18F-FDG PET/CT體積及腫瘤異質(zhì)性參數(shù)對(duì)宮頸癌臨床分期、病理類(lèi)型及預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值的研究

郭 悅 姚稚明 陳聰霞 陳 敏

宮頸癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在世界范圍內(nèi)，每年新發(fā)病例數(shù)為46萬(wàn)例[1]。我國(guó)1989～2008年宮頸癌發(fā)生率總體呈上升趨勢(shì)，其發(fā)生率和病死率逐年升高。宮頸癌早期無(wú)明顯臨床癥狀，往往出現(xiàn)癥狀時(shí)診斷已到晚期，失去最佳治療機(jī)會(huì)。因此，早期發(fā)現(xiàn)腫瘤、及時(shí)療效評(píng)估成為宮頸癌治療的關(guān)鍵。

18F-FDG PET/CT在宮頸癌的治療前分期、術(shù)后再分期、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估等方面發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(maximum standardized uptake value, SUVmax)是臨床最常用的半定量參數(shù)，但SUVmax容易受噪聲的影響，且不能反映腫瘤的整體代謝水平，有文獻(xiàn)指出SUVmax在預(yù)測(cè)宮頸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或預(yù)后評(píng)估方面價(jià)值有限。

反映腫瘤體積的定量分析代謝參數(shù)，例如腫瘤代謝體積(metabolic tumor volume,MTV)和糖酵解總量(total lesion glycolysis,TLG)，近年來(lái)越來(lái)越得到重視。一些Meta分析已指出這些基于體積的代謝參數(shù)在多種惡性腫瘤的預(yù)后評(píng)估方面非常有前景，如頭頸部腫瘤和肺癌[2,3]。但這些基于體積的參數(shù)與宮頸癌的預(yù)后之間的關(guān)系國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)大規(guī)模的報(bào)道[4]。

腫瘤異質(zhì)性是惡性腫瘤的一個(gè)普遍特征，也是近年來(lái)影像學(xué)分析的研究熱點(diǎn)。使用變異系數(shù)(coefficient of variation, COV)這個(gè)半定量參數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)腫瘤FDG攝取的異質(zhì)性，在鼻咽部癌、非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌及直腸癌等惡性腫瘤已有所應(yīng)用[5～8]。這種半定量分析方法簡(jiǎn)便易行，并與其他定量分析方法有很好的相關(guān)性。但將COV用在宮頸癌的預(yù)后評(píng)估上，目前研究尚少，尤其是國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道。

本研究回顧性分析宮頸癌患者治療前18F-FDG PET/CT的各項(xiàng)代謝參數(shù)，包括SUVmax、SUVavg、MTV、TLG及COV等，探討上述參數(shù)與宮頸癌的臨床分期、病理類(lèi)型、預(yù)后預(yù)測(cè)等方面的關(guān)系，比較各參數(shù)間對(duì)宮頸癌臨床病理特征及預(yù)后判斷的預(yù)測(cè)能力，特別是基于體積的參數(shù)MTV、TLG及腫瘤異質(zhì)性參數(shù)COV，是否能作為SUV值的補(bǔ)充或替代，給宮頸癌臨床決策及個(gè)體化治療提供更多有價(jià)值的信息。

對(duì)象與方法

1.研究對(duì)象:2008年3月～2018年10月于筆者醫(yī)院中心行18F-FDG PET/CT的宮頸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①原位病灶均經(jīng)陰道鏡活檢或手術(shù)病理學(xué)證實(shí)；②治療前3周內(nèi)于行18F-FDG PET/CT檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①在PET/CT檢查前接受過(guò)治療；②之前或同時(shí)診斷有其他惡性腫瘤；③失訪(fǎng)。共有47例患者納入研究。

