射液可有效治療慢性肺心病心功能不全，主要作用機(jī)制是增加心肌能量貯備，加強(qiáng)心肌收縮力，又能擴(kuò)張外周血管，還能提高機(jī)體的耐氧能力，減輕心臟負(fù)荷。研究表明[11]，運(yùn)用右心導(dǎo)管法來觀察右心室壓力變化，以間接反映肺動(dòng)脈壓力變化被認(rèn)為是測(cè)量肺動(dòng)脈壓準(zhǔn)確的方法，然而該操作較為困難，成功率較低，缺乏重復(fù)性。因此，本研究應(yīng)用操作簡(jiǎn)單、重復(fù)性可靠的彩超，通過測(cè)量肺動(dòng)脈血流速度，間接反映肺動(dòng)脈壓強(qiáng)度。結(jié)果表明，參脈注射液聯(lián)合酚妥拉明治療COPD合并肺動(dòng)脈高壓，可有效提高患者PaO2，降低PaCO2，顯著改善患者血氧狀況。另外，參脈注射液聯(lián)合酚妥拉明組SPAP和MPAP顯著低于單用酚妥拉明治療的患者，但兩組治療方案在DPAP對(duì)比上并無差異，本研究結(jié)果提示，參脈注射液降低肺動(dòng)脈壓是因?yàn)榻档土朔蝿?dòng)脈壓。而有文獻(xiàn)報(bào)道，參脈注射液可明顯提高擴(kuò)張型心肌病患者心肌正性肌力，增加冠狀動(dòng)脈血流，擴(kuò)張外周血管，降低肺動(dòng)脈壓，逆轉(zhuǎn)心肌肥厚向心力衰竭發(fā)展[12]?？梢姡瑓⒚}注射液對(duì)肺動(dòng)脈高壓合并不同類型心臟病均能起到降低肺動(dòng)脈壓、改善心功能的作用。本研究中，參脈注射液聯(lián)合酚妥拉明治療的患者總有效率顯著高于單用酚妥拉明治療者，而不良反應(yīng)未見明顯增加，這一結(jié)果證實(shí)了參脈注射液的不良反應(yīng)少，安全性可靠。

綜上所述，參脈注射液聯(lián)合酚妥拉明治療COPD合并肺動(dòng)脈高壓可有效改善患者血氧狀況，降低肺動(dòng)脈壓，且安全可靠。