來(lái)那度胺聯(lián)合小劑量激素治療老年人復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察

021000呼倫貝爾市人民醫(yī)院血液科，內(nèi)蒙古呼倫貝爾

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種惡性漿細(xì)胞疾病，約占所有惡性腫瘤的1%，為血液惡性常見病，其特征為相關(guān)組織或器官出現(xiàn)損傷，這是由于異常增生的骨髓中克隆性漿細(xì)胞分泌單克隆免疫球蛋白或其片段而導(dǎo)致的。治療復(fù)發(fā)/難治性骨髓瘤(RRMM)患者極為困難，且目前尚無(wú)有效方法治愈本病。來(lái)那度胺屬新型免疫調(diào)節(jié)劑，細(xì)胞免疫和體液免疫均能夠影響，是沙利度胺的4-氨基-戊二?；苌?，基本無(wú)神經(jīng)毒性和致畸性[1]，已經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市應(yīng)用于MM的治療[2]。本文探索來(lái)那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松方案治療老年人RRMM患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2017年1月-2019年1月收治老年人RRMM患者22例，男10例，女12例；IgD型5例，IgG型10例，IgA型2例，為λ輕鏈型4例；全部患者就診時(shí)為Durie-Salmon分期Ⅲ期；將患者隨機(jī)分為兩組。

治療方法：①治療組12例應(yīng)用RD方案進(jìn)行治療，以來(lái)那度胺為主，劑量為25 mg/d，口服21 d，休息7 d；地塞米松用量：20 mg/d，口服1～4 d。②對(duì)照組10例應(yīng)用BCD方案進(jìn)行治療，硼替佐米1.3 mg/m2，第1、8、15、22天+地塞米松用量40 mg/d，第1、8、15、22天+環(huán)磷酰胺300 mg/m2，第1、8、15天。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照EBMT/ABMTR標(biāo)準(zhǔn)判定：①完全緩解(CR)：骨髓中漿細(xì)胞不足5%，免疫固定電泳呈現(xiàn)為陰性，同時(shí)軟組織漿細(xì)胞瘤完全消失。②部分緩解(PR)：血清M 蛋白降低50%。③疾病穩(wěn)定(SD)：血清M 蛋白降低不足25%[3]。治療總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100.00%。

結(jié) 果

兩組臨床療效比較：觀察組臨床效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

不良反應(yīng)：兩組均出現(xiàn)乏力、食欲不振癥狀，但程度不一。治療組：出現(xiàn)上呼吸道感染3例；對(duì)照組：并發(fā)肺炎5例，出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏發(fā)生3例，出現(xiàn)血小板減低、貧血2例，均給予對(duì)癥治療。

討 論

MM 為血液惡性腫瘤的常見病，復(fù)發(fā)的病例容易出現(xiàn)對(duì)曾應(yīng)用過(guò)的多種化療藥物發(fā)生耐藥，MM 治療最大的阻力為多發(fā)耐藥?；颊咧斡ㄓ性煅杉?xì)胞移植的治療方法，由于患者經(jīng)濟(jì)、年齡等多方面因素受限，故在RRMM患者治療中很難開展[4]，仍以藥物化療為主，以往常規(guī)化療并不能使其病情得以控制，而且患者常極易出現(xiàn)耐藥給治療帶來(lái)難度[5]。因此，RRMM患者多數(shù)的治療是為緩解癥狀，生存期延長(zhǎng)。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

近年來(lái)來(lái)那度胺應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤治療療效顯著，深受關(guān)注。來(lái)那度胺/地塞米松(1類推薦)被《NCCN 多發(fā)性骨髓瘤臨床實(shí)踐指南》 推薦為RRMM 挽救治療方案之一[6]。Spina 等曾報(bào)道[7]，來(lái)那度胺對(duì)復(fù)發(fā)，尤其是異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后患者復(fù)發(fā)有顯著的療效，可長(zhǎng)期緩解。104例復(fù)發(fā)患者經(jīng)過(guò)2次以上來(lái)那度胺聯(lián)合地塞米松治療，緩解率(ORR)為73%(中位緩解期為14.3個(gè)月，80.3%的患者在5個(gè)月內(nèi)達(dá)到緩解)。Rajkumar 等用來(lái)那度胺聯(lián)合地塞米松治療MM患者34例[8]，總有效率為91%。

本次研究對(duì)老年RRMM 采用RD 方案治療，治療效果顯著，與前人研究一致。本試驗(yàn)還表明，患者出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)為食欲降低、乏力和血象下降，均可耐受，給予對(duì)癥治療后可緩解。此外老年人免疫力低下易出現(xiàn)感染，此方案給予小劑量激素可減少感染率。

綜上所述，對(duì)老年人復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者采用來(lái)那度胺聯(lián)合小劑量激素進(jìn)行治療，效果明顯，減少了藥物的不良反應(yīng)，具有較好的耐受性，可予老年人RRMM 推廣應(yīng)用。