窄譜中波紫外線聯(lián)合藥物外涂治療銀屑病對(duì)免疫功能和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響

周治國

276002臨沂市中醫(yī)醫(yī)院皮膚科，山東臨沂

銀屑病是一種以表皮交織細(xì)胞增生伴角化不全的紅斑鱗屑類皮膚病，目前尚未完全查明致病原因，多數(shù)醫(yī)學(xué)研究者認(rèn)為與免疫活性細(xì)胞功能失常有關(guān)[1]。角質(zhì)細(xì)胞凋亡和增殖異常以及炎性反應(yīng)是銀屑病局部皮損中最為明顯的病理特征，在近幾年研究中發(fā)現(xiàn)，角質(zhì)細(xì)胞凋亡、增殖與皮損部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑異常關(guān)系密切，與此同時(shí)，炎性反應(yīng)紊亂和促炎性因子分泌失衡密切相關(guān)[2]。窄譜中波紫外線具有穿透性強(qiáng)、紅斑效應(yīng)低和對(duì)DNA 損傷小等優(yōu)點(diǎn)，成為治療銀屑病的主要手段，本文探究窄譜中波紫外線聯(lián)合外涂銀翹三黃膏治療銀屑病的應(yīng)用價(jià)值。

資料與方法

2016年8月-2017年8月收治銀屑病患者68例，隨機(jī)分為兩組各34例。對(duì)照組男18 例，女16 例；年齡23～70 歲，平均(54.2±2.6)歲；病程4 個(gè)月～6年，平均(2.6±1.2)歲。對(duì)照組男20例，女14例；年齡27～73 歲，平均(53.7±3.3)歲；病程7 個(gè)月～6年，平均(2.9±1.0)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

治療方法：①對(duì)照組進(jìn)行窄譜中波紫外線治療：波長調(diào)整為311 nm(中波)，治療前測定背部最小紅斑量(MED)適量調(diào)整初始照射值，以8 個(gè)有較小差異的劑量分別照射治療，1 d 后再次測定MED值，維持劑量為初始計(jì)量的4/5 MED[3]。治療頻率為3 次/周，若無紅斑反應(yīng)等異常反應(yīng)可以0.1 MED 的照射量增幅增加，直至有背部淡紅色斑為宜，維持該劑量，連續(xù)治療8 周。②觀察組則在上述基礎(chǔ)上加用銀翹三黃膏涂抹治療，2 次/d，注意保持皮損涂藥部位的干凈衛(wèi)生，給藥期間密切觀察患者是否有紅斑、刺痛等不良反應(yīng)。

觀察指標(biāo)：①T 淋巴細(xì)胞亞群：治療前后使用流式細(xì)胞儀(免疫熒光染色法)測定兩組血液中CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平變化。②內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)：治療前后采集皮損組織，使用酶聯(lián)免疫吸附試劑法進(jìn)行測定，測定指標(biāo)包括IRE-1α、XBPI、ATF6。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 軟件處理；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群水平比較(±s，%)

表1 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群水平比較(±s，%)

注：?表示治療后組間對(duì)比，P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+對(duì)照組 34 治療前 29.2±5.0 34.6±5.2 0.85±0.22治療后 34.8±6.4 28.6±4.1 1.26±0.18 t 5.429 7.134 11.357 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05觀察組 34 治療前 28.8±5.2 35.0±5.5 0.83±0.24治療后 45.1±6.7? 22.9±4.4? 1.97±0.33?t 8.753 13.527 22.999 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療前后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分子表達(dá)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分子表達(dá)比較(±s)

組別 IRE-1α(ng/L) XBPI(μg/L) ATF6(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 92.8±10.4 192.6±47.2 3.84±0.36 5.33±1.26 1.20±0.43 3.64±0.84觀察組 93.5±11.0 263.7±50.4 3.88±0.33 7.15±0.74 1.22±0.51 4.54±0.63 t 0.270 6.004 0.471 7.263 0.175 4.998 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

結(jié) 果

兩組患者治療前后免疫功能變化情況：兩組治療前T 細(xì)胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療3 周后觀察組T 細(xì)胞亞群水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者治療前后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分子表達(dá)情況：兩組治療前IRE-1 α、XBPI、ATF6指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療8周后三項(xiàng)指標(biāo)均顯著升高，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

討 論

銀屑病的致病因非常復(fù)雜，醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)居住環(huán)境、基因遺傳以及免疫系統(tǒng)疾病均是導(dǎo)致發(fā)病的主要原因，而臨床研究的側(cè)重點(diǎn)主要在免疫因素。紫外線治療銀屑病經(jīng)過不斷完善和改進(jìn)，有效性和安全性已能極大地滿足臨床要求。窄譜中波紫外線治療銀屑病始于20世紀(jì)80年代，紫外線穿透真皮后可誘導(dǎo)T 淋巴細(xì)胞加速凋亡，抑制朗格漢斯細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞的作用，從而緩解炎性反應(yīng)[4]。

窄譜中波紫外線治療銀屑病的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在以下幾點(diǎn)：①窄譜為峰值為311 nm，很好地避開了DNA 吸收光峰值的265 nm，所以防止患者DNA 發(fā)生變異降低了癌變的可能，提升治療安全性[5]；②窄譜中波穿透真皮的性能更顯著，即使照射劑量稍大也不會(huì)使皮膚造成損傷；③窄譜中波紫外線完全不需應(yīng)用光敏劑，因此患者在治療期間頭暈、惡心等不良反應(yīng)很少出現(xiàn)，本次試驗(yàn)中68 例患者未出現(xiàn)ADR現(xiàn)象。銀翹三黃膏是由黃芩、黃連、黃柏以及連翹、金銀花、冰片等以黃蠟和麻油為基質(zhì)自制膏藥，具有清熱燥濕、解毒療瘡之效。組方中以“三黃”為君，瀉火解毒、清熱燥濕，再配合連翹、金銀花等清熱散結(jié)之能，有效緩解患者的臨床癥狀[6]。試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療后觀察組T 淋巴細(xì)胞、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)分子表達(dá)水平改善幅度均優(yōu)于對(duì)照組，表明聯(lián)合中藥外涂和窄譜中波紫外線治療銀屑病，免疫功能改善效果顯著，同時(shí)能夠調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激因子的表達(dá)，從而殺滅病灶細(xì)胞，促進(jìn)皮損恢復(fù)。

綜上所述，采用窄譜中波紫外線聯(lián)合銀翹三黃膏治療銀屑病安全性高，效果顯著，能夠改善機(jī)體免疫功能，提升對(duì)皮損部位應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)節(jié)，值得推廣使用。