• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    依那西普聯(lián)合環(huán)磷酰胺對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并間質(zhì)性肺炎患者相關(guān)指標(biāo)的影響

    2018-07-13 06:39:44陳良敏江詠邢麗娟褚志華高瑾
    中國(guó)藥房 2018年2期
    關(guān)鍵詞:類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎環(huán)磷酰胺肺功能

    陳良敏 江詠 邢麗娟 褚志華 高瑾

    中圖分類(lèi)號(hào) R593.22 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408(2018)02-0236-05

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.02.22

    摘 要 目的:研究依那西普聯(lián)合環(huán)磷酰胺對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并間質(zhì)性肺炎(RA-IP)患者相關(guān)指標(biāo)的影響。方法:84例RA-IP患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(42例)和觀察組(42例)。對(duì)照組患者給予注射用依那西普25 mg,皮下注射,每周2次;觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予環(huán)磷酰胺片50 mg,口服,每日1次,7 d后增加50 mg,最大劑量不超過(guò) 100 mg,連用2周后休息2周再重復(fù)。兩組均治療3個(gè)月。觀察兩組患者治療前后關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間、視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分、28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評(píng)分(DAS28)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、動(dòng)脈血氧分壓[p(O2)]、肺活量(VC)、臨床評(píng)分、影像學(xué)評(píng)分、生理評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:治療后,兩組患者關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間、VAS評(píng)分、DAS28評(píng)分和CRP、ESR、RF、TNF-α水平以及臨床評(píng)分、影像學(xué)評(píng)分、生理評(píng)分均顯著低于同組治療前,且觀察組顯著低于對(duì)照組;兩組患者p(O2)、VC均顯著高于同組治療前,且觀察組顯著高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:依那西普聯(lián)合環(huán)磷酰胺可顯著改善RA-IP患者的臨床癥狀、體征、生活質(zhì)量及肺功能,且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

    關(guān)鍵詞 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;間質(zhì)性肺炎;依那西普;環(huán)磷酰胺;肺功能;生活質(zhì)量;安全性

    ABSTRACT OBJECTIVE: To study the effects of etanercept combined with cyclophosphamide on related indexes of patients with rheumatoid arthritis complicated with interstitial pneumonia (RA-IP). METHODS: A total of 84 RA-IP patients were randomly divided into control group (42 cases) and observation group (42 cases). Control group was given Etanercept for injection 25 mg subcutaneously twice a day. Observation group was additionally given Cyclophosphamide tablets 50 mg orally, once a day, increasing by 50 mg every 7 d later, with maximum dose lower than 100 mg, for consecutive 2 weeks, 2 weeks later repeated, on the basis of control group. Both groups were treated for 3 months. The number of joint tenderness and joint swelling, morning stiffness time, VAS score, DAS28 score, CRP, ESR, serum rheumatoid factor (RF), TNF-α, p(O2), VC, clinical score, imaging score, physiological score and the occurrence of ADR were observed in 2 groups before and after treatment. RESULTS: After treatment, the number of joint tenderness and joint swelling, morning stiffness time, VAS score, DAS28 score, the levels of CRP, ESR, RF and TNF-α, clinical score, imaging score, physiological score in 2 groups were significantly lower than before treatment; the observation group was significantly lower than control group. p(O2) and VC of 2 groups were significantly higher than before treatment, and the observation group was significantly higher than the control group, with statistical significance (P<0.05). There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups (P>0.05). CONCLUSIONS: Etanercept combined with cyclophophamide in the treatment of RA-IP can improve clinical symptom, signs, life quality and lung function without increasing the occurrence of ADR.

    KEYWORDS Rheumatoid arthritis; Interstitial pneumonia; Etanercept;Cyclophosphamide; Lung function; Life quality; Safety

    類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一類(lèi)以慢性、進(jìn)行性侵蝕破壞關(guān)節(jié)為主要特征的自身免疫疾病,該病除累及關(guān)節(jié)外,還會(huì)導(dǎo)致50%的患者眼、心、肺、血管等臟器出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。而間質(zhì)性肺?。↖nterstitial pneumonia,IP)是RA的常見(jiàn)并發(fā)癥[1],其是由肺部炎癥引起的,以肺實(shí)質(zhì)進(jìn)行性出現(xiàn)纖維化為主要特點(diǎn)的病癥,嚴(yán)重時(shí)可致患者呼吸衰竭,甚至直接或間接導(dǎo)致死亡。依那西普是一種融合蛋白類(lèi)腫瘤壞死因子α(TNF-α)抑制劑,主要用于治療RA;而環(huán)磷酰胺沖擊療法治療IP的效果也已得到證實(shí)[2]。為此,在本研究中筆者探討了依那西普聯(lián)合環(huán)磷酰胺對(duì)RA合并IP(RA-IP)患者相關(guān)指標(biāo)的影響,旨在為臨床提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 研究對(duì)象

