芐星青霉素與阿奇霉素治療早期梅毒的效果對比

廣東省云浮市羅定市人民醫(yī)院（527200）羅永文

梅毒的病原體為梅毒螺旋體（TP），主要通過性傳播和血液傳播，可侵犯全身各組織器官或通過垂直傳播引起死產(chǎn)、流產(chǎn)、早產(chǎn)及胎傳梅毒，給患者及社會帶來極大的困擾[1]。青霉素為首選的驅(qū)梅藥物，但臨床中存在不少患者對青霉素過敏或依從性較差，故有必要尋找其替代治療藥物[2]。為探究阿奇霉素是否能作為芐星青霉素治療早期梅毒的替代藥物進(jìn)行了本研究，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 取我院皮膚科從2014年6月～2015年12月收治的52例早期梅毒患者，隨機(jī)平均分成兩組，各26例。實驗組男14例，女12例，年齡20～48歲，平均年齡（34.7±1.6）歲，平均病程（3.0±1.5）個月；對照組男16例，女10例，年齡22～46歲，平均年齡（35.5±1.7）歲，平均病程（3.2±1.4）個月。所有患者的診治均符合《性傳播疾病臨床診療與防治指南》[3]，且所有患者就診時均具有硬下疳、硬化性淋巴炎及皮膚黏膜損害等癥狀，梅毒螺旋體血凝試驗陽性，并且經(jīng)PRP確診為早期梅毒；均簽署知情同意書；無神經(jīng)梅毒者、無重大心腦血管疾病者，無對芐星青霉素和阿奇霉素過敏者。本研究已上報醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會并獲批。兩組患者一般資料上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 實驗組口服阿奇霉素（輝瑞制藥有限公司，0.25g/片，國藥準(zhǔn)字H10960167），1g/次，1次/日，連續(xù)服用2周。對照組分兩側(cè)臀部肌肉注射芐星青霉素（華北制藥股份有限公司，劑型為120萬U，國藥準(zhǔn)字H20044727）240萬U/次，1次/周，連續(xù)2～3次。實驗過程中無患者有嚴(yán)重并發(fā)癥或者提前退出。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療14天后的臨床治愈率、平均皮損起效時間與平均皮損消失時間以及治療3個月、6個月、9個月、12個月、24個月后RPR轉(zhuǎn)陰率、治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化。若治療2周后患者皮疹等臨床癥狀完全消退則為臨床治愈；在治療3個月、6個月、9個月、12個月、24個月后RPR變?yōu)殛幮曰虻味认陆党^4個則為血清學(xué)治愈。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗。計數(shù)資料采用例/百分比(n/%)表示，行X2檢驗。若P＜0.05則認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組平均皮損起效時間與平均皮損消失時間、臨床治愈率 兩組平均皮損起效時間與平均皮損消失時間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療14天后臨床治愈率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見附表1。

2.2 比較兩組臨床治愈率與血清學(xué)治愈率兩組治療2周后臨床治愈率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療3個月、6個月、9個月、12個月、24個月后RPR的轉(zhuǎn)陰率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見附表2。

2.3 對比兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8均明顯升高，CD8+明顯下降，組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但治療后組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見附表3。

附表1 比較兩組平均皮損起效時間與平均皮損消失時間()

附表1 比較兩組平均皮損起效時間與平均皮損消失時間()

組別 一期梅毒 二期梅毒皮損起效時間（d） 皮損消失時間(d) 皮損起效時間（d） 皮損消失時間(d)實驗組（n=26） 1.46±0.45 5.10±1.37 2.00±0.59 7.02±0.31對照組（n=26） 1.45±0.46 5.08±1.35 1.99±0.63 7.11±0.34 t 0.079 0.053 0.059 -0.997 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

附表2 比較兩組臨床治愈率與血清學(xué)治愈率[n(%)]

附表3 對比兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)()

附表3 對比兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)()

注:與治療前比較,*P＜0.05；與對照組比較，#P＞0.05。

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8實驗組（n=26）治療前 48.98±5.63 29.52±2.17 27.89±5.77 1.05±0.26治療后 60.13±6.09*# 39.39±3.14*# 21.28±4.15*# 1.70±0.14*#對照組（n=26）治療前 49.00±5.66 30.02±2.12 27.85±5.79 1.02±0.24治療后 60.01±6.14* 39.14±3.20* 21.26±4.12* 1.69±0.12*

3 討論

梅毒是TP感染導(dǎo)致的一種慢性、可致全身系統(tǒng)損害的性傳播疾病(STD)，強(qiáng)調(diào)早診斷，早治療，療程規(guī)則，劑量足，在STD中的致死率居第二位，全球每年約增加1200萬新發(fā)梅毒病例，給患者及社會帶來嚴(yán)重的不良影響[4]。目前青霉素仍為梅毒的首選治療藥物，但由于耐藥菌株的增加及患者依從性差等原因，需要尋找合適的替代治療藥物，包括阿奇霉素、頭孢曲松鈉等。學(xué)者林維嘉等認(rèn)為阿奇霉素對治療早期梅毒的療效與芐星青霉素相當(dāng)，可用于替代治療早期梅毒[5]。為了提供更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，本實驗對本院的52例早期梅毒患者進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示：兩組的平均皮損起效時間與平均皮損消失時間、治療14天后的臨床治愈率和治療后RPR轉(zhuǎn)陰率無統(tǒng)計學(xué)差異，說明兩組對早期梅毒的療效相似。芐星青霉素通過抑制TP細(xì)胞壁合成而切斷其繁殖過程，肌注后芐星青霉素可在患者體內(nèi)維持7天左右的有效血藥濃度，而阿奇霉素具有與芐星青霉素相似的結(jié)構(gòu)及抗菌譜，口服后組織穿透性強(qiáng)，半衰期長，可有效地清除TP。CD3+、CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫是梅毒患者TP清除主要清除方式，與DTH、CTL成熟及激活NK細(xì)胞等有關(guān)，而CD3+、CD8+T介導(dǎo)的體液免疫與移植物耐受等有關(guān)。當(dāng)CD4+/CD8比例下降時，機(jī)體細(xì)胞免疫被抑制，造成病程遷延，本實驗藥物治療后，兩組T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8）改善，而組間無統(tǒng)計學(xué)差異，體現(xiàn)了芐星青霉素和阿奇霉素驅(qū)梅均有效且療效相當(dāng)，增強(qiáng)了患者的細(xì)胞免疫。

綜上所述，阿奇霉素治療早期梅毒的臨床療效與芐星青霉素相似，可用于對青霉素過敏者的替代治療。