色譜聯(lián)用技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用特點(diǎn)

孫欽玲

摘 要：在國(guó)民經(jīng)濟(jì)水平與人們?nèi)找嬖鲩L(zhǎng)的生活需求同比增長(zhǎng)的大背景下，人們對(duì)于用藥的安全以及藥品的質(zhì)量也越來越重視。為此，色譜聯(lián)用技術(shù)在藥物分析領(lǐng)域得到了廣泛的認(rèn)可與應(yīng)用，該技術(shù)主要是通過儀器來對(duì)藥物進(jìn)行分析、檢驗(yàn)，從而可以有效地得出某種藥物的質(zhì)量、代謝效果，亦能對(duì)藥物中的興奮劑含量進(jìn)行鑒定，還可以通過對(duì)藥物的鑒定分析，得出某藥物的治療進(jìn)展情況，從而幫助我國(guó)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的可持續(xù)化發(fā)展。色譜聯(lián)用技術(shù)作為一種新興醫(yī)學(xué)技術(shù)，其在發(fā)展的過程中也為我國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展注入了新的活力，因此，在時(shí)代發(fā)展的大背景下，我們應(yīng)該積極重視引用新興技術(shù)，真正將技術(shù)與藥物研究相結(jié)合，從根本上提升藥物的質(zhì)量水平，提高我國(guó)藥品安全質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：色譜聯(lián)用技術(shù);藥物分析;應(yīng)用;特點(diǎn)

色譜聯(lián)用技術(shù)作為現(xiàn)階段藥物分析研究中最常使用的新興技術(shù)，其在一定程度上解決了藥物分析的局限性。具體來說，由于藥物分析的原理方面不可更改，且藥物分析技術(shù)層面的技術(shù)亟待發(fā)展、革新，因此，應(yīng)用色譜聯(lián)用技術(shù)，在一定意義上來說，就是將藥物分析的原理領(lǐng)域與技術(shù)層面的優(yōu)缺點(diǎn)相結(jié)合，通過取長(zhǎng)補(bǔ)短，協(xié)同發(fā)展，最終幫助藥物分析領(lǐng)域的發(fā)展過程日益順利。近些年，隨著色譜聯(lián)用技術(shù)的良性發(fā)展，在藥物分析層面，其不僅可以進(jìn)行定量分析，還可以準(zhǔn)確的對(duì)混合物中的未知成分進(jìn)行定性，從而幫助藥物分析工作更加高效、便捷。

1 氣相色譜聯(lián)用技術(shù)

1.1 基于氣相色譜和質(zhì)譜的聯(lián)用技術(shù)

最初采用的氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用方法具有極大的優(yōu)勢(shì)。具體來說，它具有較高的穩(wěn)定性和高揮發(fā)性，已應(yīng)用于代謝和生物標(biāo)志物方面。此外，氣相色譜分離能力強(qiáng)，質(zhì)譜聯(lián)用檢測(cè)方法靈敏度較高，因此，利用少量樣品就可以進(jìn)行有效分析。再者，氣相色譜-質(zhì)譜方法彌補(bǔ)了單一形式的不足，確保了分析結(jié)果的可信性。此外，基于氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，可以有效地確定多種組織成分并保證其免疫力，它們?cè)试S對(duì)應(yīng)用過程中未知的組件和結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析。除此之外，氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)廣泛應(yīng)用于草藥藥性的揮發(fā)研究領(lǐng)域中。采用氣相色譜和質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)進(jìn)行常規(guī)試驗(yàn)，其劑量組和非劑量組已被證明具有相當(dāng)大的差異，因此可作為診斷的重要標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2 基于氣相色譜和飛行時(shí)間質(zhì)譜的多維技術(shù)

全二維氣相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜法最易揮發(fā)的基礎(chǔ)技術(shù)領(lǐng)域中，將以一個(gè)二維色譜級(jí)階段，系統(tǒng)進(jìn)行系統(tǒng)分析其優(yōu)缺點(diǎn)互補(bǔ)的方式。與一維氣相色譜相比，二維氣相色譜具有較高的容量、較高的靈敏度和明顯的優(yōu)勢(shì)。但也有低分辨率的現(xiàn)象，完整的二維氣相色譜和飛行時(shí)質(zhì)譜允許色譜系統(tǒng)和高質(zhì)量質(zhì)譜的有序組合。與氣相色譜技術(shù)相比，完整的二維氣相色譜法能夠更好地應(yīng)用于藥物的全面分析階段，但也在一定程度上表面一個(gè)好的分析工作是必要的，因此，我們應(yīng)該重視全二維氣相色譜飛行時(shí)間的分析工作，從而幫助其分析結(jié)果具有科學(xué)性。

2 與毛細(xì)管電泳和質(zhì)譜相關(guān)的聯(lián)用技術(shù)