    選擇2015年1月-2016年5月在我院腎內(nèi)風(fēng)濕免疫科就診的84例RA-IP患者,其中男性31例,女性53例;平均年齡(47.23±10.34)歲;平均病程(5.45±4.14)年。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(42例)和觀察組(42例)。對(duì)照組男性16例,女性26例;平均年齡(48.32±11.67)歲;平均病程(5.75±1.12)年。觀察組男性15例,女性27例;平均年齡(46.81±9.24)歲;平均病程(5.63±1.09)年。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò),所有患者均簽署了知情同意書(shū)。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn)——(1)均符合2010年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)制定的關(guān)于RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:①關(guān)節(jié)及其周?chē)拷└小?0 min(病程≥6周);②3個(gè)或以上區(qū)域關(guān)節(jié)部位的關(guān)節(jié)炎(病程≥6周);③腕、掌指或近端指尖關(guān)節(jié)炎中,至少有1個(gè)關(guān)節(jié)腫脹(病程≥6周);④對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎(病程≥6周);⑤皮下結(jié)節(jié);⑥手部X線改變;⑦血清中類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)含量增高。以上標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)滿足4項(xiàng)即可確診。(2)RA-IP診斷符合歐洲呼吸病學(xué)會(huì)(ERS)和美國(guó)胸科學(xué)會(huì)(ATS)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]:①炎性關(guān)節(jié)炎或多關(guān)節(jié)晨僵≥60 min,雷諾現(xiàn)象,不明原因的手指浮腫;②RF≥2倍正常值上限,C反應(yīng)蛋白(CRP)>8.0 mg/L;③高分辨CT可見(jiàn)非特異性間質(zhì)性肺炎、機(jī)化性肺炎、淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎,胸腔多部位受累。(3)年齡18~70歲。(4)RA活動(dòng)期。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)其他肺部疾?。ㄈ缃Y(jié)締性組織繼發(fā)肺病、結(jié)節(jié)病、彌散性支氣管炎)患者。(2)腎功能不全者。(3)癌癥患者。

    1.3 治療方法

    對(duì)照組患者給予注射用依那西普(上海賽金生物醫(yī)藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字S20110004,規(guī)格:25 mg)25 mg,皮下注射,每周2次;觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予環(huán)磷酰胺片(通化茂祥制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H22022673,規(guī)格:50 mg/片)50 mg,口服,每日1次,7 d后增加50 mg,最大劑量不超過(guò) 100 mg,連用2周后休息2周再重復(fù)。兩組均治療3個(gè)月。

    1.4 觀察指標(biāo)

    觀察兩組患者治療前后關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間、視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分、28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評(píng)分(DAS28)、CRP、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、RF、TNF-α、動(dòng)脈血氧分壓[p(O2)]、肺活量(VC)、臨床評(píng)分、影像學(xué)評(píng)分、生理評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。(1)關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù):按壓患者的肘、腕、膝、肩、掌、指及指間關(guān)節(jié)等28處關(guān)節(jié),記錄出現(xiàn)壓痛及腫脹的關(guān)節(jié)數(shù)目。(2)晨僵時(shí)間:關(guān)節(jié)僵硬感從晨起至消退的時(shí)間。(3)VAS評(píng)分:0~10分,0分為無(wú)疼痛,10分為疼痛劇烈。(4)DAS28評(píng)分:≤2.6分為緩解期,>2.6~3.2分為輕度活動(dòng)期,>3.2~5.1分為中度活動(dòng)期,>5.1分為重度活動(dòng)期。(5)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)TNF-α水平;采用速率散射比濁法檢測(cè)RF、CRP水平;采用魏氏法檢測(cè)ESR水平(試劑盒均購(gòu)自上??道噬锟萍加邢薰荆?。(6)采用Hitachi 7600-020自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司)檢測(cè)p(O2);采用肺功能儀(德國(guó)Jaeger公司)檢測(cè)VC。(7)臨床評(píng)分:采用急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)(APACHEⅡ)評(píng)分,總分為70分,分?jǐn)?shù)越高表示癥狀、體征越嚴(yán)重。(8)影像學(xué)評(píng)分:評(píng)分范圍0~20分,分?jǐn)?shù)越高表示病情程度越嚴(yán)重。(9)生理評(píng)分:評(píng)分范圍0~163分,分?jǐn)?shù)越高表示預(yù)后越差。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以x±s表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者治療前后關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間比較