2.PET/CT掃描:儀器為德國(guó)Siemens Biograph 16 PET/CT儀(2011年2月前)及Siemens mCT PET/CT儀(2011年2月后)。18F-FDG由北京原子高科股份有限公司提供，放化純>95%?；颊呓?～6h以上，血糖<10mmol/L，按體重靜脈注射18F-FDG 7.77MBq/kg或5.18MBq/kg，避光、安靜休息60min后行PET/CT顯像。先行CT掃描，電壓120kV，電流120mA，層厚5mm或3mm。PET掃描采用三維模式，范圍從顱底至股骨上段，2～3分鐘/床位，共5～7個(gè)床位。利用CT掃描數(shù)據(jù)對(duì)PET圖像進(jìn)行衰減校正，使用有序子集期望最大化(OSEM)迭代法進(jìn)行圖像重建，獲得橫斷面、矢狀面和冠狀面的PET和CT圖像。

3.圖像分析：PET/CT圖像分析在Siemens 工作站進(jìn)行。所有參數(shù)都應(yīng)用三維感興趣區(qū)體積(volume of interest, VOI)進(jìn)行測(cè)量。在宮頸病灶處勾畫(huà)VOI，以感興趣區(qū)內(nèi)SUVmax的40%自動(dòng)勾畫(huà)腫瘤邊界[9]。在軸位、冠狀位和矢狀位PET、CT和融合圖像上觀(guān)察腫瘤邊界，必要時(shí)進(jìn)行手動(dòng)微調(diào)以避開(kāi)鄰近FDG高攝取區(qū)域，如膀胱和周?chē)c道(圖1)。記錄下列參數(shù)：SUVmax， SUVavg，腫瘤最大徑(Dmax)定義為VOI內(nèi)最大截面的最長(zhǎng)徑(cm)，MTV(cm3)，TLG(g)，腫瘤的代謝異質(zhì)性參數(shù)COV定義為腫瘤VOI中SUVmax的標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation，SD)與SUVavg的比值并乘以100(SD/SUVavg×100)[6]。每處病灶勾畫(huà)3次，取平均值為各項(xiàng)參數(shù)的最終數(shù)值。

圖1 VOI勾畫(huà)

4.隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)：以醫(yī)院HIS、PACS系統(tǒng)及電話(huà)方式對(duì)患者進(jìn)行隨訪(fǎng)。腫瘤進(jìn)展定義為隨訪(fǎng)影像學(xué)或病理學(xué)證實(shí)腫瘤的局部復(fù)發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。無(wú)進(jìn)展生存(progression-free survival，PFS)時(shí)間定義為18F-FDG PET/CT檢查時(shí)間至第一次有病理或影像學(xué)證實(shí)疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間間隔?？偵?overall survival, OS)時(shí)間定義為18F-FDG PET/CT檢查時(shí)間至患者因疾病死亡或隨訪(fǎng)截止的時(shí)間間隔。

結(jié) 果

1.患者的臨床病理及隨訪(fǎng)結(jié)果:47例患者中，有12例(25.53%)接受了手術(shù)治療，其中7例術(shù)前或術(shù)后輔以放、化療；29例(61.70%)行同步放、化療；其余10例中兩例接受髂內(nèi)動(dòng)脈介入熱灌注及子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)，8例單純行放療或化療。隨訪(fǎng)時(shí)間為1.5～133.0個(gè)月，中位隨訪(fǎng)時(shí)間17.3個(gè)月。34例(72.34%)患者在研究截止日期存活，13例(27.66%)患者因?qū)m頸癌死亡。47例患者中，有20例(42.55%)在隨訪(fǎng)過(guò)程中出現(xiàn)疾病進(jìn)展，其中4例為宮頸腫瘤復(fù)發(fā)或較前進(jìn)展，8例新出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，6例出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移，1例左腎轉(zhuǎn)移(病理證實(shí))，1例腹膜轉(zhuǎn)移。中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為13.3個(gè)月，中位生存時(shí)間為17.3個(gè)月，詳見(jiàn)表1。

