北京市昌平區(qū)醫(yī)院(102200)徐友寧
1.1 一般資料 選取北京市昌平區(qū)醫(yī)院兒科2014年1月~2017年6月收治的112例確診為EB病毒感染傳染性單核細胞增多癥(EBV-IM)的患兒作為研究對象,所有患兒符合診斷標準[1]。112例中男66例,女46例,男女之比為1.43∶1;年齡6個月~14歲,平均年齡5.35歲。0~3歲組32例(28.57%),3~7歲組47例(41.96%),7~14歲33例(29.46%)。
1.2 EBV-IM的診斷標準[1](1)下列臨床癥狀中的3項:發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結(jié)大、肝大、脾大;(2)原發(fā)性EBV感染的血清學證據(jù),滿足下列2條中任一項:①抗EBVCA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗體陽性,且抗EBV-NA-IgG陰性;②抗EBV-CA-lgM陰性,但抗EBV-CA-IgG抗體陽性,且為低親合力抗體。同時滿足以上2條者可以診斷為EBV-IM。
1.3 方法 EB病毒抗體檢測:患兒病程滿1周后采集血液標本,采用德國歐蒙公司抗EB病毒抗體(親和力檢測)試劑盒(間接免疫熒光法),實驗操作及結(jié)果判定均按照試劑說明書進行。
1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS16軟件分析,計量資料以±s表示,采用t檢驗;計數(shù)資料用百分率(%)表示,采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 臨床表現(xiàn) 112例中發(fā)熱95例(84.82%),頸部淋巴結(jié)腫大99例(88.39%),扁桃體有膿性滲出物54例(48.21%),發(fā)熱、頸部淋巴結(jié)腫大及扁桃體有膿性滲出物在0~3歲組發(fā)生率明顯低于其他年齡組,有顯著差異(P<0.01),具有統(tǒng)計學意義;鼻塞23例(20.54%);眼瞼水腫16例(14.29%),而鼻塞及眼瞼水腫在0~3歲組多見,明顯高于其他年齡組,有顯著性差異(P<0.01),具有統(tǒng)計學意義;其余臨床表現(xiàn)發(fā)生率,肝腫大30例(26.79%);脾腫大46例(41.07%),脾腫大較肝腫大發(fā)生率更高,但各年齡組之間無顯著性差異(P>0.05)。見附表1。
附表1 不同年齡組兒童EB感染傳染性單核細胞增多癥臨床表現(xiàn)
2.2 實驗室檢查 血常規(guī):白細胞(2.0~32.93) ×109/L,均值(14.55±6.86)×109/L,白細胞>10×109/L者81例(72.32%);淋巴細胞24%~88.9%,均值(63.9±14.57)%,其中淋巴細胞>50%者90例(80.39%);異常淋巴細胞0~40%,均值(5.7±9.82)%,異常淋巴細胞>10%者26例(23.53%),白細胞、淋巴細胞、異常淋巴細胞在各年齡組之間無顯著性差異(P>0.05),無統(tǒng)計學意義;肝功能:丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)(11~837)U/L,均值(64.17±115.53)U/L,ALT>40u/L43例(38.39%);天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)(11~463)U/L,均值(64.85±78.57)U/L,AST>30升高65例(57.84%)其中7~14歲組ALT、AST較其他年齡組明顯增高,有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。乳酸脫氫酶(LDH)(16~769)U/L均值(383.60±152.5)U/L,升高78例(69.64%)在各組均明顯升高,各年齡組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。具體見附表2。
附表2 不同年齡組兒童EB感染傳染性單核細胞增多癥實驗室檢查特點
癥狀性的急性EBV感染則多表現(xiàn)為傳染性單核細胞增多癥,典型表現(xiàn)為發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大三聯(lián)征。EBV-IM在各個年齡組均可發(fā)病,但是不同年齡兒童之間存在較大差異,臨床上極易造成誤診及漏診。IM在發(fā)達國家則多見于青少年,在發(fā)展中國家的發(fā)病高峰年齡在2~6歲,本組病例也顯示以3~7歲學齡前兒童最為常見(41.96%),與相關報道一致[2][3],但各年齡組發(fā)病率統(tǒng)計學上無差異性,這種與西方發(fā)達國家病例存在的差異可能與生活習慣、人口密度和衛(wèi)生狀態(tài)有關[3]。本組病例中嬰幼兒(0~3歲)發(fā)熱發(fā)病率為53.1%,扁桃體膿性分泌物發(fā)病率25%,淋巴結(jié)腫大發(fā)病率為71.8%均低于其他年齡組,與其他年齡組之間差異有顯著性,考慮可能與嬰幼兒細胞免疫不成熟有關,故一般認為嬰幼兒EBV-IM臨床癥狀不典型。而鼻塞及眼瞼水腫在嬰幼兒組發(fā)生率發(fā)病率分別為46.9%和40.6%明顯高于其他年齡組,與其他年齡組之間差異有顯著性。尤其是雙眼瞼水腫為首發(fā)癥狀進行尿液檢查并不少見,有報道稱,可能與頸部淋巴結(jié)腫大壓迫使頭面部淋巴液回流受阻所致,而非腎臟損害引起,應視為小嬰兒EBV-IM的重要體征,有研究認為,其對EBV-IM的診斷有著與“三聯(lián)征”同樣重要的臨床意義[4],臨床上予以充分考慮,有助于提高確診率。本組研究表明雖然典型的EBV-IM 表現(xiàn)為發(fā)熱、咽峽炎及淋巴結(jié)腫大“三聯(lián)征”,但是在學齡及學齡前兒童更為常見,與嬰幼兒存在較大差異,在臨床工作中應充分認識到嬰幼兒EBVIM的臨床癥狀的多樣化、不典型性,避免造成誤診與漏診,此外,本文病例分析中發(fā)現(xiàn)各年齡組脾臟腫大發(fā)生率均高于肝臟腫大,查體時應注意,但是肝脾腫大在各年齡組間比較差異無顯著性。
實驗室檢查方面,白細胞計數(shù)與淋巴細胞相對百分比以及異常淋巴細胞百分比各年齡組間差異無顯著性。雖然國外研究顯示異型淋巴細胞>0.10的病例早期可達90%,因此對EBV-IM的早期診斷具有一定價值,但本組病例異常淋巴細胞檢出率不高23.53%,可能與我國EBV-IM發(fā)病的高峰年齡在學齡前兒童而非學齡兒有關[3],也可能與檢查時間窗有關,該細胞一般在發(fā)病4~5d開始增高,2~3周達到高峰,因此對于首次檢查正常的,應予及時復查。本研究肝功能檢查提示肝功損害的程度與年齡相關,年齡越大AST、ALT增加越明顯,肝功能受損越重,有顯著性差異(P<0.01),與趙方等[2]研究結(jié)果相似,表明EBV感染后大年齡段對其反應更強烈,這可能與患兒的免疫系統(tǒng)進一步發(fā)育完善有關,因此,對于大年齡段的患兒應重視肝臟損害。LDH在各組均明顯升高,且各年齡組之間差異無統(tǒng)計學意義,有報道稱,雖然LDH升高沒有特異性,但是可以反映組織的損傷程度,LDH越高,病情越重,做為判斷疾病嚴重程度的重要指標之一,臨床上應予注意。
EBV-IM的某些臨床特點與年齡有關,其臨床表現(xiàn)不同年齡兒童尤其嬰幼兒有較大差異:因此,充分認識不同年齡EBV-IM的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查特征,可提高此病的臨床診斷水平,避免造成誤診與漏診。