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    達(dá)格列凈或沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效觀察

    2019-10-24 07:17:38山西省大同煤礦集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院037003齊彥
    首都食品與醫(yī)藥 2019年16期
    關(guān)鍵詞:列凈沙格列汀達(dá)格

    山西省大同煤礦集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院(037003)齊彥

    二甲雙胍是2型糖尿病首選的降糖藥物,但隨著糖尿病病情進(jìn)展,二甲雙胍單一藥物治療效果欠佳,需考慮加用其他口服降糖藥物。《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》推薦的聯(lián)合治療包括加用鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(sodium glucose transporters,SGLT)2抑制劑、二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制劑等[1]。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑(SGLT-2),其不依靠胰島素的作用,能夠自行選擇和阻斷鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,從而減少近曲血小管對葡萄糖的重吸收,促使尿糖快速釋放、降低患者血糖含量[2][3][4]。本研究探討達(dá)格列凈或沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療二甲雙胍單藥療效不佳的2型糖尿病的安全性和有效性。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 入選2018年1月~2018年12月在我院就診的2型糖尿病患者80例,將患者隨機(jī)分為兩組,每組40例。A組有22名男性,18名女性,平均年齡(51.23±7.46)歲;B組有24名男性,16名女性,平均年齡(50.48±8.19)歲,BMI、HbA1c、FPG、PPG、TC、TG、HDL-c、LDL-c等信息見附表1。兩組間一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

    1.2 方法

    1.2.1 治療方案 所有受試者在常規(guī)降壓、調(diào)脂、抗血小板等治療基礎(chǔ)上,A組口服達(dá)格列凈(安達(dá)唐,阿斯利康制藥有限公司)10mg qd,鹽酸二甲雙胍片(格華止,中美上海施貴寶制藥有限公司)1000mg bid;B組口服沙格列汀片(安立澤,阿斯利康制藥有限公司)5mg qd,鹽酸二甲雙胍片(格華止,中美上海施貴寶制藥有限公司)1000mg bid;治療周期為12周。臨床藥師針對每一位受試者開展用藥教育,告知患者服藥方法、注意事項(xiàng)等,告知患者飲食、運(yùn)動習(xí)慣不變。

    1.2.2 觀察指標(biāo) 收集受試者的姓名、性別、年齡等基本信息。兩組治療前及治療12周后分別測量基本參數(shù),包括身高、體重、腰圍、臀圍及血壓;計算體重指數(shù)(BMI):BMI=體重(Kg)/身高(m)2;監(jiān)測糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)及肝腎功能。

    1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,數(shù)據(jù)采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)表示,用t檢驗(yàn)比較兩組的參數(shù),用卡方檢驗(yàn)比較計數(shù)數(shù)據(jù)。P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組治療前后主要藥效指標(biāo)比較 治療12周后,兩組的FPG、PPG和HbA1c均低于治療前(P均<0.05);達(dá)格列凈組與沙格列汀組相比,治療后FPG和HbA1c的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),比較了治療前后FPG和HbA1c的差異,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見附表2。

    附表1 兩組治療前基線信息比較

    附表2 兩組治療前后主要藥效指標(biāo)比較

    2.2 兩組治療期間安全性比較 兩組均無發(fā)生低血糖及肝腎功能損害病例。A組1例46歲女性在治療3周后發(fā)生尿頻尿急尿痛癥狀,考慮下尿路感染給予左氧氟沙星片0.4g qd po,3天后癥狀好轉(zhuǎn)。

    3 討論

    達(dá)格列凈是一種上市的新型口服降糖藥,因?yàn)樗灰蕾囈葝u素,將多余的糖從尿中排出,由于鈉的重吸收減少,減輕了水鈉潴留,從而改善血糖、減輕體重、降低心血管風(fēng)險,有助于糖尿病的全面管理[5]。沙格列汀屬于DPP-Ⅳ抑制劑,作用于人體內(nèi)胰高血糖素樣肽(GLP-1),降低其失活率,進(jìn)而提高人體內(nèi)GLP-1水平,促進(jìn)胰島β細(xì)胞的分泌,同時有效抑制α細(xì)胞分泌作用,提高血糖控制效果,降低低血糖發(fā)生率,有效彌補(bǔ)了臨床傳統(tǒng)降糖藥物的諸多弊端。

    本研究發(fā)現(xiàn),治療12周后A組、B組的FPG、PPG、HbA1c較治療前均下降,結(jié)果表明兩方案具有良好的治療效果,與國外研究結(jié)果一致[6],達(dá)格列凈治療組的FPG、HbA1c下降更為明顯。達(dá)格列凈和沙格列汀降低PPG水平的作用相似,但在降低空腹血糖FPG和糖化血紅蛋白HbA1c兩方面存在差異,可能與兩種藥物的作用機(jī)制不同有關(guān)。據(jù)報道,與沙格列汀通過促進(jìn)餐后胰島素分泌不同,達(dá)格列凈的降血糖作用是通過抑制腎小管對葡萄糖的重吸收而產(chǎn)生的,且相關(guān)動物實(shí)驗(yàn)表明達(dá)格列凈具有改善肝臟、肌肉和脂肪組織胰島素敏感性,延緩胰島功能下降的作用[7],達(dá)格列凈作用機(jī)制特點(diǎn)與其臨床結(jié)果的優(yōu)勢相符。二甲雙胍單獨(dú)治療難以有效控制血糖的患者,給予加用達(dá)格列凈與沙格列汀相比,更有效地控制FPG和HbA1c水平,從而降低血糖波動。

    有研究表明,沙格列汀作為DPP-4抑制劑,在體內(nèi)可提高胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)水平,抑制食欲、增加能量消耗,從而減輕體重;達(dá)格列凈通過增加腎臟尿糖排出,機(jī)體能量消耗增加,體重下降[8]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果僅提示治療12周后,患者的體重指數(shù)呈下降趨勢,但無顯著性差異,分析其原因可能與樣本量偏小、周期較短、研究起始之前已經(jīng)接受較大劑量二甲雙胍治療等有關(guān)。治療期間,僅有1例服用達(dá)格列凈治療的女性患者出現(xiàn)尿路感染癥狀,但較輕微經(jīng)治療后痊愈。達(dá)格列凈增加尿路感染的機(jī)制尚不明確,可能由于尿糖的增加為病原微生物提供了生長的環(huán)境。A、B兩組均未觀察到低血糖反應(yīng)、肝腎功能異常等不良反應(yīng)。整體上達(dá)格列凈和沙格列汀均具有良好的安全性和有效性,與相關(guān)文獻(xiàn)報道相一致[8]。達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍較沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍在控制糖化血紅蛋白方面具有一定優(yōu)勢,但需結(jié)合尿路感染風(fēng)險評估、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等因素綜合選擇。

    綜上所述,達(dá)格列凈、沙格列汀均可降低新發(fā)2型糖尿病患者的FPG、PPG,HbA1c,對單獨(dú)應(yīng)用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病加用達(dá)格列凈或加用沙格列汀均療效確切、安全性較好。達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍能更有效地降低HbA1c,但需結(jié)合藥物的經(jīng)濟(jì)因素。此外,達(dá)格列凈對尿路感染的發(fā)生也需引起關(guān)注,臨床藥師應(yīng)加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù),及時處理。

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