    治療前,兩組患者關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間均顯著低于同組治療前,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表1。

    2.2 兩組患者治療前后VAS評(píng)分、DAS28評(píng)分比較

    治療前,兩組患者VAS評(píng)分、DAS28評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者VAS評(píng)分、DAS28評(píng)分均顯著低于同組治療前,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表2。

    2.3 兩組患者治療前后CRP、ESR、RF、TNF-α水平比較

    治療前,兩組患者CRP、ESR、RF、TNF-α水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者CRP、ESR、RF、TNF-α水平均顯著低于同組治療前,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表3。

    2.4 兩組患者治療前后p(O2)、VC比較

    治療前,兩組患者p(O2)、VC比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者p(O2)、VC均顯著高于同組治療前,且觀察組顯著高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表4(1 mmHg=0.133 kPa)。

    2.5 兩組患者治療前后臨床評(píng)分、影像學(xué)評(píng)分、生理評(píng)分比較

    治療前,兩組患者臨床評(píng)分、影像學(xué)評(píng)分、生理評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者臨床評(píng)分、影像學(xué)評(píng)分、生理評(píng)分均顯著低于同組治療前,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表5。

    2.6 不良反應(yīng)

    對(duì)照組患者出現(xiàn)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶高于正常值上限1.5倍3例、腹瀉2例、白細(xì)胞減少2例、上呼吸道感染1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為19.05%;觀察組患者出現(xiàn)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶大于正常值上限1.5倍3例、胃腸道反應(yīng)1例、白細(xì)胞減少3例、血小板減少1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為19.05%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    3 討論

    RA是一種病因不明、慢性持續(xù)反復(fù)發(fā)作的自身免疫疾病,臨床病理表現(xiàn)為慢性滑膜炎侵襲,尤以對(duì)稱性小關(guān)節(jié)疼痛為主,最終致大關(guān)節(jié)畸形與全身多系統(tǒng)功能受損;主要以女性多發(fā),致殘率高,治療較為棘手,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[4-5]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,RA的發(fā)病與免疫、遺傳、環(huán)境等多種因素相關(guān),臨床治療主要以應(yīng)用鎮(zhèn)痛消炎藥、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物對(duì)癥治療為主[6-7]。由于RA的發(fā)病機(jī)制尚不明確,誘因很多,目前尚無(wú)明確的治療標(biāo)準(zhǔn),醫(yī)學(xué)界的研究共識(shí)是外來(lái)抗原的刺激造成自身抗原功能紊亂,激活了T細(xì)胞,從而參與RA的病變過(guò)程。對(duì)RA引起的慢性進(jìn)行性的關(guān)節(jié)軟骨及骨質(zhì)破壞如不采取有效治療則極易致殘,傳統(tǒng)的三線藥物及生物制劑雖可在一定程度上延緩病程,但仍受藥品不良反應(yīng)、過(guò)敏、患者耐受能力、臟器衰竭和并發(fā)癥等因素的影響[8-9]。

    IP是一種進(jìn)展性肺薄壁組織纖維化的疾病,其發(fā)生與人體免疫功能失常有關(guān)。合并IP是造成RA患者死亡的重要原因[10]。有研究顯示,約有6%~7%的RA-IP患者在患病早期死亡[11]。治療IP的首選藥物是甾體激素類(lèi)藥物,但有研究發(fā)現(xiàn)甾體激素類(lèi)藥物在短期內(nèi)療效顯著,但長(zhǎng)期用藥可增加肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)[12]。依那西普通過(guò)抑制TNF-α起到控制炎癥、延緩病情進(jìn)展的作用,治療RA療效確切。環(huán)磷酰胺是一種免疫抑制劑,對(duì)于甾體激素類(lèi)藥物治療IP無(wú)效時(shí)可使用,該藥聯(lián)合依那西普可發(fā)揮協(xié)同作用。有研究發(fā)現(xiàn),兩種TNF-α抑制劑聯(lián)用的療效顯著優(yōu)于單一用藥,且安全性較好[13]。

