妊娠晚期不同時(shí)期B族鏈球菌感染對(duì)妊娠結(jié)局的影響研究

林思瑤

【摘要】 目的：探討妊娠晚期孕婦生殖道B族溶血性鏈球菌（GBS）感染對(duì)妊娠結(jié)局的影響。方法：收集2018年1-12月在佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院產(chǎn)科門(mén)診就診的妊娠晚期孕婦250例。分別于28～32周及35～37周使用消毒棉簽拭子采集陰道分泌物及肛周分泌物進(jìn)行GBS篩查，隨機(jī)抽取孕28～32周及35～37周檢測(cè)GBS均為陰性孕婦100例設(shè)為陰性對(duì)照組，隨機(jī)抽取孕28～32周檢測(cè)GBS陽(yáng)性但35～37周檢測(cè)GBS為陰性孕婦50例設(shè)為A組，隨機(jī)抽取孕28～32周檢測(cè)GBS陰性但35～37周檢測(cè)GBS為陽(yáng)性孕婦50例設(shè)為B組，隨機(jī)抽取孕28～32周及35～37周檢測(cè)GBS均為陽(yáng)性孕婦50例設(shè)為C組。分析各組孕婦的妊娠結(jié)局，包括胎膜早破、羊水污染、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、新生兒肺部感染、產(chǎn)褥感染的發(fā)生情況。結(jié)果：與對(duì)照組對(duì)比，A組、B組、C組孕婦胎膜早破、羊水污染、早產(chǎn)、新生兒肺部感染、產(chǎn)褥感染發(fā)生率均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與C組對(duì)比，A組孕婦胎膜早破、羊水污染、新生兒肺部感染發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;B組孕婦羊水污染發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與B組對(duì)比，A組孕婦胎膜早破、新生兒肺部感染發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：妊娠晚期不同時(shí)期GBS感染對(duì)妊娠結(jié)局影響有所差異，感染持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，對(duì)妊娠結(jié)局影響越明顯。感染時(shí)間越遲，對(duì)胎膜早破、新生兒肺部感染影響越明顯。

【關(guān)鍵詞】 妊娠晚期; B族鏈球菌感染; 胎膜早破; 羊水污染; 產(chǎn)后出血; 早產(chǎn); 新生兒肺部感染

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.24.019 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）24-00-03

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of genital tract group B hemolytic streptococcus（GBS） infection on pregnancy outcome in late pregnancy.Method：The 250 cases of late pregnant women in obstetric clinic of Chancheng District Central Hospital of Foshan City from January to December 2018 were collected.They were used sterile cotton swab to collect vaginal and perianal secretions for GBS screening at 28-32 weeks and 35-37 weeks，respectively.The 100 pregnant women with GBS negative at 28-32 weeks and 35-37 weeks of gestation were randomly selected as negative control group.The 50 pregnant women with GBS positive at 28-32 weeks of gestation but negative at 35-37 weeks of gestation were randomly selected as group A.The 50 pregnant women with negative GBS at 28-32 weeks of gestation but positive GBS at 35-37 weeks of gestation were randomly selected as group B.The 50 pregnant women with positive GBS at 28-32 weeks and 35-37 weeks of gestation were randomly selected as group C.The pregnancy outcomes，including premature rupture of membranes，amniotic fluid contamination，postpartum hemorrhage，premature delivery，neonatal infection，neonatal asphyxia and puerperal infection were analyzed.Result：Compared with the control group，the incidence of premature rupture of membranes，amniotic fluid pollution，premature delivery，neonatal infection and puerperal infection of pregnant women in group A，group B and group C were higher（P<0.05）.Compared with group C，the incidence of premature rupture of membranes，amniotic fluid pollution，neonatal infection in group A was lower，the difference was statistically significant（P<0.05）.In group B the incidence of amniotic fluid pollution was lower，the difference was statistically significant（P<0.05）.Compared with group B，the incidence of premature rupture of membranes and neonatal pulmonary infection in group A was lower（P<0.05）.Conclusion：The relationship between GBS infection and pregnancy outcome is different in different stages of late pregnancy.The longer the duration of infection，the more obvious the effect on pregnancy outcome.The later the time of GBS infection，the more obvious the impact on premature rupture of membranes and neonatal pulmonary infection.

