阿立哌唑治療男性精神分裂癥的臨床效果及對血清糖脂相關(guān)指標(biāo)影響

張艷艷

山東省肥城礦業(yè)中心醫(yī)院精神科，山東泰安 271608

目前我國精神分裂癥患病率約為6.6‰，并且這個數(shù)字逐年提升[1]。有學(xué)者提出，我國男性精神分裂癥患者的長期轉(zhuǎn)歸及治療現(xiàn)狀較女性差，尤其在存活與生活兩方面情況更為嚴(yán)重[2]。男性較女性相比，更容易出現(xiàn)自殺傾向，并付諸行動，同時更缺乏社會支持及家庭支持[3]。因此，男性患者在精神分裂癥中更值得注意。研究證實(shí)，精神分裂癥患者的糖脂代謝均存在一定程度的異常，并且其發(fā)生狀況及程度隨著疾病進(jìn)展愈加惡劣[4]。常規(guī)藥物與新藥物均無法避免對于糖脂代謝的影響。本研究對比阿立哌唑與利培酮治療在我院2016 年3月～2017 年3 月收治的男性精神分裂癥的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016 年3 月～2017 年6 月間收治的男性精神分裂癥患者188 例作為研究對象，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組與試驗(yàn)組，每組各94 例。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）符合國際疾病分類（第10 版）對精神分裂癥的診斷；（2）成年；（3）經(jīng)過至少兩名高級職稱醫(yī)師共同確診；（4）男性；（5）漢族；（6）書面同意參加本研究；（7）PANSS 評分≥60 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重循環(huán)系統(tǒng)疾?。唬?）代謝系統(tǒng)異常；（3）近期接受控制糖脂類治療；（4）神經(jīng)系統(tǒng)異常；（5）嚴(yán)重組織器官疾??；（6）藥物過敏；（7）長期依賴酒精或藥物。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準(zhǔn)進(jìn)行。試驗(yàn)組年齡18～45 歲，平均（36.5±11.4）歲，精神分裂癥病程1～9 年，平均（4.38±0.57）年；常規(guī)組年齡18～45 歲，平均（36.8±11.7）歲，精神分裂癥病程1～9 年，平均（4.6±0.5）年。兩組患者在年齡、病程等一般資料上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

針對精神類疾病的相關(guān)癥狀，首先予以對癥治療。在治療期間不予以本研究外藥物治療，并且囑患者低脂低糖飲食，進(jìn)餐時間及質(zhì)量固定。本研究治療時間為8 周，治療前停用治療精神疾病類藥物7d，同時禁用影響糖脂代謝藥物，排除其他藥物對本研究結(jié)果影響。

1.2.1 常規(guī)組 予以口服利培酮片（西安楊森制藥有限公司，1mg，H20010309），初始計(jì)量為每日1 片（1mg），第1 周時依據(jù)臨床效果及患者對藥物的耐受調(diào)整劑量，逐漸上調(diào)至每日2～4 片（2～4mg），第2 周時上調(diào)至每日4～6 片（4～6mg）并維持該劑量至剩余的治療時間。由于患者情況各不相同，部分患者的劑量會進(jìn)一步調(diào)整，一般均為2～6 片（2～6mg）。所有患者每日最多口服10 片（10mg）。

1.2.2 試驗(yàn)組 予以口服阿立哌唑片（上海中西制藥有限公司，5mg，H20041506），初始劑量為每日2片（10mg），第3 周后依據(jù)臨床效果及患者對藥物的耐受調(diào)整劑量，可逐漸上調(diào)，最多不超過每日6 片（30mg），可維持該劑量持續(xù)治療。各患者病情不同，可根據(jù)自身情況進(jìn)一步調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)

本研究將治療中期設(shè)定為治療4 周后。（1）比較兩組治療前與治療中期及結(jié)束后的癥狀量表評分、TC、TG、HDL、LDL、血糖。采用陽性和陰性癥狀量表[6]，包括陽性量表7 個條目，陰性量表7 個條目，一般病理量表16 個條目，單獨(dú)3 個條目，每條目1～7 分，1 分為無，7 分為極度；（2）比較兩組治療后總有效率。療效判定：通過癥狀量表評分降低率判定[7]。降低率=（1-治療后前癥狀量表評分比）×100%。降低率≥75%為痊愈；降低率在50%～74%間為顯效；降低率在25%～49%見為有效；降低率＜25%為無效?？傆行?100%-（無效/總例數(shù)）×100%。

1.4 檢測方法

采取清晨空腹靜脈血。采血針抽取肘靜脈血，放置于專用容器，并置于冰箱中保存并等待檢測。采用邁瑞B(yǎng)S-820 型全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）檢測與本研究相關(guān)的糖脂代謝指標(biāo)。所有操作均由檢驗(yàn)科專業(yè)人員在詳細(xì)閱讀使用說明書后執(zhí)行，過程中嚴(yán)格遵照說明書執(zhí)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料均采用SPSS21.0 專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀量表各項(xiàng)及總分比較

治療前，兩組癥狀量表各項(xiàng)及總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；通過治療，兩組癥狀量表各項(xiàng)及總分在各時間節(jié)點(diǎn)前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在各時間節(jié)點(diǎn)，上述指標(biāo)進(jìn)行組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后癥狀量表各項(xiàng)及總分比較（，分）

表1 兩組治療前后癥狀量表各項(xiàng)及總分比較（，分）

注：與治療前比較，①P ＜0.05；與治療中期比較，②P ＜0.05

表2 兩組治療后臨床效果比較[n（%）]