2.宮頸原發(fā)灶18F-FDG PET/CT各項(xiàng)代謝參數(shù)與臨床分期及病理類(lèi)型的關(guān)系:鱗癌組的代謝異質(zhì)性參數(shù)COV低于非鱗癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(21.65±1.86) vs (24.38±1.76)，t=-3.079，P=0.009]，其余參數(shù)包括SUVmax、SUVavg、腫瘤最大徑、MTV、TLG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。按照FIGO分期將患者分為早期(FIGOⅠ～Ⅱ期)和晚期(FIGO Ⅲ～Ⅳ期)，早期組和晚期組的Dmax、MTV、TLG和COV比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，而SUVmax、SUVavg比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表2。用ROC曲線(xiàn)評(píng)價(jià)COV對(duì)宮頸癌病理類(lèi)型及臨床分期的預(yù)測(cè)能力，如圖2所示，AUC分別為0.768(P=0.008)和0.725(P=0.011)。用ROC曲線(xiàn)評(píng)價(jià)Dmax、MTV、TLG對(duì)臨床分期的預(yù)測(cè)能力，如圖3所示，AUC分別為0.725(P=0.011)、0.712(P=0.017)和0.676(P=0.046)。

表1 患者一般資料及臨床病理特征

3.生存分析:(1)PFS:疾病無(wú)進(jìn)展組的COV(n=27,22.91±2.42)大于疾病進(jìn)展組(n=20，21.44±2.08)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.181，P=0.034)；進(jìn)展組的MTV(35.09cm3, 50.13～14.95cm3)大于無(wú)進(jìn)展組(15.65cm3, 23.07～8.11cm3)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.604，P=0.009)。SUVmax、SU Vavg、Dmax及TLG之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用ROC曲線(xiàn)評(píng)價(jià)各參數(shù)對(duì)PFS的預(yù)測(cè)效能并確定最佳臨界值，如表3所示，MTV的曲線(xiàn)下面積AUC(0.724)大于其他各參數(shù)，表示其預(yù)測(cè)效能高于其他各參數(shù)。單因素COX回歸分析結(jié)果見(jiàn)表4。單因素分析結(jié)果顯示，F(xiàn)IGO分期(Ⅲ～Ⅳ期)、MTV(≥33.12cm3)、TLG(≥324.10g)、Dmax(≥4.65cm)和COV(≤22.73)與疾病進(jìn)展呈顯著相關(guān)(P值分別為0.001、0.004、0.030、0.045、0.009)；多因素COX回歸分析顯示FIGO分期和MTV是PFS率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子(P=0.003和0.030)。獨(dú)立因素組間的PFS率Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)比較如圖4所示。MTV<33.12cm3和FIGO Ⅰ～Ⅱ期的PFS率顯著高于MTV≥33.12cm3和FIGO Ⅲ～Ⅳ期(P=0.002和P=0.000)。(2)OS:存活組(n=34)的COV(22.82±2.38)高于死亡組(n=13)的COV(20.88±1.77)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.663，P=0.110)，死亡組的MTV(中位數(shù)43.21cm3vs 16.51cm3)和TLG(中位數(shù)355.74g vs 145.70g)顯著高于存活組，Z值分別為-2.735和-2.450，P值分別為0.006和0.014。用ROC曲線(xiàn)評(píng)價(jià)各參數(shù)對(duì)OS的預(yù)測(cè)效能并確定最佳臨界值，如表3所示。MTV的曲線(xiàn)下面積AUC(0.760)大于其他各參數(shù)，表示其預(yù)測(cè)效能高于其他各參數(shù)。單因素COX回歸分析結(jié)果見(jiàn)表5。單因素分析結(jié)果顯示，F(xiàn)IGO分期(Ⅲ～Ⅳ期)、MTV(≥38.97cm3)、TLG(≥324.10g)、Dmax(≥5.80cm)和COV(≤22.06)與OS率顯著相關(guān)(P值分別為0.003、0.001、0.003、0.018、0.013)；多因素COX回歸分析顯示FIGO分期和MTV是PFS率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子(P=0.023，0.016)。OS的Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)比較如圖5所示。MTV<38.97cm3和FIGO Ⅰ～Ⅱ期的PFS率顯著高于MTV≥38.97cm3和FIGO Ⅲ～Ⅳ期(P均=0.000)。