【Key words】 Late pregnancy; Group B streptococcal infection; Premature rupture of membranes; Amniotic fluid pollution; Postpartum hemorrhage; Premature delivery; Neonatal pulmonary infection

First-authors address：Chancheng District Central Hospital of Foshan City，F(xiàn)oshan 528000，China

B族鏈球菌（group B Streptococcus，GBS）為兼性厭氧革蘭陽(yáng)性鏈球菌，定植于人體的陰道和直腸，屬于一種條件致病菌，同時(shí)也可定植于新生兒的上呼吸道中[1]。妊娠期婦女，由于體內(nèi)雌激素增加，合成糖原增加，陰道的微生態(tài)系統(tǒng)菌群失衡，易使條件致病菌轉(zhuǎn)變?yōu)橹虏【?，從而發(fā)生GBS感染[2]。近年來(lái)研究顯示，GBS感染是導(dǎo)致、孕產(chǎn)婦泌尿生殖道感染、早產(chǎn)、胎膜早破等的主要致病菌之一[3-4]。同時(shí)與新生兒肺炎等新生兒肺部感染疾病也息息相關(guān)[5-6]。妊娠晚期不同時(shí)期感染GBS，或持續(xù)感染GBS對(duì)妊娠結(jié)局的影響是否有不同，目前仍未有定論。本研究通過(guò)對(duì)比分析妊娠晚期不同時(shí)期GBS感染對(duì)妊娠結(jié)局的影響，總結(jié)分析不同時(shí)期GBS感染與妊娠結(jié)局的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1-12月在佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院產(chǎn)科門(mén)診就診的妊娠晚期孕婦250例。納入標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)翁ト焉?篩查前2周內(nèi)無(wú)性生活及抗生素使用史。排查標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重全身性疾病、高血壓、糖尿病、急性感染、慢性腎炎、生殖道嚴(yán)重畸形等。對(duì)2018年1-12月在佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院定期產(chǎn)檢的孕婦分別于28～32周及35～37周進(jìn)行GBS篩查。孕28～32周及35～37周檢測(cè)GBS均為陰性孕婦隨機(jī)抽取100例設(shè)為陰性對(duì)照組，孕28～32周檢測(cè)GBS陽(yáng)性但35～37周檢測(cè)GBS為陰性孕婦隨機(jī)抽取50例設(shè)為A組，孕28～32周檢測(cè)GBS陰性但35～37周檢測(cè)GBS為陽(yáng)性孕婦隨機(jī)抽取50例設(shè)為B組，孕28～32周及35～37周檢測(cè)GBS均為陽(yáng)性孕婦隨機(jī)抽取50例設(shè)為C組。對(duì)照組平均年齡（23.21±5.04）歲，初產(chǎn)婦58例，經(jīng)產(chǎn)婦42例。A組平均年齡（24.32±4.64）歲，初產(chǎn)婦32例，經(jīng)產(chǎn)婦18例。B組平均年齡（23.61±4.07）歲，初產(chǎn)婦35例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。C組平均年齡（24.11±4.27）歲，初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦19例。四組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次試驗(yàn)均經(jīng)過(guò)筆者所在醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

GBS篩查標(biāo)本獲取方法：孕婦取截石位，常規(guī)使用稀釋碘伏消毒外陰，使用分泌物培養(yǎng)專用無(wú)菌試管，管口消毒后，將消毒棉簽插入陰道內(nèi)，旋轉(zhuǎn)數(shù)周后取出并放入試管內(nèi)，15 min內(nèi)送檢。

GBS篩查標(biāo)本檢測(cè)方法：采用熒光PCR法檢測(cè)，試劑盒由泰普生物科學(xué)（中國(guó)）有限公司提供。檢測(cè)原理：利用聚合酶鏈?zhǔn)綌U(kuò)增（PCR）及熒光標(biāo)記探針，檢測(cè)臨床標(biāo)本中B族鏈球菌（GBS）特定基因（CAMP），從而判斷B族鏈球菌的存在。試劑盒中使用尿嘧啶-N-糖基化酶和dUTP，有助于避免擴(kuò)增產(chǎn)物的污染。

1.3 觀察指標(biāo)

