西妥昔單抗聯(lián)合鉑類藥物灌注治療胃癌所致惡性腹水患者的疾病控制效果

卓恩挺，王連臣，陳雪蓮，符國宏，潘建民

胃癌是臨床治療中常見的消化道惡性腫瘤，病情隱匿，發(fā)病率、病死率極高[1]。我國胃癌早期發(fā)現(xiàn)率僅2%～4%，多數(shù)患者確診時已處于中晚期或全身多處轉(zhuǎn)移，并伴有惡性腹水，對患者生命安全構(gòu)成極大威脅[2]。針對此類患者，臨床多以外科手術(shù)治療為主，但由于放射治療病變范圍較大，對病灶不能有效殺傷，導(dǎo)致治療效果不理想[3]。研究表明，鉑類藥物屬于基礎(chǔ)化療藥物，也是治療晚期腫瘤疾病的常用藥物[4-5]。西妥昔單抗屬于一種受體拮抗劑，可發(fā)揮抑制腫瘤生長作用[6]。因此，筆者對收治的部分患者給予西妥昔單抗聯(lián)合鉑類藥物治療，觀察其對患者疾病控制情況，為臨床治療胃癌所致惡性腹水患者提供臨床依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年7月—2018年6月海南省第三人民醫(yī)院普通外科診治胃癌致惡性腹水患者100例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組(n=50)和對照組(n=50)。觀察組男26例，女24例，年齡60～78(69.23±3.02)歲；病程2～5(3.45±0.43)年；腫瘤分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期28例；合并高血壓29例，糖尿病21例。對照組男27例，女23例，年齡61～79(68.98±3.05)歲；病程2～5(3.42±0.41)年；腫瘤分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期29例；合并高血壓23例，糖尿病27例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意，患者及家屬知情同意后簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①患者經(jīng)病理檢測確診為胃癌，并伴有腹腔轉(zhuǎn)移；②經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查確診為癌性腹水；③未接受化療、放療及其他抗腫瘤治療；④患者無既往治療史或家族遺傳史。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計生存期<3個月；②伴有感染性疾病或免疫性疾??；③合并肝、腎功能嚴(yán)重障礙者；④嚴(yán)重精神障礙者；⑤合并其他惡性腫瘤患者。

1.3 治療方法 2組患者均予常規(guī)處理。對照組：順鉑(上海研生實業(yè)有限公司產(chǎn)品)60 mg+地米塞松(成都嘉葉生物科技有限公司產(chǎn)品)10 mg加入生理鹽水100 ml中進(jìn)行腹腔灌注治療，藥物充分灌入腹腔鏡后夾閉引流管，間隔15 min緩慢變換體位，利于藥物在腹腔內(nèi)分布均勻、充分吸收，每周1次，連續(xù)治療4周。觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上，西妥昔單抗(德國默克公司產(chǎn)品)80 mg/m2進(jìn)行靜脈滴注治療，以后每周維持劑量為50 mg/m2。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)腫瘤標(biāo)志物檢測：于治療前、治療后4周清晨空腹抽取患者肘靜脈血4 ml，離心取上清液，放置于-45℃冰箱中等待檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平，取腹水以電化學(xué)發(fā)光法測定腹水癌胚抗原(CEA)、腹水糖鏈抗原(CA199)、CA125 水平，以上檢測方法操作步驟均按照試劑盒說明書進(jìn)行。(2)生活質(zhì)量評分；采用SF-36生活質(zhì)量評分量表評估患者生活質(zhì)量[8]，評分量表分為4個條目，包括軀體功能、物質(zhì)生活、認(rèn)知功能、心理功能，每個條目0～100分，得分越高，表明生活質(zhì)量越好。(3)記錄不良反應(yīng)：記錄治療期間患者乏力、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞降低等發(fā)生情況。

1.5 療效評定 (1)治療效果評定[9]：完全緩解(CR)，與治療前比較，病灶直徑減少30%；部分緩解(PR)，病灶消失，腫瘤直徑減少<10 mm；穩(wěn)定(SD)，病情得到控制，病灶范圍未見增加；惡化(PD)，病灶直徑增加，以(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%計算疾病控制率。(2)腹水控制效果評定[10]：顯效，治療后，腹部超聲檢查提示液性暗區(qū)深度減少>50%；有效，液性暗區(qū)深度減少25%～50%；無效，液性暗區(qū)深度減少<25%；惡化，液性暗區(qū)深度增加，以(顯效+有效)/總例數(shù)×100%計算有效率。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療效果比較 治療后，觀察組疾病控制率82.00%高于對照組64.00%(P<0.05)，見表1。

