孫 鵬 ,吉偉麗 ,臧金鵬,王魯齊,李 靖,李 萍,馮 佳,李婷婷,孫 謙,蘇 紅?
(1.河北大學附屬醫(yī)院,河北 保定 071000;2.保定市南市區(qū)婦幼保健院兒科,河北 保定 071000)
心力衰竭是心臟病變的終末期表現(xiàn),若不及時有效的治療,給患者的生命健康造成嚴重威脅[1]。臨床治療心力衰竭的原則為短期內恢復血流動力,逐漸改善心肌功能,長期改善衰竭心臟的生物學特性。目前臨床多采用鈣離子通道阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、醛固酮拮抗劑等常規(guī)對癥治療,雖對臨床癥狀具有一定的改善作用,但整體療效不盡理想。尼可地爾是種三磷酸腺苷敏感性鉀通道的開放劑,適用于心絞痛、心力衰竭等病變,可有效降低血管事件的風險[2]。隨著中醫(yī)藥在心力衰竭研究的深入,中醫(yī)藥在改善臨床癥狀、提高心功能等方面取得了較好的效果。參麥注射液是由紅參、麥冬等中藥有效成分組成,具有養(yǎng)陰生津、補氣固脫、生脈等功效,適用于休克、肺心病、冠心病、心肌梗死等[3]。參麥注射液治療心力衰竭的療效得到了較多認可,但臨床缺乏其藥理研究的相關報道。心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展與炎癥因子密切相關,血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 是心力衰竭病理過程中重要的炎癥因子。本研究對43 例心力衰竭患者在尼可地爾治療的基礎上,采用參麥注射液治療,探討其對上述炎癥因子的影響,為臨床研究提供參考。
1.1 一般資料 選取2017 年3 月至2018 年2 月河北大學附屬醫(yī)院收治的心力衰竭患者86 例,按照隨機數(shù)字表法分為觀察組、對照組,每組43 例。觀察組男29 例,女14例;年齡62~81 歲,平均(75.48±6.13)歲;病程1~5 年,平均(3.16±0.85)年;體質指數(shù)(23.15±1.84)kg/m2,NYHA 心功能分級為II 級19 例,III 級24 例;伴有高血壓25 例,冠心病16 例,糖尿病13 例,高血脂31 例。對照組男27 例,女16 例;年齡63~80 歲,平均(75.39±6.20)歲;病程1~5 年,平均(3.09±0.89)年;體質指數(shù)(23.21±1.89)kg/m2,NYHA 心功能分級為II 級21 例,III 級22 例;伴有高血壓22 例,冠心病14 例,糖尿病11例,高血脂32 例。2 組的性別比、病程、體質指數(shù)、心功能分級、合并癥等資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入、排除標準 納入標準:①符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中慢性心力衰竭的診斷標準[4],經心電圖、彩色多普勒超聲、CT、心臟核磁共振、X 線片等影像學檢測確診,心臟增大;②患者自愿參加本研究,簽訂知情同意書。排除標準:①急性心肌衰竭或病情危重需進入重癥監(jiān)護室者;②肝腎功能、造血功能、神經功能、凝血功能等嚴重病變者;②伴有其他急慢性感染;③心肌梗死、先天性心臟病、風濕性心臟病等其他心臟病變;④過敏體質,對本研究已知藥物過敏者;⑤心臟既往手術史;⑥伴有其他臟器衰竭者。
1.3 給藥 全部患者按照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中治療指南進行常規(guī)對癥治療[4],包括吸氧、抗血小板聚集、抗血栓、利尿、降壓、降糖、降脂等。對照組采用尼可地爾治療,口服尼可地爾片(Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant,規(guī)格5 mg,生產批號20170203,20170630),3 次/d,5 mg/次,連續(xù)治療30 d。觀察組在對照組基礎上采用參麥注射液治療,將參麥注射液(大理藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格50 mL,生產批號20170206、20170712)50 mL 加入250 mL 葡萄糖注射液中充分稀釋,靜脈滴注,1 次/d,4 mL/次。2 組連續(xù)治療30 d。
1.4 療效標準[5]①顯效,臨床主要癥狀體征消失或明顯改善,呼吸困難基本消失,心功能分級提高≥2 級;②有效,臨床主要癥狀體征有所改善,呼吸困難改善,心功能分級提高≥1 級;③無效,臨床癥狀體征較治療前無改變,甚至病情加劇??傆行?[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。
1.5 觀察指標 采用彩色多普勒超聲儀檢測2 組治療前后的心功能,包括左心室射血分數(shù)(LVEF)、心排出量(CO)、E 峰/A 峰(E/A)、心臟指數(shù)(CI)。于治療前后,采集患者空腹肘靜脈血3~7 mL,經離心處理后取上清液,保存在-20 ℃恒溫箱中,酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、同型半胱氨酸(Hcy)、白介素-17(IL-17)水平,相關試劑盒由深圳邁瑞公司生產,嚴格按照說明書操作規(guī)范進行檢測。
1.6 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)錄入SPSS 21.0 軟件進行分析,療效等計量資料采用百分率表示,組間比較采用卡方檢驗;檢測指標等計量資料以(±s)表示,組間比較采用獨立t檢驗,組內比較采用配對t檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。
