陳少鑾 李俊達(dá)
深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科(518109)
背景:急性胰腺炎發(fā)病機制的研究已成為臨床研究的熱點,核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(NLRP3)炎性體在急性胰腺炎發(fā)病中的作用尚未完全明確。目的:探討急性胰腺炎患者血清內(nèi)皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平與血清NLRP3炎性體的相關(guān)性。方法:選取2016年7月—2018年7月深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者120例作為觀察組,并根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕度組、中度組、重度組,另選50名健康體檢者作為對照。采用放射免疫分析法檢測血清ET、NO水平,酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清NLRP3炎性體水平。分析急性胰腺炎患者ET、NO與NLRP3水平的相關(guān)性。結(jié)果:觀察組ET、NO、NLRP3炎性體水平均顯著高于對照組(P<0.05)。隨著病情嚴(yán)重程度的加劇,急性胰腺炎患者ET、NO、NLRP3炎性體水平依次升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析顯示急性胰腺炎患者ET、NO與血清NLRP3炎性體水平呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論:急性胰腺炎患者血清ET、NO、NLRP3炎性體水平均顯著升高,且與病情嚴(yán)重程度呈顯著相關(guān)性,表明血清NLRP3炎性體可能參與急性胰腺炎的發(fā)生、發(fā)展過程。
急性胰腺炎(AP)是一種機體胰腺組織器官發(fā)生的炎性反應(yīng),是由多種原因?qū)е碌囊认俜置谝让杆缴叨鸬囊认俳M織的自身消化,進(jìn)而使胰腺組織出現(xiàn)水腫、出血甚至壞死等[1-2]。AP的發(fā)病機制尚未完全清楚,主流的學(xué)說認(rèn)為與患者的肝膽疾病、遺傳因素、血管因素、飲食習(xí)慣等有關(guān)[3]。胰腺缺血、胰腺微循環(huán)障礙、胰腺梗阻等均可能導(dǎo)致AP的發(fā)生。血清內(nèi)皮素(ET)和一氧化氮(NO)均為典型的血管狀態(tài)調(diào)節(jié)因子,在微血管收縮和舒張過程中發(fā)揮重要作用,可反映AP發(fā)生、進(jìn)展的狀態(tài)[4-5]。有報道顯示,血清核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(NLRP3)炎性體能參與和調(diào)控機體的炎性反應(yīng),并影響炎性疾病的發(fā)生和進(jìn)展[6]。關(guān)于NLRP3炎性體在AP中表達(dá)水平的研究鮮有報道。本研究通過檢測AP患者ET、NO、NLRP3炎性體水平,并探討三者與AP的相關(guān)性,旨在為AP發(fā)病機制的研究提供一定的思路。
選擇2016年7月—2018年7月深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院確診的AP患者120例作為觀察組,其中男性59例,女性61例,年齡26~58歲,平均(41.28±10.23)歲。患者入院時行CT檢查,并根據(jù)Balthazar CT評分進(jìn)行嚴(yán)重程度分級,輕度(0~3分)38例,中度(4~6分)49例,重度(7~10分)33例。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者經(jīng)癥狀、血常規(guī)檢查、血清脂肪酶檢查確診為AP,符合《中國急性胰腺炎診治指南(2013年,上海)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②患者簽署知情同意書,研究方案經(jīng)龍華區(qū)人民醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重的肝腎功能不全患者;②患者合并膽胰結(jié)石、慢性膽囊炎等肝膽疾??;③患者精神狀態(tài)異常,不能配合研究過程的進(jìn)行。另選取同期行健康體檢的正常人群50名作為對照,其中男性25名,女性25名,年齡25~60歲,平均(40.99±9.85)歲。兩組一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