    本研究結(jié)果顯示,治療后兩組患者關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間、VAS評(píng)分、DAS28評(píng)分和CRP、ESR、RF、TNF-α水平以及臨床評(píng)分、影像學(xué)評(píng)分、生理評(píng)分均顯著低于同組治療前,且觀察組顯著低于對(duì)照組;兩組患者p(O2)、VC均顯著高于同組治療前,且觀察組顯著高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    綜上所述,依那西普聯(lián)合環(huán)磷酰胺可顯著改善RA-IP患者的臨床癥狀、體征、生活質(zhì)量及肺功能,且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小,未對(duì)長(zhǎng)期用藥后的影響進(jìn)行觀察,故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

    參考文獻(xiàn)

    [ 1 ] 陳艷霞, 蘇研, 房向東,等. 系統(tǒng)評(píng)價(jià)艾拉莫德治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效與安全性[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2015,44 (18): 2572-2574.

    [ 2 ] SCHUPP JC, K?HLER T, M?LLER-QUERNHEIM J. Usefulness of cyclophosphamide pulse therapy in interstitial lung diseases[J]. Respiration, 2016, 91(4): 296- 301.

    [ 3 ] 呂芳, 李興福. 2010年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)聯(lián)合歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)解讀[J]. 診斷學(xué)理論與實(shí)踐, 2010, 9(4): 307-310.

    [ 4 ] 宋寧, 段林.歐洲呼吸病學(xué)會(huì)/美國(guó)胸科學(xué)會(huì)官方研究共識(shí):自身免疫特征的間質(zhì)性肺炎[J]. 臨床薈萃, 2015, 30(10):I0001.

    [ 5 ] ABDULAZIZ S. Rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease[J]. Curr Pulmonol Rep,2015,4(3):135-141.

    [ 6 ] HALLOWELL RW, HORTON MR. Interstitial lung disease in patients with rheumatoid arthritis:spontaneous and drug induced[J]. Drugs, 2014, 74(4): 443-450.

    [ 7 ] IQBAL K, KELLY C. Treatment of rheumatoid arthritis- associated interstitial lung disease: a perspective review[J]. Ther Adv Musculoskeletal Dis, 2015, 7(6): 247- 267.

    [ 8 ] KELLY C,SARAVANAN V. Treatment strategies for a rh- eumatoid arthritis patient with interstitial lung disease[J]. Expert Opin Pharmacother, 2008, 9(18): 3221-3230.

    [ 9 ] KOBAYASHI A, OKAMOTO H. Treatment of interstitial lung diseases associated with connective tissue diseases[J]. Expert Rev Clin Pharmacol, 2012, 5(2): 219-227.

    [10] OLSON AL,SWIGRIS JJ, SPRUNGER DB, et al. Rheumatoid arthritis-interstitial lung disease-associated mortality[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2011, 183(3): 372- 378.

    [11] SOLOMON JJ, FISCHER A. Rheumatoid arthritis interstitial lung disease: time to take notice[J]. Respirology, 2014, 19(4): 463-464.

    [12] 劉艷,石曉卉.外科重癥監(jiān)護(hù)患者肺部感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].醫(yī)藥前沿,2017,7(14):179-180.

    [13] 韓雪蘭, 李萍, 劉波. 亞臨床型和臨床型類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并間質(zhì)性肺炎的免疫炎癥指標(biāo)分析[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué), 2015, 19(11): 1925-1927.

    (收稿日期:2017-02-28 修回日期:2017-11-16)

    (編輯:陳 宏)