2.1 臨床療效 觀察組總有效率(88.37%)顯著高于對照組(72.09%)(P<0.05)。見表1。
表1 2 組臨床療效比較[例(%), n=43]
2.2 血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 水平 治療前,2 組血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2 組血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 明顯降低(P<0.05),觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 2 組血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 水平比較(±s, n=43)
表2 2 組血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 水平比較(±s, n=43)
注:與同組治療前比較,?P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05
2.3 心功能 治療前,2 組LVEF、CO、E/A、CI 比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2 組LVEF、CO、CI明顯升高(P<0.05),觀察組更顯著(P<0.05)。見表3。
表3 2 組LVEF、CO、E/A、CI 比較(±s, n=43)
表3 2 組LVEF、CO、E/A、CI 比較(±s, n=43)
注:與同組治療前比較,?P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05
心力衰竭是指心臟收縮或舒張功能發(fā)生障礙,無法將回心血充分排出心臟,造成靜脈系統(tǒng)血流淤積,動脈系統(tǒng)血液灌注量不足的心臟循環(huán)障礙綜合征,好發(fā)于老年人,冠心病、高脂血癥、高血壓、糖尿病是心力衰竭的危險因素[6]。尼可地爾不僅能擴張小血管,還能擴張靜脈血管,發(fā)揮多模式作用,一方面降低心臟前后的負荷,降低外周血管阻力和肺動脈楔壓,改善心功能;一方面能提高冠脈血流量,降低心臟左室舒張末期壓力[7]。張殿福等[8]研究表明,尼可地爾能提高冠心病慢性心力衰竭的臨床療效,改善心肌功能,提高生存質量。
參麥注射液具有良好的正性肌力作用,能擴張冠脈血管,提供血液灌注量,降低肺動脈壓,延緩心力衰竭進程;還能抑制心肌線粒體ATP 酶活性,促進心肌細胞膜穩(wěn)定,保護心肌功能。參麥注射液還能提高Ca2+-ATP 和Na+-K+-ATP 酶的活性,減輕脂質過氧化反應,清除氧化自由基,調節(jié)機體免疫反應,促進肺組織超微結構的修復[9]。陸建洪等[10]研究表明,參麥注射液能有效提高缺血性心肌病心力衰竭的臨床療效,有效改善臨床癥狀體征,提高心功能。鄒燕等[11]研究表明,參麥注射液對老年心力衰竭患者的心肌細胞具有一定的保護作用,能降低心肌損傷,改善心功能。本研究結果顯示,治療后,觀察組的療效高于對照組。觀察組的LVEF、CO、E/A、CI 比對照組高。結果提示,參麥注射液能進一步提高心力衰竭的臨床療效,改善患者的心功能,與上述研究取得了相似的結果。
病理研究結果表明,炎癥反應參與心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展整個病理過程,通過級聯(lián)放大效應,產生大量的炎癥因子,損傷心肌細胞和血管內皮細胞,引起心室重構,造成心功能惡化[12]。IL-1β 是炎癥級聯(lián)放大效應的始動因子,能介導多種炎癥因子的產生,還能誘導心肌纖維化,促進心肌細胞凋亡,通過多種途徑破壞心臟的組織結構,加快心力衰竭進程[13]。IL-6 是重要的炎癥因子,能刺激肝細胞分泌CRP,加劇局部炎癥反應,還能獨立參與心肌損傷、重塑的進程。IL-6 可作為心血管事件的獨立危險因素,其水平與心力衰竭的嚴重程度呈正相關[14]。IL-17 是由Th17淋巴細胞分泌的炎癥因子,具有較強的致炎作用,能造成心肌細胞的炎性損傷,參與心臟重塑進程[15]。IL-17 可作為心力衰竭嚴重程度的標志物之一。Hcy 是機體的含硫氨基代謝產物,與心血管疾病密切相關。Hcy 可介導炎性遞質的產生,造成心肌細胞損傷,引起心肌纖維化,提高基質金屬蛋白酶的活性,促進心室重塑[16]。Hcy 可作為心血管事件的獨立預測因子。本研究結果發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組的IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 比對照組低。結果提示,參麥注射液能進一步降低心力衰竭患者血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 的水平,減輕炎癥反應,有助于降低心肌細胞損傷,保護患者心功能,此可能是其發(fā)揮療效的作用機制。
綜上所述,參麥注射液能進一步降低心力衰竭患者血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 的水平,有助于改善心功能,具有重要的臨床研究價值。但本研究也存在一些不足之處,選取的樣本量較少,且存在一定的地域性,研究結論可能存在片面性,且選擇的炎癥因子僅從促炎因子角度進行研究,未選取具有代表性的抗炎因子進行綜合研究分析,以上不足之處也為臨床進一步研究指明了方向。