入院時采集各組受試者空腹肘靜脈血約3 mL,抗凝、離心。采用放射免疫分析法檢測血清ET、NO水平,采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清NLRP3炎性體水平,相關(guān)檢測試劑盒購于上海將來實業(yè)股份有限公司,操作步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。
觀察組ET、NO、NLRP3炎性體水平均顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。
隨著病情嚴(yán)重程度的加劇,觀察組ET、NO、NLRP3炎性體水平均依次升高,組間相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。
Pearson相關(guān)性檢驗分析顯示,AP患者ET、NO與血清NLRP3炎性體均呈正相關(guān)(r=0.487,P=0.000;r=0.513,P=0.000)。
表1 觀察組與對照組ET、NO、NLRP3炎性體比較
表2 不同病情嚴(yán)重程度觀察組ET、NO、NLRP3炎性體水平比較
*與輕度組比較,P<0.05;#與中度組比較,P<0.05
AP發(fā)病的主要原因之一為在外界因素和內(nèi)部因素的影響下,小動脈、小靜脈等微血管出現(xiàn)急性栓塞和梗阻,發(fā)生胰腺急性血循環(huán)障礙而導(dǎo)致胰腺組織缺血缺氧,進(jìn)一步引起組織壞死和炎性反應(yīng)[7-9]。胰管內(nèi)血壓升高,胰酶等生物因子進(jìn)入間質(zhì),引起淋巴管、靜脈、動脈栓塞,繼而引發(fā)胰腺缺血壞死[10]。因此,血管收縮、舒張等狀態(tài)的改變在AP的發(fā)病中起有重要作用,而ET、NO可調(diào)節(jié)微血管的收縮和舒張過程。血清NLRP3炎性體為典型的炎性反應(yīng)的調(diào)控因子,在AP發(fā)病過程中可見異常改變[11-13]。
本研究結(jié)果顯示,AP患者ET、NO、NLRP3炎性體水平均顯著高于對照組(P<0.05),表明ET、NO、NLRP3炎性體參與了AP的發(fā)生過程。進(jìn)一步對不同病情程度的AP患者ET、NO、NLRP3炎性體水平進(jìn)行分析,結(jié)果顯示隨著病情程度的加劇,ET、NO、NLRP3炎性體水平均依次升高(P<0.05)。表明ET、NO、NLRP3炎性體在AP的發(fā)展過程中亦起有一定的作用。ET廣泛存在于血管內(nèi)皮以及其他各種組織和細(xì)胞中,是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子,對維持基礎(chǔ)血管張力與心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)起有重要作用。AP患者由于胰腺組織的缺血缺氧,產(chǎn)生大量氧自由基,氧化應(yīng)激反應(yīng)水平升高,刺激機體血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ET[14]。ET作為強烈的內(nèi)源性縮血管物質(zhì),其水平急劇升高可進(jìn)一步加劇AP胰腺組織的缺血缺氧狀態(tài),加重病情。NO亦是重要的血管狀態(tài)調(diào)節(jié)因子,在AP中異常改變。ET水平升高促進(jìn)了各種炎性因子水平的改變,釋放大量炎性細(xì)胞因子,參與機體自由基反應(yīng),氧化應(yīng)激狀態(tài)加劇,使NO水平升高[4]。此外,高水平NO具有較強的細(xì)胞毒性,可增加對胰腺的損傷。NLRP3炎性體在機體中可作為各種炎性細(xì)胞因子的始動因子,激活機體炎性反應(yīng),并招募炎性細(xì)胞和促進(jìn)炎性介質(zhì)的釋放。本研究中,相關(guān)性分析結(jié)果顯示,AP患者ET、NO與NLRP3炎性體水平呈正相關(guān),提示ET、NO、NLRP3炎性體均參與了AP的發(fā)生、發(fā)展過程,并與患者的病情程度明顯相關(guān)。
綜上所述,AP患者血清ET、NO、NLRP3炎性體均顯著升高,且與患者的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān),表明血清NLRP3炎性體可能參與了AP的發(fā)生、發(fā)展過程。但具體的作用機制仍需進(jìn)一步探討。