表2 宮頸原發(fā)灶18F-FDG PET/CT上各項(xiàng)參數(shù)與病理及臨床分期的關(guān)系

圖2 ROC曲線(xiàn)評(píng)價(jià)COV對(duì)宮頸癌病理類(lèi)型及臨床分期的預(yù)測(cè)效能

圖3 ROC曲線(xiàn)評(píng)價(jià)Dmax、MTV、TLG對(duì)臨床分期的預(yù)測(cè)效能

表3 ROC分析各參數(shù)對(duì)PFS和OS的預(yù)測(cè)效能及最佳臨界值

表4 單因素及多因素COX回歸分析預(yù)測(cè)PFS

圖4 PFS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子的組間生存曲線(xiàn)比較A.MTV;B.FIGO分期

討 論

宮頸癌是繼乳腺癌后位居第2位的女性常見(jiàn)惡性腫瘤。根據(jù)2016年世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，每年全球有超過(guò)47萬(wàn)新發(fā)的宮頸癌病例。作為發(fā)展中國(guó)家的中國(guó)約占其中的28%，并預(yù)計(jì)直至2025年，亞洲的宮頸癌發(fā)生率將上升約40%。公認(rèn)的宮頸癌復(fù)發(fā)及死亡風(fēng)險(xiǎn)因素包括FIGO分期、腫瘤直徑、間質(zhì)浸潤(rùn)深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。病理診斷-臨床分期-治療決策是標(biāo)準(zhǔn)的宮頸癌診療模式，其中臨床分期是關(guān)鍵，本研究結(jié)果也說(shuō)明了這一點(diǎn)，無(wú)論是預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展或生存，F(xiàn)IGO分期都是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但FIGO分期也有一定的局限性，如判斷宮旁浸潤(rùn)的準(zhǔn)確性及未納入淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移這一重要預(yù)后因素，與手術(shù)病理分期比較，約有20%～40%的患者分期被高估或低估[11]。因此，在宮頸癌的診療中，需要探索更多的預(yù)后影響因素，對(duì)患者進(jìn)行綜合評(píng)估，從而使治療更加個(gè)體化，更加精準(zhǔn)。

表5 單因素及多因素COX回歸分析預(yù)測(cè)OS

圖5 OS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子的組間生存曲線(xiàn)比較A.MTV;B.FIGO分期

