氧化苦參堿調(diào)節(jié)免疫平衡的作用及其對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者炎癥水平的影響

黎威 張邵寧

[摘要]目的 探討氧化苦參堿調(diào)節(jié)免疫平衡的作用及其對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者炎癥水平的影響。方法 選取2017年1月1日～2018年12月1日我院收治的136例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組（68例）與對(duì)照組（68例），其中試驗(yàn)組患者采取氧化苦參堿口服治療，對(duì)照組采取同劑量的安慰劑治療。比較兩組患者治療前后的免疫功能水平[免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M （IgM）、免疫球蛋白A （IgA）、CD4/CD8]、炎性反應(yīng)因子水平[白介素-6 （IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]以及治療后兩組患者的晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛評(píng)分（VAS評(píng)分）、生活能力評(píng)分（Barthel評(píng)分）。結(jié)果 兩組患者治療前的IL-6、TNF-α、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的IL-6、TNF-α、CRP水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療前的IgG、IgM、IgA、CD4/CD8水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的IgG、IgM、IgA、CD4/CD8水平均高于治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患者治療后的晨僵持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，關(guān)節(jié)VAS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的治療中，采取氧化苦參堿治療，可明顯改善患者的免疫功能，降低患者炎癥因子水平，縮短晨僵持續(xù)時(shí)間，降低關(guān)節(jié)壓痛水平，改善患者的生活能力評(píng)分，效果理想。

[關(guān)鍵詞]氧化苦參堿;調(diào)節(jié)免疫平衡;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;炎癥水平

[中圖分類號(hào)] R593.22? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）8（c）-0018-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of Oxymatrine on immune balance and inflammation in patients with rheumatoid arthritis. Methods A total of 136 patients with rheumatoid arthritis treated in our hospital from January 1， 2017 to December 1， 2018 were selected as the research objects. They were divided into experimental group （68 cases） and control group （68 cases） by random number table method. The experimental group was treated with Oxymatrine orally， while the control group was treated with the same dose of placebo. The levels of immune function （immunoglobulin G [IgG]， immunoglobulin M [IgM]， immunoglobulin A [IgA]， CD4/CD8）， inflammatory reaction factors （interleukin 6 [IL-6]， tumor necrosis factor-α [TNF-α]， C-reactive protein [CRP]） before and after treatment were compared between the two groups. The duration of morning stiffness and joint tenderness scores （VAS scores）， Barthel scores of the two groups were observed after treatment. Results There were no significant differences in the levels of IL-6， TNF-α and CRP between the two groups before treatment （P>0.05）. The levels of IL-6， TNF-α and CRP in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the levels of IL-6， TNF-α and CRP in the experimental group were lower than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of IgG， IgM， IgA and CD4/CD8 between the two groups before treatment （P>0.05）. The levels of IgG， IgM， IgA， CD4/CD8 in the two groups after treatment were higher than those before treatment ， and the levels of IgG， IgM， IgA， CD4/CD8 in experimental group were higher than those in the control group （P<0.05）. The duration of morning stiffness in the experimental group was shorter than that in the control group， the VAS score of the joint was lower than that in the control group， and the Barthel score was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion In the treatment of rheumatoid arthritis patients， Oxymatrine treatment can significantly improve the immune function of patients to achieve balance， reduce the level of inflammatory factors， shorten the duration of morning stiffness， reduce the level of joint tenderness， and improve the life ability score of patients， the effect is ideal.

[Key words] Oxymatrine; Regulation of immune balance; Rheumatoid arthritis; Inflammation level

