不同促排卵時(shí)機(jī)對(duì)溴隱亭治療高泌乳素血癥患者的影響

張鵬

[摘要]目的 探討不同促排卵時(shí)機(jī)對(duì)溴隱亭治療高泌乳素血癥患者的影響。方法 選取2016年7月～2018年5月我院收治的90例高泌乳素血癥（HPRL）患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各45例，研究組先采取溴隱亭治療，再進(jìn)行促排卵治療，對(duì)照組同時(shí)進(jìn)行溴隱亭+促排卵治療，比較兩組患者的治療結(jié)果。結(jié)果 研究組患者治療后的妊娠率為35.56%（16/45），明顯高于對(duì)照組的20.00%（9/45）（P<0.05）;研究組的促排卵治療時(shí)間短于對(duì)照組，血清雌二醇水平高于對(duì)照組（P<0.05）;治療前，兩組患者的血清泌乳素、促黃體激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的血清泌乳素、促黃體激素水平均明顯降低（P<0.05）;兩組患者治療后的血清泌乳素、促黃體激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 溴隱亭運(yùn)用于HPRL治療中效果明顯，可改善血清泌乳素、雌二醇及促黃體激素水平，但優(yōu)先采取溴隱亭治療后再進(jìn)行促排卵的治療效果更好，可進(jìn)一步提高妊娠率。

[關(guān)鍵詞]給藥時(shí)機(jī);高泌乳素血癥;溴隱亭;促排卵治療

[中圖分類號(hào)] R711.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）8（b）-0143-03

[Abstract] Objective To study the influence of different ovulation induction timing with Bromocriptine in hyperpro-lactinemia （HPRL） patients. Methods A total of 90 HPRL patients admitted to our hospital from July 2016 to May 2018 were selected and randomly divided into two groups， with 45 cases in each group. The study group was treated with Bromocriptine and ovulation induction after; while the control group was treated with the simultaneous therapy of Bromocriptine and ovulation induction. The therapeutic effect was compared between the two groups. Results After treatment， the pregnancy rate in the study group （35.56%， 16/45） was higher than that in the control group （20.00%， 9/45） （P<0.05）. The ovulation induction time in the study group was shorter than that in the control group， and serum estradiol contents were higher those in the control group （P<0.05）. Before treatment， serum prolactin contents and luteinizing hormone （LH） levels between groups showed no statistically significant difference （P>0.05）. After treatment， serum prolactin contents and LH levels in two groups were sharply reduced （P<0.05）. There were no statistically significant difference in serum prolactin contents and LH levels between the two groups after treatment （P>0.05）. Conclusion Bromocriptine can improve serum prolactin， estradiol and LH contents in HPRL patients， while the earlier medication of Bromocriptine can increase the ovulation induction effect and pregnancy rate.

[Key words] Administration timing; Hyperpro-lactinemia; Bromocriptine; Ovulation induction therapy

高泌乳素血癥（hyperpro-lactinemia，HPRL）屬于內(nèi)分泌科常見疾病，是由多種因素導(dǎo)致的患者機(jī)體中血清泌乳素不斷升高，臨床癥狀表現(xiàn)為泌乳、月經(jīng)失調(diào)及閉經(jīng)等，若未及時(shí)采取有效治療或者治療不當(dāng)，可能造成不孕不育，給女性帶來嚴(yán)重心理負(fù)擔(dān)及后果[1]。臨床通常采取藥物進(jìn)行治療，其中溴隱亭+促排卵治療被廣泛應(yīng)用于臨床，能夠有效改善病情，促進(jìn)卵泡發(fā)育，取得過一定的治療效果[2-3]。但臨床關(guān)于溴隱亭的給藥時(shí)機(jī)存在較大爭議，部分專業(yè)學(xué)者認(rèn)為同時(shí)給藥效果較好，但另部分學(xué)者認(rèn)為優(yōu)先給予溴隱亭治療，隨后再進(jìn)行促排卵治療效果更好[4]。本研究選取我院收治的90例HPRL患者作為研究對(duì)象，探討不同促排卵時(shí)機(jī)對(duì)溴隱亭治療HPRL患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年7月～2018年5月收治的90例HPRL患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各45例。研究組中，年齡24～43歲，平均（35.66±1.14）歲;病程6個(gè)月～4年，平均（2.07±0.64）年。對(duì)照組中，年齡25～44歲，平均（36.03±1.05）歲;病程5個(gè)月～4年，平均（2.13±0.82）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合HPRL的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)檢查顯示血清泌乳素超過32 pg/L;②患者及家屬均簽署知情同意書，并自愿加入本次研究中;③資料齊全，意識(shí)正常，能夠配合研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究中采取藥物過敏者;②研究前三個(gè)月使用過激素治療者;③合并惡性腫瘤、子宮或者輸卵管異常、嚴(yán)重并發(fā)癥、心血管疾病者;④合并精神類疾病、文盲或者溝通障礙者。

1.2方法

研究組首先給予溴隱亭治療，2.5 mg/d，隨后按照患者血清泌乳素水平調(diào)整劑量，最大劑量不得超過12.5 mg/d。定期進(jìn)行檢查，保證泌乳素水平在正常范圍內(nèi)，隨后可逐漸減少溴隱亭劑量，連續(xù)治療20～40 d后再進(jìn)行促排卵治療，給予促性腺激素（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H44020674，規(guī)格：1000 U），肌注，1000 U/d。