表3 兩組治療前后血清糖脂指標(biāo)比較（，mmol/L）

表3 兩組治療前后血清糖脂指標(biāo)比較（，mmol/L）

注：與治療前比較，①P ＜0.05；與治療中期比較，②P ＜0.05

2.2 兩組治療后臨床效果比較

治療后，兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血清糖脂指標(biāo)

治療前，兩組血清糖脂指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，常規(guī)組血清TC、TG、LDL 及血糖濃度在各時間節(jié)點(diǎn)前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），在各時間節(jié)點(diǎn)，上述各指標(biāo)進(jìn)行組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組上述指標(biāo)在各時間節(jié)點(diǎn)前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組血清HDL 濃度在各時間節(jié)點(diǎn)前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在各時間節(jié)點(diǎn)進(jìn)行組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

近些年，國內(nèi)外精神分裂癥的新發(fā)率逐步提高，終身患病率也隨著隨之提高。男性精神分裂癥患者更容易出現(xiàn)極度異常的行為，甚至做出傷害自身的舉動。男性精神分裂癥患者極易缺乏各方面的支持，包括來自社會與家庭的支持。因而，男性精神分裂癥患者更值得臨床關(guān)注。精神分裂癥患者的精神及認(rèn)知功能也存在不同程度的異常。研究證實(shí)，精神分裂癥患者的睡眠質(zhì)量整體較差，體現(xiàn)在睡眠的連續(xù)性受到干擾，睡眠結(jié)構(gòu)收到改變[8]。目前針對精神分裂癥，并無特效藥物，而傳統(tǒng)藥物的臨床效果并不能達(dá)到預(yù)期，且會影響患者正常的機(jī)體代謝。研究證實(shí)，傳統(tǒng)藥物治療精神分裂癥可能會引起許多不良反應(yīng)，如體質(zhì)增加、糖脂代謝紊亂等，同時對患者的循環(huán)系統(tǒng)也會造成嚴(yán)重影響[9]。有文獻(xiàn)報(bào)道，精神分裂癥患者在服用第二代抗精神病藥后，均存在一定可能性出現(xiàn)血糖升高[10]。另有研究提示，精神分裂癥并發(fā)代謝紊亂是誘發(fā)循環(huán)系統(tǒng)疾病的獨(dú)立高危因素[11]。

阿立哌唑是一種喹諾酮類衍生物。阿立哌唑的藥物機(jī)制尚待明確闡明，國內(nèi)外主流認(rèn)為阿立哌唑能夠激動D2 和5-HT1A，并能夠抑制5-HT2A。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，精神分裂癥的起病原因是由于患者神經(jīng)系統(tǒng)5-HT 功能下降，同時DA 功能亢進(jìn)造成的[12]。阿立哌唑能夠?qū)穹至寻Y的治愈起到關(guān)鍵作用，正是由于阿立哌唑具有上述功能。研究證實(shí)，相比于傳統(tǒng)或非傳統(tǒng)的抗精神病類藥物，阿立哌唑能夠穩(wěn)定患者神經(jīng)系統(tǒng)的5-HT 與DA功能來實(shí)現(xiàn)其療效[13]。研究證實(shí)，在精神分裂癥患者的長期治療過程中使用阿立哌唑，其臨床效果與利培酮接近，均處于較高水平，差異不明顯，同時大多數(shù)患者能夠耐受阿立哌唑，對于相關(guān)癥狀均有顯著地改善[14]。阿立哌唑最大的有點(diǎn)在于其對患者的代謝系統(tǒng)影響較小，使用后及過程中，并不會明顯擾亂患者的糖脂代謝、血清泌乳素分泌，對患者體質(zhì)無明顯影響。譚友才、胡敬群通過研究80 例男性精神分裂癥患者發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑相較利培酮，由于對男性患者的糖脂代謝系統(tǒng)影響更小而更值得在臨床推廣使用[15]。胡建等人研究發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑通過抑制5-HT2A 受抑制黑質(zhì)-紋狀體的5-HT功能，同時可不完全抑制D2 受體，相較于利培酮，達(dá)到降低副作用發(fā)生，減少對機(jī)體影響的作用[16]。

本研究中，治療中期及治療后，兩組癥狀量表各項(xiàng)及總分均顯著下降，然而對比兩組在各治療節(jié)點(diǎn)間前后的結(jié)果，并無顯著差異；治療后，兩組治療總有效率相似；常規(guī)組的部分相關(guān)血清糖脂指標(biāo)均較治療前顯著提高，且相關(guān)血清糖脂指標(biāo)均顯著高于試驗(yàn)組，而試驗(yàn)組上述指標(biāo)較治療前均無顯著變化。上述結(jié)果提示：阿立哌唑相較于利培酮治療男性精神分裂癥的臨床效果大致相似，治療療效略高但并不明顯，不過對于患者糖脂代謝水平具有明顯較小的影響，對比治療后與治療前的血清糖脂代謝水平可發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑并不會影響患者的糖脂代謝水平。

綜上所述，對于精神分裂癥的藥物治療，阿立哌唑能夠取得較好的效果，同時對于患者血清糖脂代謝系統(tǒng)的干擾較小。臨床上對比利培酮治療精神分裂癥，推薦使用阿立哌唑。

由于本研究的病例數(shù)較少，記錄相關(guān)指標(biāo)的周期較短，得出的結(jié)果具有一定的局限性，還需擴(kuò)充研究樣本量繼續(xù)進(jìn)一步研究。總之，治療男性精神分裂癥的藥物研究還任重道遠(yuǎn)。