分析并比較四組孕婦的妊娠結(jié)局情況。妊娠結(jié)局包括胎膜早破、羊水污染、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、新生兒肺部感染、產(chǎn)褥感染的發(fā)生情況。妊娠結(jié)局的診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)人衛(wèi)出版社《婦產(chǎn)科學(xué)》第9版、《兒科學(xué)》第9版診斷標(biāo)準(zhǔn)及診斷程序進(jìn)行臨床診斷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與對(duì)照組對(duì)比，A組、B組、C組孕婦胎膜早破、羊水污染、早產(chǎn)、新生兒肺部感染、產(chǎn)褥感染發(fā)生率均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。產(chǎn)后出血發(fā)生率各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與C組對(duì)比，A組孕婦胎膜早破、羊水污染、新生兒肺部感染發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），早產(chǎn)、產(chǎn)褥感染發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;B組孕婦羊水污染發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)褥感染、新生兒肺部感染發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與B組對(duì)比，A組孕婦胎膜早破、新生兒肺部感染發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），羊水污染、早產(chǎn)、產(chǎn)褥感染發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

妊娠晚期不同時(shí)期孕婦GBS檢出率較高，可達(dá)6.5%～36.0%[7]，該菌群屬于條件致病菌，圍生期婦女因激素變化導(dǎo)致陰道局部微環(huán)境改變，容易使妊娠晚期婦女受到該菌的感染，進(jìn)而影響妊娠結(jié)局。本研究提示，GBS感染后孕婦胎膜早破、羊水污染、早產(chǎn)、新生兒肺部感染、產(chǎn)褥感染發(fā)生率升高，推測(cè)是因孕婦機(jī)體全身及陰道局部抵抗力的下降，導(dǎo)致條件致病菌GBS繁殖通道被激活，其激活后可沿陰道透入胎膜，刺激羊膜及蛻膜細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥因子的產(chǎn)生，炎癥因子引起胎膜組織受損[8-10]，導(dǎo)致羊水污染、胎膜早破、早產(chǎn)出現(xiàn)，甚至出現(xiàn)新生兒窒息等，炎性物質(zhì)的出現(xiàn)是GBS致病作用的關(guān)鍵一環(huán)。

目前，國(guó)內(nèi)治療指南推薦對(duì)妊娠晚期的孕婦進(jìn)行GBS篩查，陽(yáng)性者建議進(jìn)行預(yù)防性治療，以減少或阻斷GBS對(duì)胎膜及新生兒的影響，改善妊娠結(jié)局。本研究通過(guò)分析妊娠晚期不同時(shí)期GBS感染的特點(diǎn)提示，C組即孕28～32周及35～37周均為GBS陽(yáng)性的孕婦，胎膜早破發(fā)生明顯增多，提示感染時(shí)間越長(zhǎng)，對(duì)胎盤(pán)及胎膜的影響越大。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于孕28～32周而言，孕35～37周GBS感染與胎膜早破關(guān)系更加密切。推測(cè)與GBS本身的吸附力較強(qiáng)、穿透力強(qiáng)有關(guān)，生殖道持續(xù)的感染，絨毛膜羊膜炎逐漸加重，進(jìn)而導(dǎo)致以胎膜早破為主的各種妊娠并發(fā)癥的發(fā)生[11-12]。

本研究結(jié)果提示，GSB感染所致的羊水污染，以Ⅰ度污染為主，且孕28～32周及35～37周均為GBS陽(yáng)性或孕35～37周GBS陽(yáng)性羊水污染發(fā)生率稍高，同時(shí)新生兒肺部感染率也高，提示GSB早期主要通過(guò)胎膜滲透引起炎性反應(yīng)導(dǎo)致羊水污染，GBS持續(xù)作用，讓胎盤(pán)循環(huán)受阻，羊水的持續(xù)污染是新生兒肺部感染重要病源[13-15]。

對(duì)妊娠晚期GBS帶菌者在明確診斷的基礎(chǔ)上，選擇恰當(dāng)時(shí)機(jī)和敏感抗生素進(jìn)行預(yù)防性治療，可以減少母嬰妊娠結(jié)局中不良事件的發(fā)生率[16]。但抗生素過(guò)度使用，在降低GBS感染率的同時(shí)，會(huì)增加GBS帶菌者耐藥菌株的產(chǎn)生[17-18]。因此目前臨床不主張對(duì)有 GBS 定植但無(wú)癥狀的女性進(jìn)行孕臨產(chǎn)前治療，干預(yù)時(shí)機(jī)及干預(yù)方案需要根據(jù)孕婦癥狀、胎兒情況等綜合評(píng)估。

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（收稿日期：2019-07-25） （本文編輯：張亮亮）