    猜你喜歡
    類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎環(huán)磷酰胺肺功能
    環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察
    雙藤痹痛凝膠對(duì)CIA大鼠外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用研究
    類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展
    多索茶堿與噻托溴銨聯(lián)合治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病肺功能的影響
    不同療程胰島素強(qiáng)化治療對(duì)AECOPD合并應(yīng)激性高血糖的影響
    護(hù)理干預(yù)對(duì)哮喘患者疾病認(rèn)知水平及肺功能的影響
    霧化吸入聯(lián)合優(yōu)質(zhì)護(hù)理對(duì)改善哮喘患兒肺功能的體會(huì)
    甲氨蝶呤與來(lái)氟米特治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性觀察
    護(hù)理干預(yù)對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者疼痛的影響研究
    全反式蝦青素對(duì)環(huán)磷酰胺誘發(fā)小鼠睪丸氧化損傷的保護(hù)作用
    日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 欧美潮喷喷水| 少妇人妻一区二区三区视频| 久久精品国产亚洲av天美| 91在线精品国自产拍蜜月| 最近最新中文字幕免费大全7| 欧美一区二区精品小视频在线| 联通29元200g的流量卡| 成人二区视频| 99在线视频只有这里精品首页| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 欧美高清成人免费视频www| av国产久精品久网站免费入址| 天堂√8在线中文| 精华霜和精华液先用哪个| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 免费av观看视频| 成年av动漫网址| 亚洲综合精品二区| АⅤ资源中文在线天堂| 哪个播放器可以免费观看大片| 成人二区视频| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 3wmmmm亚洲av在线观看| 国产免费福利视频在线观看| 亚洲电影在线观看av| 色网站视频免费| 亚洲国产精品合色在线| 看十八女毛片水多多多| 日韩欧美在线乱码| 中国美白少妇内射xxxbb| 久久久久免费精品人妻一区二区| 国产精品人妻久久久久久| 青春草国产在线视频| 51国产日韩欧美| 中文乱码字字幕精品一区二区三区 | 在线观看66精品国产| 国语自产精品视频在线第100页| 日本熟妇午夜| 九草在线视频观看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产亚洲精品av在线| 午夜视频国产福利| 中文字幕av在线有码专区| 亚洲丝袜综合中文字幕| 久热久热在线精品观看| 国产美女午夜福利| 精品欧美国产一区二区三| 亚洲国产最新在线播放| 国产精品嫩草影院av在线观看| 能在线免费看毛片的网站| 卡戴珊不雅视频在线播放| 精品免费久久久久久久清纯| 国产成年人精品一区二区| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲精品色激情综合| 国产精品一区二区三区四区久久| 天堂√8在线中文| 国国产精品蜜臀av免费| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲内射少妇av| 久久久久久国产a免费观看| 国产极品天堂在线| 网址你懂的国产日韩在线| 久久人人爽人人爽人人片va| 日韩三级伦理在线观看| 亚洲精品,欧美精品| 日本免费一区二区三区高清不卡| 婷婷色麻豆天堂久久 | 久久国产乱子免费精品| 久久热精品热| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 好男人在线观看高清免费视频| av视频在线观看入口| 久久精品影院6| 中文欧美无线码| 蜜臀久久99精品久久宅男| 欧美日韩在线观看h| www日本黄色视频网| 看非洲黑人一级黄片| 国产免费福利视频在线观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 1000部很黄的大片| 亚洲av日韩在线播放| 男的添女的下面高潮视频| av播播在线观看一区| 少妇被粗大猛烈的视频| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 亚洲精品成人久久久久久| 少妇丰满av| 亚洲自偷自拍三级| 有码 亚洲区| 嫩草影院精品99| 国产黄片视频在线免费观看| 色播亚洲综合网| 亚洲av免费高清在线观看| 午夜激情福利司机影院| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲国产精品国产精品| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 久久欧美精品欧美久久欧美| 亚洲成色77777| av福利片在线观看| 边亲边吃奶的免费视频| 神马国产精品三级电影在线观看| 一级黄色大片毛片| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产av一区在线观看免费| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 午夜免费激情av| 99久久无色码亚洲精品果冻| 精品久久久久久电影网 | 成人亚洲欧美一区二区av| 丝袜喷水一区| 免费黄网站久久成人精品| 在线免费观看不下载黄p国产| 