18F-FDG PET/CT在宮頸癌的術(shù)前分期、療效評(píng)估等方面發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。本研究回顧性分析了基于18F-FDG PET/CT的幾個(gè)代謝參數(shù)，即SUVmax、SUVavg、MTV、TLG等對(duì)47例ⅠB～ⅣB期宮頸癌患者的預(yù)后影響，結(jié)果顯示，在上述參數(shù)中，反映腫瘤代謝體積的MTV是無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，MTV越大，意味著腫瘤進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)越高。而臨床最常用的SUVmax或SUVavg，與腫瘤預(yù)后的關(guān)系，反而沒(méi)有那么密切，這與多項(xiàng)研究的結(jié)果類(lèi)似。Miccò等[12]分析了49例ⅠB～ⅣB期宮頸癌患者的治療前18F-FDG PET/CT、MRI和臨床資料，結(jié)果顯示，F(xiàn)IGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ADCmean和MTV是OS和無(wú)病生存(disease free survival, DFS)的危險(xiǎn)因素，SUVmax與DFS和OS無(wú)顯著關(guān)系。Ueno等[9]對(duì)21例局灶進(jìn)展期宮頸癌并接受同步放化療的患者的影像數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果顯示，對(duì)治療無(wú)響應(yīng)組的MTV和TLG顯著高于治療響應(yīng)組，MTV和TLG是無(wú)進(jìn)展生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。原因可能是，SUVmax是基于單個(gè)體素的測(cè)量，并沒(méi)有把原發(fā)腫瘤的整體代謝情況考慮進(jìn)去；而MTV參數(shù)是基于體積的測(cè)量，是SUV值在預(yù)設(shè)閾值以上的所有體素的總和，TLG則結(jié)合了體積和相應(yīng)區(qū)域內(nèi)FDG攝取的平均情況，測(cè)量了“代謝活躍”部分的腫瘤，并能夠提供有用的預(yù)后信息。當(dāng)然，之前也有研究表明宮頸癌原發(fā)病灶的SUVmax是預(yù)后因素[13,14]。這些結(jié)果的差異也許是因?yàn)橹委煼绞降钠?，由于疾病分期的不同，治療模式也不同?？紤]到腫瘤內(nèi)部FDG代謝的異質(zhì)性，現(xiàn)在的研究只關(guān)注SUVmax相對(duì)比較單純，也有局限性。因此在臨床工作中，可以考慮將基于體積的上述參數(shù)也寫(xiě)入到日常報(bào)告中，給臨床醫(yī)生提供更全面的評(píng)估信息。

關(guān)于18F-FDG PET/CT各項(xiàng)代謝參數(shù)與病理類(lèi)型之間的關(guān)系，張婧等[15]對(duì)41例宮頸癌患者的研究表明，宮頸鱗癌患者的SUVmax顯著高于腺癌，34例鱗癌患者高、中、低分化者的SUVmax之間也存在差異，提示不同組織類(lèi)型及相同組織類(lèi)型不同分化程度的宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)攝取值不同。但本研究中，鱗癌組的SUVmax雖然較與非鱗癌組高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與病理類(lèi)型的種類(lèi)不同有關(guān)，在本研究中，非鱗癌組除了腺癌外，還有部分腺鱗癌和癌肉瘤。鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)攝取值較高的原因，可能是鱗癌組織細(xì)胞的膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白及糖酵解活性較強(qiáng)，尤其是腫瘤細(xì)胞膜葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(GLUT-1)高度表達(dá)。腺癌由于腫瘤內(nèi)含有大量黏液腺體成分，細(xì)胞成分相對(duì)偏少，且癌細(xì)胞表面GLUT-1表達(dá)相對(duì)缺乏，從而導(dǎo)致FDG攝取偏低。有研究表明FIGO ⅡB～ⅣB患者原發(fā)腫瘤的SUVmax、MTV和TLG顯著高于FIGO ⅠB～ⅡA患者[12]。本研究結(jié)果也與上述研究類(lèi)似，F(xiàn)IGOⅠ～Ⅱ期患者的MTV、TLG顯著低于FIGO Ⅲ～Ⅳ期患者，但SUVmax和SUVavg比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也再一次佐證了之前的觀(guān)點(diǎn)，基于體積的MTV、TLG等參數(shù)可能較SUVmax等參數(shù)更為敏感。

腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性能夠在很大程度上影響患者對(duì)抗腫瘤治療的特異性響應(yīng)。PET可以提供細(xì)胞代謝、受體密度、細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)等信息，在顯示腫瘤異質(zhì)性方面有著良好的前景。腫瘤對(duì)FDG攝取的異質(zhì)性，其原因與腫瘤的組織成分、灌注、細(xì)胞增殖、壞死、侵襲性、微血管密度或乏氧狀態(tài)有關(guān)，反映為PET圖像中像素灰度分布的差異，且研究發(fā)現(xiàn)這種代謝的異質(zhì)性與多種腫瘤的臨床預(yù)后相關(guān)，包括宮頸癌[16]。但目前還沒(méi)有能夠客觀(guān)量化腫瘤異質(zhì)性的標(biāo)準(zhǔn)化方法并應(yīng)用于臨床，且所用評(píng)價(jià)方法都較為復(fù)雜。于是，便有研究者提出變異系數(shù)COV的概念，此方法簡(jiǎn)便易行，且與其他方法所測(cè)得的異質(zhì)性有很好的相關(guān)性，已用在多種腫瘤的預(yù)后評(píng)估及療效預(yù)測(cè)方面，但在宮頸癌方面國(guó)內(nèi)外研究均甚少[5～8]。本研究結(jié)果顯示，無(wú)論是在病理類(lèi)型(鱗癌vs非鱗癌)、FIGO分期(Ⅰ～Ⅱ期 vs Ⅲ～Ⅳ期)，還是在無(wú)進(jìn)展生存(進(jìn)展vs無(wú)進(jìn)展)及總生存(生存vs死亡)方面，組間比較COV差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，雖然并不是PFS和OS的獨(dú)立影響因子，但對(duì)OS的預(yù)測(cè)P值也有0.065，表明還是有潛在的預(yù)測(cè)能力，在一定程度上也可以說(shuō)明COV這個(gè)參數(shù)較為敏感，也許是非常有前景的、表現(xiàn)腫瘤代謝異質(zhì)性的參數(shù)之一，有潛在的應(yīng)用價(jià)值，可以作為傳統(tǒng)參數(shù)的補(bǔ)充或替代。Pahk等[6]用COV預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌的N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，發(fā)現(xiàn)其預(yù)測(cè)效能顯著高于SUVmax、MTV和TLG，且是N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。但也有研究呈現(xiàn)了相反的結(jié)論：Brooks等[17]認(rèn)為，F(xiàn)DG攝取的異質(zhì)性并不能夠預(yù)測(cè)FIGOⅡB期宮頸癌患者是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但此研究用的異質(zhì)性參數(shù)是數(shù)學(xué)建模法或紋理分析法所得出的參數(shù)，而非COV。

腫瘤的異質(zhì)性與新生血管水平高及乏氧有關(guān)，表明腫瘤的侵襲性高，因而預(yù)示著預(yù)后不良，過(guò)去的多項(xiàng)研究也證明了這一點(diǎn)。一個(gè)有趣的現(xiàn)象是，本研究結(jié)果顯示，COV越高，進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)越低，與常規(guī)的認(rèn)識(shí)相反。但在Bundschuh等[8]預(yù)測(cè)直腸癌對(duì)新輔助化療響應(yīng)的研究，Zhao等[18]對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌接受雌激素受體拮抗劑的研究以及Khurshid等[7]對(duì)前列腺癌接受177Lu-PSMA治療前的68Ga-PSMA PET的研究中，均發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似的結(jié)果，即高COV組對(duì)治療的響應(yīng)均更好，無(wú)進(jìn)展生存期及總生存期均更長(zhǎng)，其原因可能為腫瘤的高度特異性，或者是樣本選擇的非均質(zhì)性，如治療方式的偏差、疾病分期的不同等。未來(lái)需要開(kāi)展更大樣本量的研究去驗(yàn)證。

本研究的局限性：①小樣本回顧性研究；②研究對(duì)象的不均質(zhì)，包括接受不同的治療，但研究的目的是評(píng)估可能的預(yù)后生物學(xué)指標(biāo)，嚴(yán)格地說(shuō)，能夠獨(dú)立于任何治療因素。

綜上所述，基于體積的參數(shù)如MTV和TLG及腫瘤異質(zhì)性參數(shù)COV是與宮頸癌臨床病理特征及預(yù)后相關(guān)的參數(shù)，較SUV敏感，尤其是MTV，是宮頸癌無(wú)進(jìn)展生存和總生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。上述參數(shù)可作為臨床常用SUV的補(bǔ)充或替代，為宮頸癌的個(gè)體化精準(zhǔn)治療及療效預(yù)測(cè)提供更有價(jià)值的參考。