對(duì)照組同時(shí)進(jìn)行溴隱亭+促排卵治療，月經(jīng)第5天，選擇促性腺激素（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H44020674，1000 U），肌注，1000 U/d;同時(shí)采取溴隱亭（Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準(zhǔn)字H20100353，規(guī)格：2.5 mg），口服，2.5 mg/d，連續(xù)使用8 d后根據(jù)卵泡發(fā)育情況及病情變化調(diào)整用藥劑量，若卵泡大小處于17～20 mm，可再次檢查促黃體激素，給予陰性患者5000 U促性腺激素進(jìn)行治療，另外指導(dǎo)性生活，排卵14 d后，檢查尿液中的促性腺激素，觀察是否妊娠。

1.3觀察指標(biāo)

密切關(guān)注患者治療后的病情變化，記錄妊娠、促排卵治療時(shí)間及血清雌二醇情況，分別于治療前后進(jìn)行血清泌乳素、促黃體激素水平檢測，比較兩組患者的治療結(jié)果。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者妊娠率、促排卵治療時(shí)間及血清雌二醇情況的比較

治療后研究組的妊娠率為35.56%（16/45），明顯高于對(duì)照組的20.00%（9/45）（P<0.05）;研究組促排卵治療時(shí)間短于對(duì)照組，血清雌二醇水平高于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后血清泌乳素水平變化的比較

治療前，兩組患者的血清泌乳素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組的血清泌乳素水平均明顯降低（P<0.05），兩組治療后1周、15 d及1個(gè)月的泌乳素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3 兩組患者治療前后促黃體激素水平變化的比較

治療前，兩組患者的促黃體激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組的促黃體激素水平均明顯降低（P<0.05）;兩組治療后的促黃體激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

高泌乳素血癥屬于常見的下丘腦-垂體軸生殖內(nèi)分泌紊亂綜合征，隨著疾病進(jìn)展，可能對(duì)患者內(nèi)分泌、生殖及神經(jīng)系統(tǒng)造成傷害，多發(fā)生于生育年齡的女性，受到醫(yī)療界關(guān)注[6]。一旦出現(xiàn)高泌乳素血癥后，患者子宮內(nèi)膜逐漸變薄弱，使卵泡破裂受到影響，進(jìn)一步導(dǎo)致月經(jīng)周期異常，從而產(chǎn)生代謝、內(nèi)分泌紊亂現(xiàn)象，最終可造成流產(chǎn)或者不孕，直接影響女性患者的身心健康及生活質(zhì)量[7-8]。

臨床治療HPRL目的以促排卵為主，其中促性腺激素的作用與垂體分泌促黃體素的效果相似，能夠有效改善黃體功能，并促進(jìn)黃體合成孕激素[9]。另外還可與尿促性素發(fā)生合成反應(yīng)，促進(jìn)卵泡成熟，同時(shí)模仿生理性促黃體素的高峰，達(dá)到刺激排卵的作用[10]。隨著醫(yī)療界的深入研究，臨床認(rèn)為單一治療具有一定局限性，若能夠在此基礎(chǔ)上聯(lián)合溴隱亭進(jìn)行治療效果更好，但關(guān)于其用藥時(shí)機(jī)存在較大爭議[11]。本研究選取90例HPRL患者作為研究對(duì)象，結(jié)果顯示，治療后研究組的妊娠率為35.56%（16/45），明顯高于對(duì)照組的20.00%（9/45）（P<0.05）;研究組促排卵治療時(shí)間短于對(duì)照組，血清雌二醇水平高于對(duì)照組（P<0.05）;治療前，兩組患者的血清泌乳素水平、促黃體激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的血清泌乳素水平、促黃體激素水平均明顯降低（P<0.05）;兩組患者治療后的血清泌乳素水平、促黃體激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示兩組均能夠改善血清泌乳素、雌二醇及促黃體激素水平，但研究組的妊娠率更高，同時(shí)縮短促排卵治療時(shí)間。此結(jié)論與王慧玉等[12]學(xué)者的研究結(jié)果相似，其在研究中選取80例HPRL不孕不育婦女作為研究對(duì)象，分別在不同給藥時(shí)機(jī)進(jìn)行溴隱亭治療，結(jié)果顯示觀察組促排卵周期數(shù)、平均用藥時(shí)間、雌二醇、妊娠率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)優(yōu)先使用溴隱亭后再進(jìn)行促卵泡激素藥物的療效顯著。溴隱亭屬于多巴胺受體激動(dòng)劑，主要通過刺激中樞神經(jīng)多巴胺受體產(chǎn)生治療效果，可改善泌乳素產(chǎn)生，增強(qiáng)垂體促性腺激素的分泌，使卵巢對(duì)促性腺激素產(chǎn)生反應(yīng)，促進(jìn)性腺功能恢復(fù)。同時(shí)還有改善胰島素抵抗的作用，控制血糖并促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)，最終促進(jìn)排卵[13-14]。若能夠首先采取溴隱亭進(jìn)行治療，穩(wěn)定血清泌乳素水平，隨后逐漸降低溴隱亭用藥劑量，再選擇促排卵治療，可進(jìn)一步增強(qiáng)排卵效果，并有效減少流產(chǎn)率及藥物用量，為提高妊娠率提供保障[15-16]。

綜上所述，優(yōu)先采取溴隱亭治療后再進(jìn)行促排卵治療在HPRL治療中效果明顯，不僅促進(jìn)相關(guān)指標(biāo)水平恢復(fù)，同時(shí)提高妊娠率，減少用藥劑量，為預(yù)后提供保障。

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（收稿日期：2019-02-12? 本文編輯：閆? 佩）