插阴视频在线观看视频| 国产精品精品国产色婷婷| 久久99热这里只频精品6学生 | 免费在线观看成人毛片| 青春草国产在线视频| 亚洲人成网站在线播| av黄色大香蕉| 又爽又黄无遮挡网站| 午夜激情欧美在线| 大香蕉97超碰在线| 日韩欧美精品免费久久| 淫秽高清视频在线观看| 久久久久久久久大av| 婷婷色综合大香蕉| 日本免费一区二区三区高清不卡| 波野结衣二区三区在线| www.av在线官网国产| 伦精品一区二区三区| 午夜视频国产福利| 亚洲在线观看片| 亚洲欧美精品综合久久99| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 亚洲欧洲日产国产| 国产高清视频在线观看网站| 国产一区二区三区av在线| 日日啪夜夜撸| 永久网站在线| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 亚洲最大成人手机在线| 久久99热这里只频精品6学生 | av福利片在线观看| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲丝袜综合中文字幕| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 晚上一个人看的免费电影| 特大巨黑吊av在线直播| 国产一级毛片在线| 99久国产av精品| 超碰97精品在线观看| 最近的中文字幕免费完整| 天天躁日日操中文字幕| 青青草视频在线视频观看| 久久久久久国产a免费观看| 最近最新中文字幕免费大全7| www.色视频.com| 亚洲第一区二区三区不卡| 国语自产精品视频在线第100页| 日韩一区二区视频免费看| 国产久久久一区二区三区| 免费观看人在逋| 美女国产视频在线观看| 国产一区二区在线观看日韩| 亚洲精品,欧美精品| 午夜福利高清视频| 欧美区成人在线视频| 全区人妻精品视频| 国产毛片a区久久久久| av线在线观看网站| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 干丝袜人妻中文字幕| 亚洲国产色片| 一边摸一边抽搐一进一小说| 国产黄色小视频在线观看| 久久这里有精品视频免费| 成人午夜高清在线视频| 淫秽高清视频在线观看| 综合色av麻豆| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产精品一区二区三区四区久久| 婷婷六月久久综合丁香| 丰满乱子伦码专区| 国产精品日韩av在线免费观看| 舔av片在线| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产不卡一卡二| 久久久久精品久久久久真实原创| 久久亚洲精品不卡| 精品久久久久久电影网 | 美女cb高潮喷水在线观看| 天天躁日日操中文字幕| 美女内射精品一级片tv| 亚洲高清免费不卡视频| 嫩草影院入口| 性色avwww在线观看| 老司机影院成人| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产中年淑女户外野战色| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 99热这里只有精品一区| 高清在线视频一区二区三区 | 久久精品夜色国产| 亚洲成人久久爱视频| 亚洲成人久久爱视频| a级毛色黄片| 直男gayav资源| 一级毛片aaaaaa免费看小| 波多野结衣巨乳人妻| 国产成人一区二区在线| 久久久久久久久久久免费av| 国产老妇女一区| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 人妻制服诱惑在线中文字幕| 三级经典国产精品| 国产极品精品免费视频能看的| 日韩精品青青久久久久久| 久久99蜜桃精品久久| 日韩中字成人| 爱豆传媒免费全集在线观看| 亚洲国产欧美在线一区| 麻豆国产97在线/欧美| 国产成人精品婷婷| 综合色av麻豆| 狠狠狠狠99中文字幕| 91精品伊人久久大香线蕉| 亚洲精品影视一区二区三区av| 亚洲五月天丁香| 亚洲va在线va天堂va国产| 久久99热这里只频精品6学生 | 亚洲自拍偷在线| 成人国产麻豆网| 色吧在线观看| 亚洲国产欧美在线一区| 最近视频中文字幕2019在线8| 免费大片18禁| 亚洲五月天丁香| 亚洲国产色片| 国产精品久久久久久久久免| 国产在线一区二区三区精 | 国产成人a∨麻豆精品| 搡老妇女老女人老熟妇| 深爱激情五月婷婷| 免费看美女性在线毛片视频| 嫩草影院新地址| 最后的刺客免费高清国语| 一本一本综合久久| 久久人人爽人人片av| 级片在线观看| 夜夜爽夜夜爽视频| 国产精品99久久久久久久久| 高清午夜精品一区二区三区| 蜜臀久久99精品久久宅男| 在线观看一区二区三区| 久久精品综合一区二区三区| 日韩av在线大香蕉| 亚洲国产色片| 一级av片app| 久久久a久久爽久久v久久| 国产精品人妻久久久久久| 伦精品一区二区三区| 午夜久久久久精精品| 日本爱情动作片www.在线观看| 久久精品影院6| 色综合站精品国产| 毛片一级片免费看久久久久| 久久久久网色| 日本黄色片子视频| 亚洲人成网站高清观看| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 中文亚洲av片在线观看爽| 丰满乱子伦码专区| 国产黄a三级三级三级人| 午夜亚洲福利在线播放| 22中文网久久字幕| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 美女黄网站色视频| 只有这里有精品99| 日韩精品有码人妻一区| 久久精品综合一区二区三区| 一边摸一边抽搐一进一小说| 69av精品久久久久久| 视频中文字幕在线观看| 天美传媒精品一区二区| 性插视频无遮挡在线免费观看| 久久久久网色| 能在线免费看毛片的网站| 能在线免费看毛片的网站| 干丝袜人妻中文字幕| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产一级毛片七仙女欲春2| 五月伊人婷婷丁香| 婷婷六月久久综合丁香| 免费看美女性在线毛片视频| 99在线视频只有这里精品首页| 