2.2 2組腹水控制效果比較 治療后，觀察組腹水控制總有效率88.00%高于對照組72.00%(P<0.05)，見表2。

2.3 2組血清和腹水腫瘤標(biāo)志物比較 治療前，2組患者血清VEGF和腹水CEA、CA199、CA125水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，2組治療后各指標(biāo)表達(dá)水平均降低，且觀察組均低于對照組(P<0.01)，見表3。

2.4 2組生活質(zhì)量比較 治療前，2組患者軀體功能、物質(zhì)生活、認(rèn)知功能、心理功能評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者生活質(zhì)量指標(biāo)評分均有升高，且觀察組明顯高于對照組(P<0.01)，見表4。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，患者均出現(xiàn)乏力、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞降低等不良反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(χ2=4.882，P<0.05)，見表5。

3 討 論

惡性腹水是胃癌腹腔轉(zhuǎn)移最主要的表現(xiàn)形式，也是晚期胃癌患者最常見的并發(fā)癥，威脅患者生命安全[11]。導(dǎo)致惡性腹水形成的機制比較復(fù)雜，腹腔穿刺引流是常用的治療方法，但多次穿刺可導(dǎo)致患者出現(xiàn)水電解質(zhì)紊亂和低蛋白血癥等并發(fā)癥，增加患者痛苦，同時也增加臨床治療難度[12]。

惡性腹水治療的主要目的在于提高患者生活質(zhì)量和緩解患者痛苦[13]。順鉑是腹腔灌注給藥治療惡性腹水的常用藥物，利用腹腔滲透作用，提高癌變組織的藥物濃度，從而發(fā)揮殺死腫瘤細(xì)胞的目的，但順鉑治療過程中給機體帶來的不良反應(yīng)較大，患者難以耐受，臨床應(yīng)用受限[14-15]。西妥昔單抗屬于一種單克隆抗體，可與受體蛋白結(jié)合，抑制表皮生長因子表達(dá)，發(fā)揮抑制細(xì)胞生長的作用[16]。相關(guān)研究證實[17]，西妥昔單抗與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，優(yōu)勢互補，對惡性腫瘤具有較好的治療效果。本研究證實，采用西妥昔單抗治療后，患者疾病控制率、腹水控制率均高于采用單一順鉑類藥物治療患者，說明順鉑聯(lián)合西妥昔單抗可發(fā)揮協(xié)同作用，充分發(fā)揮藥物藥效，提高臨床治療胃癌伴有惡性腹水的治療效果。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

表2 2組患者腹水控制效果比較 [例(%)]

表3 2組患者治療前后血清和腹水腫瘤標(biāo)志物變化比較

表4 2組患者治療前后生活質(zhì)量比較分)

表5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

抗血管生成在治療惡性腫瘤疾病中發(fā)揮積極作用，研究指出[18-19]，VEGF可促成腫瘤血管形成，與腫瘤生長、浸潤及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，其高水平表達(dá)可促進(jìn)腫瘤新生血管形成，在惡性腹水形成過程中發(fā)揮重要作用，多數(shù)惡性腹水患者中VEGF表達(dá)水平上升，因此通過阻斷VEGF表達(dá)水平可抑制腹水形成。研究表明[20]，腫瘤患者外周血中CEA、CA199、CA125等含量均高于正常人，其表達(dá)水平與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，當(dāng)患者病情得到緩解后，其表達(dá)水平降低至正常。本結(jié)果顯示，治療后，患者VEGF、CEA、CA199、CA125等指標(biāo)表達(dá)水平均有下降，但聯(lián)合治療患者表達(dá)水平明顯低于單一順鉑藥物治療患者。進(jìn)一步肯定了西妥昔單抗有效抑制腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA125表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮控制腫瘤的效果。此外，本研究證實，聯(lián)合治療后患者生活質(zhì)量評分高于采用單一順鉑藥物治療患者。說明順鉑聯(lián)合西妥昔單抗可抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生，抑制腫瘤血管增殖，促進(jìn)藥物在機體組織內(nèi)分布均勻，使藥效得到充分發(fā)揮，促進(jìn)抗腫瘤藥物吸收，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而提高患者生活質(zhì)量。本結(jié)果顯示，在順鉑基礎(chǔ)上聯(lián)合使用西妥昔單抗，不會增加患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，患者均可耐受，是一種安全有效的治療方法。

綜上所述，西妥昔單抗聯(lián)合鉑類藥物灌注治療胃癌所致惡性腹水效果顯著，可降低腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平，提高患者生活質(zhì)量， 安全性高，值得推廣使用。

利益沖突：無