生酮飲食對不同病因及發(fā)作形式兒童難治性癲癇療效差異的臨床觀察

劉微， 屈小金， 官同珍， 梁檬

兒童癲癇屬于發(fā)作性疾病，在臨床中被認(rèn)為是腦內(nèi)神經(jīng)元過度放電所引發(fā)的陣發(fā)性腦功能障礙。關(guān)于難治性兒童癲癇，認(rèn)為應(yīng)用大劑量癲癇藥物2～3年后，病癥未得到有效緩解且依然持續(xù)發(fā)作，可將其稱之為難治性兒童癲癇[1]。小兒難治性癲癇的病因眾多，包括海馬硬化、腦皮質(zhì)發(fā)育不良等[2]。針對難治性兒童癲癇的治療并沒有明確有效的方案，以往有學(xué)者在其研究中指出，生酮飲食屬于高脂肪、低碳水化合物、充足蛋白質(zhì)的飲食方案，可借助于脂肪代謝產(chǎn)生酮體供應(yīng)能量[3]。關(guān)于生酮飲食針對難治性兒童癲癇的治療有效性還存在著諸多說法，而本次研究中從不同病因及發(fā)作方式兩個(gè)層面進(jìn)行其治療效果的觀察。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年11月至2018年11月在本院接受生酮飲食治療的難治性癲癇患兒50例作為觀察對象，依據(jù)不同病因及發(fā)作形式進(jìn)行分組。依據(jù)病因分為不明原因癲癇組和癥狀性癲癇組各25例。依據(jù)發(fā)作形式分為混合發(fā)作癲癇組20例和單一發(fā)作癲癇組30例；依據(jù)不同發(fā)作類型分為癲癇性痙攣發(fā)作組10例和非癲癇性痙攣發(fā)作組40例。不同病因、發(fā)作形式及發(fā)作類型的兩組患兒在性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 不同病因、發(fā)作形式、發(fā)作類型分組病例資料

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床診療指南·癲癇病分冊(2015修訂版)》中難治性癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合難治性癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)由2種或2種以上抗癲癇藥物正規(guī)治療后發(fā)作無改善者；(3)年齡>6個(gè)月；(4)患兒家屬知情同意，且本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)脂肪代謝障礙性疾病者；(2)存在嚴(yán)重心肺腎及血液系統(tǒng)疾病者；(3)嚴(yán)重肝功腎功障礙者；(4)精神障礙、行為障礙和語言障礙者。

1.5 方法 生酮飲食治療開始期間，患兒住院接受治療。入院之后結(jié)合患兒的年齡明確禁食時(shí)間，處于12～24 h，監(jiān)測生命體征與血酮等指標(biāo)。若血糖<2.5 mmol/L，則口服50%葡萄糖10～20 mL/次；若血酮2 mmol/L，則開始生酮飲食。同時(shí)給予枸緣酸鉀藥物，每日0.5 g，復(fù)合維生素礦物質(zhì)制劑每日6 g。生酮飲食脂肪與蛋白以及碳水化合物比例為4∶1或3∶1。治療時(shí)間超過3個(gè)月，參考患兒進(jìn)食與發(fā)作狀況，指導(dǎo)患兒家長制作生酮飲食食品[4]。

1.6 觀察指標(biāo) 生酮飲食治療3個(gè)月后的療效。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)Engel分級：Ⅰ級：不會(huì)影響到功能的癲癇發(fā)作；Ⅱ級：經(jīng)治療癲癇發(fā)作減少91%～100%；Ⅲ級：經(jīng)治療癲癇發(fā)作減少50%～90%；Ⅳ級：經(jīng)治療癲癇發(fā)作<50%或是發(fā)作增加，判斷無效。

2 結(jié)果

2.1 不同病因患兒治療效果對比 癥狀性癲癇組患兒治療總有效率顯著高于不明原因癲癇組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2 不同發(fā)作形式及類型療效比較 分別見表3、4。

表2 不同病因患兒治療效果對比結(jié)果[n(%)]

注：與癥狀性癲癇組比較，aχ2=5.556，P<0.05。

表3 不同發(fā)作形式患兒治療效果對比結(jié)果[n(%)]

表4 不同發(fā)作類型患兒治療效果對比結(jié)果[n(%)]

