24 h持續(xù)光療治療新生兒高膽紅素血癥的效果及安全性分析

任靜

【摘要】 目的：探析24 h持續(xù)光療治療新生兒高膽紅素血癥的效果及安全性。方法：選取高膽紅素血癥新生兒114例，隨機(jī)分為持續(xù)組（55例）及間歇組（59例）。持續(xù)組行24 h持續(xù)光療，間斷組行持續(xù)光療10 h、休息14 h×2 d的間斷光療。比較兩組療效及安全性，觀察患兒血清總膽紅素（TBS）及經(jīng)皮膽紅素（TcB）水平變化。結(jié)果：兩組臨床總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），間歇組不良反應(yīng)發(fā)生率低于持續(xù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前后TBS、TcB水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后TBS、TcB水平均較治療前降低（P<0.05）。結(jié)論：24 h持續(xù)光療與間斷光療均可有效治療新生兒高膽紅素血癥，但24 h持續(xù)光療安全性低于間斷光療。

【關(guān)鍵詞】 高膽紅素血癥; 新生兒; 持續(xù)光療; 間歇光療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.24.073 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）24-0-03

【Abstract】 Objective：To analyze the effect and safety of 24 h continuous phototherapy in the treatment of neonatal hyperbilirubinemia.Method：A total of 114 neonates with hyperbilirubinemia were randomly divided into continuous group（55 cases） and intermittent group（59 cases）.The continuous group received 24 hours continuous phototherapy，while the intermittent group received 10 hours continuous phototherapy and 14 hours rest×2 days.The efficacy and safety of the two groups were compared，and the changes of serum total bilirubin（TBS） and transdermal bilirubin （TcB） levels were observed.Result：There was no significant difference in the total effective rate between the two groups（P>0.05），and the incidence of adverse reactions in the intermittent group was lower than that in the continuous group（P<0.05）.There was no significant difference in the levels of TBS and TcB between the two groups before and after treatment（P>0.05），and the levels of TBS and TcB in the two groups after treatment were lower than those before treatment（P<0.05）.Conclusion：24-hour continuous phototherapy and intermittent phototherapy can effectively treat neonatal hyperbilirubinemia，but 24-hour continuous phototherapy is less safe than intermittent phototherapy.

【Key words】 Hyperbilirubinemia; Neonates; Continuous phototherapy; Intermittent phototherapy

First-authors address：Zhuxi County Peoples Hospital，Zhuxi 442300，China

新生兒高膽紅素血癥是臨床常見疾病，幾乎所有早產(chǎn)兒及約60%足月兒可出現(xiàn)該癥狀。高膽紅素血癥是因新生兒膽紅素生成過多，但肝臟結(jié)合及攝取膽紅素功能降低，導(dǎo)致肝腸循環(huán)內(nèi)膽紅素增加，未結(jié)合膽紅素聚積，引起黏膜、皮膚黃染等癥狀，嚴(yán)重者膽紅素可進(jìn)入腦內(nèi)，引發(fā)膽紅素腦病，威脅新生兒生命[1]。高膽紅素血癥治療方法有光療、藥物、換血等，其中光療是目前臨床主要治療方法。光療效果與照射時(shí)間、光照強(qiáng)度、波譜等有關(guān)，一定范圍內(nèi)照射時(shí)間越長膽紅素降低越顯著，但長時(shí)間持續(xù)照射可引發(fā)發(fā)熱、過敏等不良反應(yīng)，同樣影響光療效果[2]。目前臨床應(yīng)用較廣泛的是持續(xù)光療，近期有研究提出間歇光療可減少副反應(yīng)，但關(guān)于兩種方式的效果尚存爭議[3]。本研究通過對比持續(xù)光療及間歇光療對新生兒高膽紅素血癥的療效及安全性，旨在探究更佳的臨床治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2017年5月-2018年5月收治的高膽紅素血癥新生兒114例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高膽紅素血癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)且均達(dá)光療指征[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染、肝臟疾病、溶血性疾病、遺傳代謝性疾病患兒;臨床資料不全者。剔除中途中斷治療者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為持續(xù)組（55例）及間歇組（59例）。持續(xù)組男31例，女24例;胎齡35～41周，平均（37.14±1.53）周;出生體重2.2～4.0 kg，平均（3.05±0.43）kg;日齡2～20 d，平均（7.85±3.51）d。間歇組男32例，女27例;胎齡35～41周，平均（37.05±1.49）周;出生體重2.1～4.0 kg，平均（2.98±0.41）kg;日齡2～21 d，平均（7.92±3.47）d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬對本次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患兒入院后完善常規(guī)檢查，進(jìn)行常規(guī)治療干預(yù)。在此基礎(chǔ)上持續(xù)組給予24 h持續(xù)藍(lán)光治療，間歇組給予持續(xù)光療10 h、休息14 h×2 d治療。藍(lán)光照射采用單面光療，波長420～480 nm，光照強(qiáng)度8～10 ?W/（cm2·nm），燈管距患兒皮膚表面35～50 cm。照射過程中盡量增加患兒皮膚暴露面積。因光療時(shí)光波易對視網(wǎng)膜黃斑造成傷害，應(yīng)用遮光眼罩保護(hù)患兒雙眼。男嬰長時(shí)間光療可能會(huì)增加外生殖器鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)，因此用尿布遮蓋其會(huì)陰部。同時(shí)光療時(shí)不顯性失水增加，注意為患兒合理補(bǔ)充液體，保證尿量正常?；純褐委熯^程中嚴(yán)密監(jiān)測生命體征及膽紅素水平，避免患兒體溫過高，6 h監(jiān)測1次膽紅素水平，若有異常及時(shí)處理，光療結(jié)束后12 h再次監(jiān)測膽紅素水平，預(yù)防反跳。密切注意患兒黃疸變化，觀察皮膚是否出現(xiàn)干燥、發(fā)紅、皮疹等，觀察患兒是否出現(xiàn)發(fā)熱、腹脹、嘔吐、煩躁、驚厥、呼吸暫停等癥狀，根據(jù)患兒不良反應(yīng)程度決定是否暫停光療。反應(yīng)輕者暫停后可自行緩解，重者及時(shí)予相應(yīng)治療干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)用對氨基苯磺酸法測定血清總膽紅素（TBS）水平，應(yīng)用經(jīng)皮黃疸儀檢測經(jīng)皮膽紅素（TcB）水平，比較兩組治療前后TBS、TcB水平。比較兩組臨床療效。顯效：治療后患兒黃染癥狀消失，TBS水平<50 ?mol/L;有效：患兒黃染癥狀明顯緩解，TBS水平為50～239 ?mol/L;無效：患兒黃染癥狀無改善甚至加重，TBS水平>239 ?mol/L。臨床總有效率=顯效率+有效率。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