自身免疫性疾病類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA），以多關(guān)節(jié)、對(duì)稱性關(guān)節(jié)滑膜炎癥為主要臨床表現(xiàn)，目前其發(fā)病機(jī)制尚未明確，多考慮與感染、遺傳及激素水平等綜合因素有著密切的相關(guān)性[1-2]。特點(diǎn)為慢性、持久性和反復(fù)性炎癥，造成關(guān)節(jié)畸形、功能喪失，直接影響患者的生活能力[3]。T細(xì)胞（T lymphocyte）、血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等分泌的白介素-6（IL-6），血清IL-6水平均會(huì)因?yàn)槎喾N感染性疾病而升高[4]。而C反應(yīng)蛋白（CRP）作為非特異性急性時(shí)相蛋白，一旦機(jī)體受損、發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，會(huì)迅速升高血清中的IL-6濃度[5]。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是腫瘤患者檢測(cè)的可靠指標(biāo)之一，三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可綜合反映人體的炎癥反應(yīng)水平[6]。具有細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)等功能的細(xì)胞為T(mén)淋巴細(xì)胞，目前研究表明，CD4+ T細(xì)胞在RA發(fā)病中起著至關(guān)重要的作用[7]。中藥氧化苦參堿（Oxymatrine，OMT）是一種喹嗪啶類的生物堿，主要來(lái)源于苦參、山豆根、苦豆子等豆科類植物，結(jié)構(gòu)上與苦參堿（Matrine，Mat）非常相近，其分子式為C15H24N2O2，分子量264.36[8]。OMT在抗乙型肝炎病毒中的作用明顯，對(duì)RA的預(yù)防和治療亦有較為明顯的效果。本研究選取我院收治的136例RA患者作為研究對(duì)象，旨在探討OMT在調(diào)節(jié)免疫平衡的作用及其對(duì)RA患者炎癥水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月1日～2018年12月1日我院收治的136例RA患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組各68例。試驗(yàn)組中，男28例（41.18%），女40例（58.82%）;上肢關(guān)節(jié)疼痛51例（75%），下肢關(guān)節(jié)疼痛17例（25%）;受累關(guān)節(jié)6～22個(gè)，平均（10.6±1.1）個(gè);病程6.2～19.7周，平均（10.6±1.1）周;年齡31～75歲，平均（50.6±5.1）歲;晨僵時(shí)間27.6～62.1 min，平均（40.5±4.1）min。對(duì)照組中，男29例（42.65%），女39例（57.35%）;上肢關(guān)節(jié)疼痛52例（76.47%），下肢關(guān)節(jié)疼痛16例（23.53%）;受累關(guān)節(jié)8～22個(gè)，平均（10.9±1.2）個(gè);病程6.0～20.8周，平均（11.2±1.2）周;年齡32～75歲，平均（52.1±5.2）歲;晨僵時(shí)間26.1～63.2 min，平均（40.8±4.0）min。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～75歲;②首次接受類似治療;③臨床資料完整;④依從性較高[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①激素類藥物服用史;②長(zhǎng)期服用精神類藥物;③對(duì)治療藥物過(guò)敏;④身體不耐受;⑤認(rèn)知與溝通障礙[10]。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，具體如下。①一般治療：急性期，應(yīng)減少活動(dòng)，臥床休息。慢性恢復(fù)期適當(dāng)關(guān)節(jié)功能鍛煉、理療以防止肌肉萎縮，盡可能保持關(guān)節(jié)功能。②藥物治療：吲哚美辛腸溶片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20176258，規(guī)格：25 mg×100片）75 mg/d，分3次服用，每周劑量為7.5～20 mg。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予OMT（上海博湖生物科技有限公司，生產(chǎn)批號(hào)2017010121）餐后口服，25 mg/次，2次/d。對(duì)照組給予安慰劑餐后口服，25 mg/次，2次/d。兩組均連續(xù)服藥6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血5 ml，置于離心機(jī)內(nèi)以3000 r/min離心5 min，備用。以SOP文件中所要求的嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)操作程序，檢測(cè)炎癥反應(yīng)指標(biāo)（IL-6、TNF-α、CRP）與免疫指標(biāo)（IgG、IgM、IgA、CD4/CD8）[11]。其中酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6、TNF-α，由南京博爾迪生物科技有限公司提供美國(guó)ADL公司所生產(chǎn)的IL-6試劑盒，由博士德生物制品公司提供TNF-α試劑;檢測(cè)CRP使用免疫比濁發(fā)，型號(hào)為Olympus AU 2700的全自動(dòng)生化儀以及相應(yīng)的配套試劑。IgG、IgM、IgA采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定，CD4、CD8采用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測(cè)定，并計(jì)算CD4/CD8數(shù)值。②記錄患者治療后的晨僵持續(xù)時(shí)間。③比較兩組患者的關(guān)節(jié)壓痛評(píng)分（VAS評(píng)分）：分值為0～10分，以患者的主觀感受為主，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛越強(qiáng)。④比較兩組患者的生活能力評(píng)分（Barthel評(píng)分）：分值為0～100分，分?jǐn)?shù)越高表示獨(dú)立性越強(qiáng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平的比較