注：與癲癇性痙攣發(fā)作組比較，aχ2=6.380，P<0.05。

表3結(jié)果表明，單一發(fā)作癲癇組和混合發(fā)作癲癇組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表4結(jié)果表明，癲癇性痙攣發(fā)作組總有效率顯著高于非癲癇性痙攣發(fā)作組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

癲癇屬于臨床常見癥狀，可由多種原因所引發(fā)，而兒童癲癇發(fā)生率為3%～6%，難治性兒童癲癇是經(jīng)由2種或2種以上抗癲癇藥物規(guī)范化治療后癥狀發(fā)作無改善的癲癇癥狀[5]。在兒童難治性癲癇的治療中，其中一種方案是生酮飲食。所謂生酮飲食具體為高脂肪、低碳水化合物、重復(fù)蛋白所構(gòu)成的飲食方案[6]。此種飲食方案經(jīng)由模擬饑餓狀態(tài)下機(jī)體分解脂肪所產(chǎn)生酮體提升能量對腦部疾病進(jìn)行治療。雖然生酮飲食治療難治性癲癇機(jī)制還未明確，但現(xiàn)階段已經(jīng)確定其能夠轉(zhuǎn)變谷氨酸代謝，借助于草酰乙酸消耗達(dá)到減少門冬氨酸生成的效果[7]。同時(shí)，生酮飲食還能夠經(jīng)由增加脂肪酸氧化，轉(zhuǎn)變不飽和脂肪酸水平，促使其能夠影響到離子通道，介導(dǎo)抗癲癇作用[8-9]。以往有關(guān)學(xué)者在其研究中指出，生酮飲食在癥狀性癲癇的治療中效果較為確切，但在不明病因癲癇患兒的治療中，臨床療效并不確切[10-11]。而本研究中從三個(gè)層面進(jìn)行了生酮飲食治療效果的分析，首先，在不同病因癲癇患兒上對比，25例癥狀性癲癇患兒中有5例未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，總有效率為80.0%，25例不明原因癲癇患兒中有12例未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，總有效率為48.0%，組間對比差異顯著。不同病因所引發(fā)的難治性癲癇會(huì)直接影響到臨床治療方案的制定及調(diào)整，為此，對于生酮飲食干預(yù)效果也具有明顯影響。而以上結(jié)果出現(xiàn)的原因可能為，癥狀性癲癇發(fā)病機(jī)制較為明確，為此，應(yīng)用生酮飲食更能夠明確其具體的影響作用，進(jìn)而導(dǎo)致不同病因患兒在療效上呈現(xiàn)出一定差異。其次，在不同發(fā)作形式癲癇患兒上對比，30例單一發(fā)作患兒中有10例未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，總有效率為67.0%，20例混合發(fā)作患兒中有7例未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，總有效率為65.0%，組間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。發(fā)作形式上主要為單一發(fā)作或是混合發(fā)作，而本次調(diào)查結(jié)果顯示生酮飲食治療方案并不會(huì)受到發(fā)作形式的明顯影響。分析其原因可能為，發(fā)作形式并不會(huì)影響到癲癇患兒的病情程度，為此，對于生酮飲食方案的療效也并不會(huì)產(chǎn)生過于明顯的影響。最后，在不同發(fā)作類型患兒治療效果上對比，10例癲癇性痙攣發(fā)作患兒中有2例未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，總有效率為80.0%，明顯大于非癲癇性痙攣發(fā)作組45.0%，組間對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。難治性癲癇可分為癲癇性痙攣發(fā)作與非癲癇性痙攣發(fā)作，非癲癇性痙攣發(fā)作可能存在眾多表現(xiàn)，而針對性治療的難度較高。對比之下癲癇性發(fā)作在臨床癥狀上更為明確，可經(jīng)由生酮進(jìn)行干預(yù)，效果確切。

綜上所述，生酮飲食在難治性癲癇患兒治療中具有較高應(yīng)用價(jià)值，而本次研究進(jìn)一步證實(shí)了，生酮飲食在不同發(fā)作形式癲癇患兒中并不存在明顯差異，在原因上，癥狀性癲癇患兒的治療效果更為理想，在發(fā)作類型上，癲癇性痙攣發(fā)作患兒的治療效果更理想，為此，在臨床治療中還需要結(jié)合患兒的實(shí)際情況對治療方案做出對癥調(diào)整。