西格列汀治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的臨床觀察

廣東省中山市古鎮(zhèn)人民醫(yī)院（528421）黃煥賢 鄧秀娟

我國(guó)2型糖尿?。═2DM）及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的發(fā)病率不斷上升，現(xiàn)我國(guó)18歲以上成人2型糖尿病患病率已達(dá)10.4%[1]。T2DM臨床研究較多，目前已形成較為完善的治療方法，但NAFLD一線治療仍然是改變生活方式、控制飲食、合理運(yùn)動(dòng)，藥物治療研究不充分，且顯示療效不理想，停藥后易發(fā)生反彈。而NAFLD合并T2DM患者肝組織學(xué)損傷嚴(yán)重，脂肪性肝炎、進(jìn)展性肝纖維化檢出率高，故藥物治療研究刻不容緩。本次研究，為進(jìn)一步探究西格列汀在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的臨床治療效果，對(duì)兩組患者行不同治療方案，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月～2018年6月，中山市古鎮(zhèn)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科、消化科、體檢科發(fā)現(xiàn)的新診斷2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者60例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②非酒精性脂肪性肝病的診斷符合《中國(guó)非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》；③糖化血紅蛋白7%～11%；④年齡18～65歲；⑤無(wú)嚴(yán)重的肝功能損害，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶＜正常值上限2倍，膽紅素＜正常上限1.5倍；⑥本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均為自愿參與研究且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除糖尿病急性并發(fā)癥以及感染，病毒性肝炎，嗜酒史，嚴(yán)重的心、腦疾病，心肌梗死，急慢性腎功能不全，妊娠期糖尿病及計(jì)劃妊娠者。觀察組年齡18～64歲，平均（45.62±3.36）歲；對(duì)照組年齡20～65歲，平均（49.22±3.87）歲。兩組一般資料比較無(wú)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行相關(guān)教育、飲食、運(yùn)動(dòng)治療。其中觀察組在此基礎(chǔ)上給予口服二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：AANO403，規(guī)格：0.5g）500 mg，3次/日，西格列?。ㄉa(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：MO39485，規(guī)格：100mg）100mg，1次/日；對(duì)照組僅給予口服二甲雙胍，用法同觀察組；兩組療程均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 療程結(jié)束后比較兩組治療前后糖代謝指標(biāo)：空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、肝臟彩超；同時(shí)觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

療效判定：顯效：治療后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶恢復(fù)正常，肝臟彩超顯示脂肪肝形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)為正常；有效：治療后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶下降到治療前2/3以下，肝臟彩超顯示肝回聲嚴(yán)重程度改善一個(gè)等級(jí)；無(wú)效：治療后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶下降未超過(guò)治療前的2/3，肝臟彩超較治療前無(wú)變化。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)采用SPSS21.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖控制及生化指標(biāo)比較 兩組治療前血糖控制比較無(wú)意義（P＞0.05），治療后均得到明顯改善，且兩組間比較具有差異（P＜0.05），詳見(jiàn)附表1。

附表1 兩組治療前后血糖控制比較(±s)

附表1 兩組治療前后血糖控制比較(±s)

組別 FPG（mmol/L-1） 2hPG（mmol/L-1） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=30） 8.23±1.92 6.78±0.36 14.62±2.11 8.72±0.39 8.92±1.12 8.12±1.17對(duì)照組（n=30） 8.12±2.03 7.01±0.13 14.56±2.62 9.56±0.17 9.05±1.66 8.64±1.13 t 0.216 3.291 0.098 10.814 0.356 1.751 P 0.415 0.001 0.461 0.000 0.362 0.043

兩組治療前后生化指標(biāo)比較，治療前生化指標(biāo)比較無(wú)意義（P＞0.05），治療后得到顯著改善，且兩組數(shù)據(jù)比較差異顯著（P＜0.05），詳見(jiàn)附表2。

附表2 兩組治療前后生化指標(biāo)比較（±s）

附表2 兩組治療前后生化指標(biāo)比較（±s）

注：組內(nèi)比較均P＜0.05。

組別 AST（U/L） ALT（U/L） GGT（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=30） 38.67±5.42 28.55±7.61 44.12±6.36 31.54±6.39 53.66±6.54 33.98±5.41對(duì)照組（n=30） 38.66±5.12 32.59±5.78 44.11±6.38 36.54±6.97 53.62±6.78 45.25±5.12 t 0.007 2.316 0.006 2.896 0.023 8.287 P 0.497 0.012 0.498 0.003 0.491 0.000

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療后總有效率為93.33%，與對(duì)照組的73.33%比較，具有差異（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（P＞0.05）。

3 討論

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平及人民生活水平的不斷提高，2型糖尿病及非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病率不斷上升，主要因素可能與不良飲食習(xí)慣及生活行為有關(guān)[2]。目前2型糖尿病臨床研究較多，可通過(guò)多種途徑控制血糖，如二甲雙胍、胰島素等。非酒精性脂肪性肝病是常見(jiàn)慢性疾病之一，可引發(fā)肝功能異常，如未得到及時(shí)的干預(yù)，則會(huì)提升患者肝硬化、肝癌、心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重影響[3]。臨床治療是在運(yùn)動(dòng)、飲食等治療基礎(chǔ)上，給予藥物控制。

西格列汀可通過(guò)增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖[4]。同時(shí)其能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素，增加胰島素激素水平[5]。西格列汀還能夠降低空腹血糖和餐后血糖水平，從而發(fā)揮血糖改善作用。西格列汀還可調(diào)節(jié)機(jī)體脂代謝絮亂，改善IR，逆轉(zhuǎn)脂肪肝病變，緩解肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉淀，與二甲雙胍聯(lián)用，充分發(fā)揮系統(tǒng)作用，達(dá)到降低血糖及改善脂肪肝的雙重治療目的。

在本次研究結(jié)果中，觀察組患者治療后血糖控制及生化指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明給予2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者西格列汀治療，能夠有效改善患者肝臟功能；結(jié)果顯示觀察組治療效果顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），提示西格列汀在疾病治療中具有較好的治療效果，與單獨(dú)用藥比較，療效可靠；兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無(wú)意義（P＞0.05），說(shuō)明西格列汀在疾病治療中，安全性高，不良反應(yīng)少。

綜上所述，西格列汀治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的臨床效果顯著，可顯著改善患者肝功能生化指標(biāo)、影像學(xué)指標(biāo)的同時(shí)能有效控制血糖，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，副作用少，安全性高，值得推廣，與二甲雙胍聯(lián)用，可進(jìn)一步提高療效。