乙酰半胱氨酸對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者肺功能及免疫功能的影響

李賀峰

（河南省確山縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 駐馬店 463200）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是以持續(xù)性氣流受限為主要特征的一種肺病，多發(fā)于老年人，COPD穩(wěn)定期是指臨床如咳痰、氣促、咳嗽等癥狀穩(wěn)定或輕微，但若受到粉塵、吸煙等刺激極易造成病情急劇惡化成COPD急性發(fā)作期，引起肺心病、呼吸衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1-2]。目前，臨床治療COPD穩(wěn)定期多采用藥物治療，N-乙酰半胱氨酸是一種呼吸道黏液分解劑，可促進(jìn)黏痰分解，促進(jìn)痰排出，臨床應(yīng)用廣泛[3]。本研究旨在探討N-乙酰半胱氨酸對(duì)老年慢阻肺穩(wěn)定期患者肺功能及免疫功能的影響。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月—2019年5月我院收治的COPD穩(wěn)定期患者86例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43例。觀察組男23例，女20例；年齡61～79歲，平均年齡(68.23±6.24）歲；病程3～12年，平均病程（7.62±2.46）年；肺功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)25例。對(duì)照組男24例，女19例；年齡61～80歲，平均年齡(69.87±6.69)歲；病程3～14年，平均病程（8.03±2.71）年；肺功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)27例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②病程≥3年；③均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究使用藥物過(guò)敏者；②合并心腦血管疾病者；③精神系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

對(duì)照組患者給予吸氧、擴(kuò)張支氣管藥物、祛痰藥物、糖皮質(zhì)激素等基礎(chǔ)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予N-乙酰半胱氨酸（杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051788）治療，600 mg，bid，po。兩組均治療3周。

1.4 觀察指標(biāo)

①肺功能：治療前、治療3周后，使用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)患者第一秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣高峰流量（PEFR）、第一秒用力呼吸容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）。②免疫功能：治療前、治療3周后，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心后，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中免疫球蛋白（Ig）A、IgM、IgG水平。③炎癥因子：治療前、治療3周后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清中白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能

治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FEV1、PEFR、FEV1/FVC水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 免疫功能

治療前、治療3周后，兩組IgA、IgM和IgG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 炎癥因子

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-6、IL-8和TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表1 治療前、后兩組肺功能比較

表2 治療前、后兩組免疫功能比較

表3 治療前、后兩組炎癥因子水平比較

3 討論

COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)研究認(rèn)為與炎癥反應(yīng)有關(guān)，故臨床治療COPD穩(wěn)定期的主要目的是減輕癥狀，阻止病情進(jìn)展和肺功能下降，提高患者的活動(dòng)能力[5]。

COPD患者血清中炎癥因子濃度可反映病情進(jìn)展情況。IL-6具有促進(jìn)T細(xì)胞增殖的作用，可刺激炎癥反應(yīng)發(fā)生；IL-8對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化作用，可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)；TNF-α對(duì)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞有刺激作用，促使炎癥細(xì)胞因子釋放，加劇炎癥反應(yīng)[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組FEV1、PEFR和FEV1/FVC水平均高于對(duì)照組，IL-6、IL-8和TNF-α水平均低于對(duì)照組，兩組免疫功能指標(biāo)比較無(wú)明顯差異，表明N-乙酰半胱氨酸有助于促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)，且不影響免疫功能。分析原因在于，N-乙酰半胱氨酸是經(jīng)典的化痰藥物，是左旋精氨酸的天然衍生物，該藥結(jié)構(gòu)中的活性巰基可促使黏液蛋白的雙硫鍵斷裂，從而分解黏液蛋白，降低痰液的黏度，促使痰液排出。研究表明，N-乙酰半胱氨酸可提升細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽濃度，直接消滅活性氧，且可降低患者血清中中性粒細(xì)胞髓過(guò)氧化物酶的活性，減少過(guò)氧化氫釋放，從而抑制機(jī)體內(nèi)具有強(qiáng)氧化性的次氯酸生成，促進(jìn)氧化-抗氧化系統(tǒng)趨于平衡，維持內(nèi)外環(huán)境穩(wěn)定，減輕肺組織損害[7]。同時(shí)，N-乙酰半胱氨酸可抑制炎癥因子表達(dá)，降低微血管壁通透性，緩解炎癥局部浸潤(rùn)，改善臨床癥狀，提高患者肺功能。另外，長(zhǎng)期服用N-乙酰半胱氨酸可抑制肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌等細(xì)菌附著于上呼吸道，減少患者氣道內(nèi)的細(xì)菌量，降低感染發(fā)生率，阻止病情進(jìn)展[8]。但本研究納入樣本量較少，隨訪時(shí)間較短，具有一定局限性，為進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)果真實(shí)性，需納入大樣本量研究。

綜上所述，基礎(chǔ)治療聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療COPD有助于減輕患者的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，且對(duì)免疫功能無(wú)明顯影響。