經(jīng)不同方式光療后，持續(xù)組總有效率為96.36%，間歇組為93.22%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后膽紅素水平比較

治療前兩組TBS、TcB水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組TBS、TcB水平與治療前相比均有所下降（P<0.05），兩組治療后TBS、TcB水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

持續(xù)組共發(fā)生不良反應(yīng)14例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.45%，間歇組共發(fā)生不良反應(yīng)4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.78%。間歇組不良反應(yīng)發(fā)生率低于持續(xù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥臨床治療療效確切且應(yīng)用最廣泛的方法為光療。有研究指出，患兒接受長時(shí)間日光照射后體內(nèi)TBS水平可降低[5]。后經(jīng)深入研究發(fā)現(xiàn)，不同波長、不同光源照射中，波長425～475 nm的藍(lán)光治療效果最理想，目前臨床對于新生兒高膽紅素血癥的光療多選用藍(lán)光[6]。參考有關(guān)文獻(xiàn)及臨床經(jīng)驗(yàn)后，本研究選用波長420～480 nm藍(lán)光進(jìn)行治療。藍(lán)光主要作用于皮膚淺層組織，照射治療后未結(jié)合膽紅素光異構(gòu)化，形成結(jié)構(gòu)異構(gòu)體、構(gòu)型異構(gòu)體、光氧化作用產(chǎn)物，其中結(jié)構(gòu)異構(gòu)體可不經(jīng)肝臟代謝快速經(jīng)膽汁及尿液排出，是光療降低TBS水平的主要機(jī)制[7]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，光療效果與光照強(qiáng)度、照射時(shí)間等均有關(guān)，且當(dāng)黃疸消退至一定水平后，增強(qiáng)光照強(qiáng)度及延長照射時(shí)間，均不能持續(xù)發(fā)揮退黃效果，且隨照射時(shí)間延長，患兒出現(xiàn)脂質(zhì)過氧化、染色體損傷等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增高[8]。本研究兩組光療照射強(qiáng)度相同，故本研究僅探究照射時(shí)間的影響。光暴露可促進(jìn)膽紅素排泄，理論上持續(xù)光療應(yīng)該比間歇光療效果更好，但事實(shí)并非如此。王正云[9]研究指出，連續(xù)光療16 h與間斷光療4 h、休息12 h×3 d治療效果無明顯差異。本研究中24 h連續(xù)光療與間斷光療治療效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。光療時(shí)皮膚淺表膽紅素更易吸收光線，轉(zhuǎn)化為結(jié)構(gòu)異構(gòu)體排除，但深層組織中的膽紅素需循環(huán)轉(zhuǎn)移至表層進(jìn)而發(fā)生轉(zhuǎn)化。光療后皮膚黃疸消退并不能說明TBS水平恢復(fù)正常，因?yàn)槠つw表層未結(jié)合膽紅素光異構(gòu)化迅速，可在幾分鐘內(nèi)完成，但血清中膽紅素轉(zhuǎn)移至皮膚表層較慢，需1～3 h，在此時(shí)間差內(nèi)，光療效果可能有限[10]。因此，淺表膽紅素轉(zhuǎn)化飽和后，膽紅素水平下降速度會(huì)減緩，持續(xù)性光療并不能持續(xù)性降低TBS水平。本研究中間斷組較持續(xù)組不良反應(yīng)發(fā)生率低，24 h連續(xù)光療安全性低于間斷光療。長時(shí)間光療可影響新生兒免疫系統(tǒng)功能，造成機(jī)體氧化/抗氧化系統(tǒng)失衡，引起氧自由基堆積，造成一系列損傷，同時(shí)長時(shí)間暴露在光源下還可導(dǎo)致細(xì)胞DNA損傷[11]。間歇光療一定程度上可降低上述損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此安全性較高。但間歇光療亦存在一定局限性，仍有部分問題臨床尚未解決，對于膽紅素水平較高，接近換血標(biāo)準(zhǔn)的患兒仍建議采用持續(xù)光療[12]。本研究納入及排除病例時(shí)存在選擇性偏倚、測量性偏倚的可能性，今后尚需更多樣本、多中心研究提供更多證據(jù)。且本研究中間斷光療的持續(xù)照射時(shí)間為10 h，后續(xù)可對縮短持續(xù)照射時(shí)間后間斷光療效果進(jìn)行驗(yàn)證，探尋接受最短照射時(shí)間達(dá)到最大療效的飽和點(diǎn)，進(jìn)一步探究最佳治療方法。并且，關(guān)于提高間斷光療效果，使之應(yīng)用范圍更廣亦是重要研究方向之一。

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（收稿日期：2019-03-29） （本文編輯：馬竹君）