兩組患者治療前的IL-6、TNF-α、CRP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的IL-6、TNF-α、CRP均低于治療前，且試驗(yàn)組患者的IL-6、TNF-α、CRP水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后免疫反應(yīng)指標(biāo)水平的比較

治療前兩組患者的IgG、IgM、IgA、CD4/CD8水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者的IgG、IgM、IgA、CD4/CD8水平均高于治療前，且試驗(yàn)組患者的IgG、IgM、IgA、CD4/CD8水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療后晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)VAS評(píng)分及Barthel評(píng)分的比較

試驗(yàn)組患者治療后的晨僵持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，關(guān)節(jié)VAS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表3）。

3討論

以滑膜炎癥為主的慢性、進(jìn)行性的自身免疫疾病RA，目前RA的致病機(jī)制尚未明確，可能與多種因素協(xié)同作用有關(guān)[12]。研究顯示，CD4+ T細(xì)胞的紊亂在RA的炎癥發(fā)展和免疫反應(yīng)中發(fā)揮著對(duì)機(jī)體的至關(guān)重要的作用，細(xì)胞失衡是亞群紊亂的原因之一[13]。T細(xì)胞在免疫性腎臟疾病、免疫性肝炎、自身免疫性甲狀腺炎等自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展中，都具有重要意義，對(duì)相關(guān)疾病預(yù)防、診斷和治療有著深遠(yuǎn)影響，它的持續(xù)性表達(dá)是維持細(xì)胞在炎癥正向調(diào)節(jié)中的關(guān)鍵因素。IL-6是由T細(xì)胞等分泌，在內(nèi)分泌、造血、呼吸、循環(huán)、免疫等各個(gè)系統(tǒng)中發(fā)揮作用，隨著多種感染性疾病而升高。CRP是非特異性急性時(shí)相蛋白，在正常人群中含量極低，發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)會(huì)迅速升高IL-6在血清中的濃度，且目前臨床上將CRP水平作為是否存在感染的敏感的指標(biāo)。單一指標(biāo)檢測(cè)可能無(wú)法發(fā)揮監(jiān)測(cè)作用，因此本研究聯(lián)合應(yīng)用上述檢測(cè)指標(biāo)來(lái)綜合反映人體炎癥反應(yīng)水平。OMT主要從苦參或越南槐中提取，屬于喹諾里西啶類生物堿，具有四環(huán)喹嗪啶類結(jié)構(gòu)，可發(fā)揮抗炎、抗氧化應(yīng)激、抑菌除菌、抗病毒、抗纖維化、抗腫瘤、消炎、抗增殖等免疫調(diào)節(jié)作用，參與細(xì)胞凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)、抗組織纖維化、抑制癌基因表達(dá)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡作用等，具有多方面的藥理活性和臨床應(yīng)用，結(jié)構(gòu)上與Mat很相近，但毒性低很多。雖在口服進(jìn)入機(jī)體內(nèi)后，其中的有一部分OMT會(huì)轉(zhuǎn)化成Mat，但副作用不明顯[14-15]。OMT在自身免疫性疾病RA中，可以明顯減輕滑膜細(xì)胞增生，減輕炎癥病情和減緩關(guān)節(jié)破壞。石飛等[16]的研究選取活動(dòng)期RA患者為研究對(duì)象，給藥6個(gè)月后OMT組患者紅細(xì)胞沉降率（ESR）、CRP水平和DSA 28評(píng)分、外周血中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例、TNF-α、白介素-17A（IL-17A）水平改善情況均優(yōu)于安慰劑組。本研究中兩組患者治療后的炎癥反應(yīng)指標(biāo)IL-6、TNF-α、CRP均有所下降，且試驗(yàn)組患者機(jī)體內(nèi)的IL-6、TNF-α、CRP水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組患者機(jī)體內(nèi)的免疫反應(yīng)指標(biāo)IgG、IgM、IgA、CD4/CD8水平均有所上升，且試驗(yàn)組患者機(jī)體內(nèi)的免疫反應(yīng)指標(biāo)IgG、IgM、IgA、CD4/CD8水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患者經(jīng)治療后的晨僵持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，關(guān)節(jié)VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，而B(niǎo)arthel評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，在RA患者的治療中，采取OMT治療，可明顯改善患者的免疫功能，降低患者的炎癥因子水平，縮短晨僵持續(xù)時(shí)間，降低關(guān)節(jié)壓痛水平，改善患者的生活能力評(píng)分，效果理想。

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（收稿日期：2019-06-18? 本文編輯：閆? 佩）