91精品国产九色| 别揉我奶头 嗯啊视频| 国产成人午夜福利电影在线观看| 色5月婷婷丁香| 永久免费av网站大全| 欧美bdsm另类| 青春草亚洲视频在线观看| 国产精品久久视频播放| 国产视频内射| 99久久成人亚洲精品观看| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲色图av天堂| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 午夜福利网站1000一区二区三区| 最新中文字幕久久久久| a级毛片免费高清观看在线播放| 欧美性感艳星| 91久久精品国产一区二区成人| 春色校园在线视频观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 久久久欧美国产精品| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 日本三级黄在线观看| 联通29元200g的流量卡| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 午夜视频国产福利| 黄色一级大片看看| 亚洲欧美精品自产自拍| 国产av不卡久久| 日韩成人av中文字幕在线观看| 国产精品久久视频播放| 热99re8久久精品国产| 三级毛片av免费| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国内精品一区二区在线观看| 久久精品人妻少妇| 搡女人真爽免费视频火全软件| 最新中文字幕久久久久| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 久久久久久大精品| 久久韩国三级中文字幕| 久99久视频精品免费| 成人美女网站在线观看视频| 老司机影院毛片| 国产一区二区在线观看日韩| 乱人视频在线观看| 人妻少妇偷人精品九色| 精品久久久噜噜| 欧美一级a爱片免费观看看| 免费看光身美女| 国产伦精品一区二区三区四那| 成年版毛片免费区| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 村上凉子中文字幕在线| 久久久久久久午夜电影| 99久国产av精品国产电影| 亚洲成人久久爱视频| 欧美3d第一页| 看片在线看免费视频| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 欧美区成人在线视频| 人妻夜夜爽99麻豆av| .国产精品久久| 成人欧美大片| 色综合色国产| 亚洲av中文av极速乱| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 精品久久久久久久久av| 日本免费a在线| 国产亚洲一区二区精品| 男女那种视频在线观看| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 波多野结衣高清无吗| 久久精品影院6| 草草在线视频免费看| 三级经典国产精品| 看免费成人av毛片| 国产高清不卡午夜福利| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 国产精品一区二区三区四区久久| 国产 一区 欧美 日韩| 麻豆成人av视频| 免费看a级黄色片| 欧美日韩在线观看h| 国产亚洲91精品色在线| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 18禁动态无遮挡网站| 国产免费男女视频| 国产熟女欧美一区二区| 中文亚洲av片在线观看爽| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产精品久久久久久av不卡| 日韩 亚洲 欧美在线| 精品久久久久久久久久久久久| 特级一级黄色大片| 中国美白少妇内射xxxbb| 人体艺术视频欧美日本| 免费播放大片免费观看视频在线观看 | 亚洲欧美精品专区久久| 看非洲黑人一级黄片| 97在线视频观看| 国产精华一区二区三区| 日本三级黄在线观看| 日本熟妇午夜| 日韩欧美精品v在线| 亚洲18禁久久av| 日本欧美国产在线视频| 久久人妻av系列| 99视频精品全部免费 在线| 2021天堂中文幕一二区在线观| 亚洲精品色激情综合| 天堂√8在线中文| 国产精品一区二区三区四区久久| 五月玫瑰六月丁香| av国产久精品久网站免费入址| 成人特级av手机在线观看| 亚洲精品国产av成人精品| 国产在视频线在精品| 国产精品1区2区在线观看.| 成人国产麻豆网| 91久久精品国产一区二区成人| 色视频www国产| 中文字幕亚洲精品专区| 久久久久免费精品人妻一区二区| 亚洲色图av天堂| 午夜a级毛片| 日日摸夜夜添夜夜爱| 免费黄网站久久成人精品| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 色吧在线观看| 久久韩国三级中文字幕| 直男gayav资源| 小说图片视频综合网站| 爱豆传媒免费全集在线观看| 亚洲五月天丁香| 日韩三级伦理在线观看| 亚洲精品日韩av片在线观看| 超碰av人人做人人爽久久| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 小说图片视频综合网站| 亚洲国产欧美在线一区| 99热这里只有精品一区| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲美女视频黄频| 日本五十路高清| 天堂√8在线中文| 国产麻豆成人av免费视频| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲色图av天堂| 亚洲最大成人av| 极品教师在线视频| 高清午夜精品一区二区三区| 亚洲国产欧美在线一区| 精品人妻熟女av久视频| 国产成人午夜福利电影在线观看| 欧美日韩精品成人综合77777| 一区二区三区四区激情视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 91久久精品国产一区二区成人| 中文字幕制服av| 久久久久久久久久久免费av| av免费在线看不卡| 