血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平聯(lián)合檢測診斷急性心肌梗塞的效果研究

王志利

(林州市人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 林州456550）

急性心肌梗死(AMI）的發(fā)生率顯著的上升，在合并有長期慢性高血壓或者血管粥樣硬化的人群中，AMI的發(fā)病率可進(jìn)一步的增高[1]。臨床上AMI的發(fā)生能夠增加患者心肌細(xì)胞缺血性壞死的風(fēng)險，導(dǎo)致患者多器官功能衰竭和病死率的上升[2]。

現(xiàn)階段臨床上缺乏可靠有效的AMI診斷指標(biāo)，血清學(xué)指標(biāo)的診斷能夠在惡性心血管疾病的診斷過程中發(fā)揮重要的作用。血清S-100B蛋白能夠通過誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，并能夠促進(jìn)粥樣硬化斑塊的形成和脫落的風(fēng)險[3]；和肽素是血管加壓素的前體物質(zhì)，其能夠在調(diào)節(jié)血流動力學(xué)及血管痙攣等方面發(fā)揮作用，和肽素的上升能夠誘導(dǎo)血管的痙攣和粥樣斑塊的擴(kuò)大，促進(jìn)AMI的發(fā)生[4]；氨基末端腦鈉肽(NT-proB—NP）的表達(dá)能夠評估心肌細(xì)胞損傷的程度，并能夠評估AMI患者心力衰竭的風(fēng)險[5]。為了揭示血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平在AMI患者中的表達(dá)情況，從而為AMI的診斷提供參考，本次研究收集了相關(guān)AMI病例，探討了相關(guān)指標(biāo)的血清學(xué)表達(dá)情況，并分析了其診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月至2017年10月在我院就診的急性心肌梗死患者164例設(shè)為AMI組，其中男96例，女性68例，年齡36～71歲，平均年齡(55.2±11.6）歲，并隨機(jī)選取35歲以上無心血管疾病體檢者160例設(shè)為對照組，其中男92例，女性 68例，年齡 35～72歲，平均年齡(51.2±14.6）歲，無心、肝、脾、腎等重要臟器疾患，肝、腎功能試驗(yàn)正常。兩組患者性別、年齡方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05），具有可比性。AMI組患者根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果分為分為單支病變組(43例）、雙支病變組(73例）、多支病變組(48例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：AMI患者均符合中華醫(yī)學(xué)會對疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病至入院時間在24h以內(nèi)；自愿參加本項(xiàng)研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有感染、惡性腫瘤、外傷以及嚴(yán)重肝、腎等臟器功能障礙者；存在精神、智力或者認(rèn)知功能障礙或意識不清楚者；近14d內(nèi)患急慢性炎癥者。

1.2 觀察指標(biāo) AMI組于入院后，每例患者抽取靜脈血約3 ml，對照組于體檢時抽取空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平，比較血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平在AMI組與對照組之間以及不同程度急性心肌梗死組的組間差異。根據(jù)檢測結(jié)果擬定指標(biāo)陽性判定標(biāo)準(zhǔn)分別為：S-100B蛋白 ＞5.69mmol／L， 和 肽 素 ＞1.70mmol／L，NT-proB NP＞3.12mmol／L，評價根據(jù)血清 S-100B 蛋白、和肽素、NT-proB NP指標(biāo)單一及聯(lián)合檢測在急性心肌梗死診斷和病程評估中的準(zhǔn)確性和敏感性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS16.0，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05或P＜0.01表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AMI組與對照組患者血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平比較 與對照組相比，急性心肌梗死組患者血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平均顯著性升高(P＜0.01），見表 1。

表1 兩組血清S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP水平比較

2.2 各項(xiàng)指標(biāo)陽性標(biāo)準(zhǔn)對急性心肌梗死的檢出的準(zhǔn)確性和特異性 按照單一指標(biāo)陽性判定標(biāo)準(zhǔn)(S-100B 蛋白＞85.45ug／L， 和肽素＞10.75pmol／L，NT-proB NP＞101.42(ng／L）對兩組血清檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)和肽素、NT-proB NP兩項(xiàng)指標(biāo)對急性心肌梗死的檢出特異性較好；三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測急性心肌梗死的特異性顯著增加(P＜0.05），敏感性較單一指標(biāo)降低，見表2。

2.3 不同病變程度急性心肌梗死患者血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平比較 不同程度急性心肌梗死組S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平水平差異均具有顯著性，S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平水平隨急性心肌梗死病變支數(shù)增加而顯著升高，見表3、表4、表5。

3 討論

心肌梗死的發(fā)生，一方面主要考慮與長期的心血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷導(dǎo)致的繼發(fā)性粥樣硬化斑塊形成有關(guān)，另一方面考慮與心血管內(nèi)皮功能紊亂導(dǎo)致的血管相對性狹窄有關(guān)。心肌梗死的患者的致殘率或者致死率可達(dá)25%以上，且心室壁破裂、腦血栓等惡性臨床結(jié)局事件的發(fā)生率可明顯上升[6]?，F(xiàn)階段臨床上缺乏可靠的血清學(xué)指標(biāo)診斷AMI，雖然肌鈣蛋白I或者肌鈣蛋白T能夠在AMI的診斷過程中發(fā)揮重要的作用，但對于部分AMI患者，肌鈣蛋白I或者肌鈣蛋白T的診斷靈敏度仍然不足45%，漏診率或者誤診率仍然可超過18%以上[7，8]。因此尋找可靠而有效的血清診斷指標(biāo)，能夠?qū)τ贏MI的早期溶栓或者介入治療提供前提。

表2 各項(xiàng)指標(biāo)陽性標(biāo)準(zhǔn)對急性心肌梗死的檢出的準(zhǔn)確性和特異性

表3 不同程度急性心肌梗死患者血清S－100B蛋白水平比較

表4 不同程度急性心肌梗死患者血清和肽素水平比較

表5 不同程度急性心肌梗死患者血清NT－proB NP水平比較

S－100B蛋白是在缺血情況下，由于自身氧化應(yīng)激損傷因子氧自由基或者羥基等對于體內(nèi)的白蛋白損傷所致，過度釋放的S－100蛋白能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷，促進(jìn)單核細(xì)胞或者巨噬細(xì)胞等對于內(nèi)皮下組織的浸潤，促進(jìn)粥樣斑塊的形成[3]；和肽素不僅能夠影響到血管加壓素的表達(dá)，同時還能夠通過影響到氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)泡沫細(xì)胞的沉積，并導(dǎo)致纖維斑塊的形成加劇，促進(jìn)了部分血管壁的脆性的增加[9]?；A(chǔ)領(lǐng)域的研究還證實(shí)，和肽素還能夠促進(jìn)心肌細(xì)胞膜完整性的破壞，增加線粒體損傷導(dǎo)致的心肌細(xì)胞的凋亡[10]；NT－proB NP是重要的心肌酶譜，其表達(dá)濃度在AMI發(fā)生3－6小時內(nèi)即可顯著上升，對于心肌細(xì)胞膜的損傷具有一定的標(biāo)志作用，特別是對于心肌細(xì)胞組織順應(yīng)性改變的人群中，NT－proBNP的表達(dá)可進(jìn)一步的上升[11]。

血清學(xué)指標(biāo)的探討可以發(fā)現(xiàn)，S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP在AMI患者中的表達(dá)可顯著的上升，提示了S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP均可能參與到了AMI的病情發(fā)生過程中，通過薈萃國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，筆者認(rèn)為這主要與下列幾個機(jī)制有關(guān)[12，13]：(1）S－100B 蛋白的上升能夠促進(jìn)冠狀動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，促進(jìn)泡沫細(xì)胞在內(nèi)皮下組織區(qū)域的沉積，增加粥樣斑塊的形成風(fēng)險；(2）和肽素的上升能夠促進(jìn)血壓的進(jìn)一步波動，導(dǎo)致冠狀動脈血流動力學(xué)的紊亂，促進(jìn)了心肌細(xì)胞血流灌注阻力的增加；(3）NT－proBNP的上升主要考慮與心肌細(xì)胞損傷導(dǎo)致的心臟順應(yīng)性的改變有關(guān)，在心力衰竭的發(fā)生早期或者心肌細(xì)胞損傷過程中，NT－proBNP的釋放可顯著的增加。陳學(xué)等[14－15]研究者也認(rèn)為在AMI患者中，和肽素的表達(dá)陽性率可平均上升27%以上，同時在梗死范圍越大、累及血管分支越多的人群中，和肽素的上升程度越為明顯。相關(guān)指標(biāo)的診斷學(xué)分析可見，S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP在單獨(dú)診斷AMI的過程中均具有一定的價值，但其單獨(dú)診斷的特異度較低，漏診率較高，而通過聯(lián)合S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP進(jìn)行診斷，可以顯著提高診斷的特異度，降低漏診率，臨床上對于部分臨床癥狀不典型的AMI患者，可以聯(lián)合相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行診斷。在分析S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP的表達(dá)與AMI患者血管病變的數(shù)量關(guān)系過程中發(fā)現(xiàn)，S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP水平水平隨急性心肌梗死病變支數(shù)增加而顯著升高，提示了三者與冠狀動脈血管病變的數(shù)量均密切的相關(guān)，這主要由于下列因素有關(guān)：(1）S－100B蛋白的上升能夠影響到凝血系統(tǒng)評估，促進(jìn)血小板性血栓的形成風(fēng)險；(2）和肽素的上升能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮下膠原成分的保留，促進(jìn)泡沫細(xì)胞的沉積和血管的狹窄。在不同的血管病變數(shù)量的患者中，可以發(fā)現(xiàn)隨著血管病變數(shù)量的增加，血清中和肽素、NT－proB NP的表達(dá)濃度均明顯上升，高于單支病變組，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著，表明和肽素、NT－proB NP的表達(dá)濃度的上升反應(yīng)能夠血管病變程度或者數(shù)量。這主要由于血管病變數(shù)量的增加，能夠加劇心肌細(xì)胞的缺血程度，進(jìn)一步促進(jìn)缺血氧化應(yīng)激下和肽素、NT－proB NP的釋放。

綜上所述，血清S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP水平三項(xiàng)指標(biāo)在急性心肌梗死人群中顯著上升，作為急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)具有較高的敏感性和特異性，且與急性心肌梗死血管病變數(shù)量密切相關(guān)。