在线免费十八禁| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 男女啪啪激烈高潮av片| 欧美性感艳星| 欧美成人精品欧美一级黄| 久久久久久久久久久免费av| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 99久久精品国产国产毛片| 人人妻人人看人人澡| 五月伊人婷婷丁香| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 最近中文字幕高清免费大全6| 99久久成人亚洲精品观看| 欧美三级亚洲精品| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 久久久国产成人免费| av专区在线播放| 午夜福利高清视频| 免费看美女性在线毛片视频| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产精品久久久久久久电影| 亚洲18禁久久av| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 欧美日韩国产亚洲二区| 日韩欧美精品v在线| 一个人免费在线观看电影| 人妻夜夜爽99麻豆av| 天堂√8在线中文| 一级黄片播放器| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 人人妻人人澡欧美一区二区| 久久久精品欧美日韩精品| 18禁动态无遮挡网站| 亚洲色图av天堂| 少妇丰满av| videossex国产| 国产淫语在线视频| 少妇人妻一区二区三区视频| 国产成人精品婷婷| 精品人妻熟女av久视频| 亚洲丝袜综合中文字幕| 91久久精品电影网| 一边亲一边摸免费视频| 国产老妇伦熟女老妇高清| 一级毛片aaaaaa免费看小| 蜜臀久久99精品久久宅男| 一区二区三区四区激情视频| 日韩欧美国产在线观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 欧美zozozo另类| 成人亚洲精品av一区二区| 尾随美女入室| 亚洲精品日韩av片在线观看| 丝袜美腿在线中文| 国产高清三级在线| 日本与韩国留学比较| 九九热线精品视视频播放| 亚洲久久久久久中文字幕| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产黄a三级三级三级人| 99热这里只有精品一区| 午夜福利在线在线| 六月丁香七月| 网址你懂的国产日韩在线| 3wmmmm亚洲av在线观看| 亚洲欧美精品综合久久99| 亚洲欧美日韩无卡精品| 一二三四中文在线观看免费高清| 一个人看视频在线观看www免费| 日韩欧美三级三区| 好男人在线观看高清免费视频| 人体艺术视频欧美日本| 一级毛片电影观看 | 亚洲av成人av| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 高清午夜精品一区二区三区| 久久久久九九精品影院| 看黄色毛片网站| 成人国产麻豆网| 精品久久久久久成人av| 国产乱人视频| 久久综合国产亚洲精品| 成人综合一区亚洲| 亚洲乱码一区二区免费版| 好男人视频免费观看在线| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲欧洲国产日韩| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 伊人久久精品亚洲午夜| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 午夜福利视频1000在线观看| 啦啦啦韩国在线观看视频| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 搡女人真爽免费视频火全软件| 国产精品,欧美在线| av国产久精品久网站免费入址| 成人一区二区视频在线观看| 精华霜和精华液先用哪个| 国产亚洲av嫩草精品影院| 中文资源天堂在线| 最近最新中文字幕免费大全7| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产精品人妻久久久久久| 国产真实伦视频高清在线观看| av国产久精品久网站免费入址| 国产亚洲精品av在线| 我的女老师完整版在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 看十八女毛片水多多多| 亚洲精品国产成人久久av| 国产综合懂色| 寂寞人妻少妇视频99o| 久久午夜福利片| 国产成人一区二区在线| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 老司机福利观看| 又粗又爽又猛毛片免费看| 午夜老司机福利剧场| 亚洲美女搞黄在线观看| 五月伊人婷婷丁香| 乱系列少妇在线播放| 一个人看的www免费观看视频| 久久久精品欧美日韩精品| 日韩欧美国产在线观看| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 国内精品宾馆在线| 中国美白少妇内射xxxbb| 免费av毛片视频| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲自拍偷在线| 简卡轻食公司| 在线a可以看的网站| 久久99热这里只频精品6学生 | 超碰av人人做人人爽久久| 国产乱人偷精品视频| 亚洲精品自拍成人| 能在线免费看毛片的网站| kizo精华| 丰满人妻一区二区三区视频av| 婷婷色av中文字幕| 麻豆久久精品国产亚洲av| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 一夜夜www| 久久人妻av系列| 少妇人妻一区二区三区视频| 午夜亚洲福利在线播放| 九九爱精品视频在线观看| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 成人性生交大片免费视频hd| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 深爱激情五月婷婷|