毛細(xì)管電泳與質(zhì)譜聯(lián)用是一種新興的結(jié)合技術(shù)，不僅在蛋白質(zhì)背襯藥物的分析中具有優(yōu)勢(shì)，而且在病理和治療代謝研究等領(lǐng)域也具有優(yōu)勢(shì)。毛細(xì)管電泳具有電泳和液相色譜的優(yōu)點(diǎn)。與液相色譜法相比，由于缺乏分子的縱向分散和質(zhì)量轉(zhuǎn)移，液相色譜法靈敏度更高，峰形更陡。毛細(xì)管電泳氣的功效在于串聯(lián)質(zhì)譜/毛細(xì)管電泳分離的樣品和溶劑消耗量少，氣/質(zhì)譜定性的高靈敏度、高容量——從定性鑒別的毛細(xì)管電泳，彌補(bǔ)了分析檢測(cè)靈敏度是一種新型的分離方法。毛細(xì)管電泳和質(zhì)譜已經(jīng)廣泛應(yīng)用于分析核苷酸蛋白的組成和活性，以及疾病分析和代謝研究。毛細(xì)管電泳和質(zhì)譜法在線性范圍內(nèi)建立了胞嘧啶、鳥嘌呤、胞嘧啶、腺苷、羥黃嘌呤、鳥嘌呤、肌苷和尿嘧啶之間良好的線性關(guān)系[2]?？偟膩碚f，毛細(xì)管電泳和質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在氨基酸代謝定量和單克隆抗體表征等領(lǐng)域也具有廣闊的應(yīng)用前景。就目前來說，該技術(shù)被成功的應(yīng)用在了胃癌早期患者的尿液鑒定中，通過對(duì)其尿液進(jìn)行有效鑒定，從而確定了胃癌患者的尿液代謝情況，從而在一定程度上幫助了醫(yī)療人員對(duì)于疾病的診斷，也有利于為患者提供用藥指導(dǎo)，幫助患者減輕由于疾病帶來的困擾。

3 液相色譜聯(lián)用技術(shù)

3.1 基于液相色譜和質(zhì)譜的多種聯(lián)用技術(shù)

這項(xiàng)技術(shù)與液相色譜和質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)已經(jīng)證明了它的價(jià)值，特別是在分析低揮發(fā)性、熱不穩(wěn)定的藥物方面。今天，它在生物仿制藥和生物標(biāo)志物的生產(chǎn)中發(fā)揮著重要作用。從目前的質(zhì)譜處理來看，其穩(wěn)定性直接影響應(yīng)用效果，質(zhì)量控制可以在初步判斷標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行，同時(shí)考慮到未知分支的特殊性，質(zhì)譜法可以提供有關(guān)相對(duì)穩(wěn)定成分結(jié)構(gòu)的信息，在給藥時(shí)必須對(duì)藥物進(jìn)行處理。液相色譜和質(zhì)譜聯(lián)用取得了顯著的效果。液相色譜和質(zhì)譜聯(lián)用提高了測(cè)量精度。液相色譜和質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)廣泛應(yīng)用于檢測(cè)蛋白質(zhì)、多糖和多肽等化合物，在應(yīng)用過程中不需要對(duì)樣品進(jìn)行處理。一些專家將液相色譜和質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)應(yīng)用于生物制藥，并已被證明可以保證最大的分子密度。此外，并可通過藥物的完整性能的技術(shù)，再加上高效液相色譜和質(zhì)譜。

3.2 液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)

液相色譜和串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)在確定生物指標(biāo)，特別是代謝物評(píng)價(jià)方面發(fā)揮了重要作用。到目前為止，各種質(zhì)譜技術(shù)已經(jīng)發(fā)展起來，并發(fā)揮著重要作用。隨著現(xiàn)有醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，結(jié)合液相色譜和串聯(lián)質(zhì)譜法，可以確定藥物的成分，并根據(jù)患者的情況進(jìn)行管理。

3.3 高性能液體多色譜法與串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)

超高性能液相色譜和串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用方法的發(fā)展時(shí)間較長(zhǎng)，最初用于生物樣品的檢測(cè)，后來用于藥物代謝的體內(nèi)檢測(cè)。超高性能液相色譜和串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)形式的基礎(chǔ)上研制了一列2μ壓力系統(tǒng)類的高壓系統(tǒng)，新的色譜技術(shù)中廣泛使用[3]。超高性能液相色譜和串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)可以檢測(cè)大量的樣品，并在對(duì)樣品進(jìn)行簡(jiǎn)短的檢測(cè)后，分離出天然藥物。在代謝測(cè)量的基礎(chǔ)上，由于體內(nèi)代謝產(chǎn)物是特定的，因此需要非常精確的檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，并滿足檢測(cè)要求。根據(jù)超高性能液相色譜和串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用的監(jiān)測(cè)方法，有必要掌握急性肝損傷的損傷機(jī)制，同時(shí)依據(jù)鑒定分析結(jié)果找到生物標(biāo)志物。

3.4 液相色譜與電噴霧質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)

該技術(shù)是近些年發(fā)展較為迅速的一種分離技術(shù)，該技術(shù)的出現(xiàn)，在一定程度上擴(kuò)大了生物研究的范圍，特別是在藥物動(dòng)力學(xué)和代謝方面。鑒于該技術(shù)應(yīng)用的特點(diǎn)和要求，有必要對(duì)藥物濫用的治療進(jìn)行良好的分析和指導(dǎo)，并掌握技術(shù)應(yīng)用的要求。由于電離過程中產(chǎn)生多重電荷的例子，電離條件適中，靈敏度高，因此在檢測(cè)階段不受其他因素的影響。液相色譜采用電泳質(zhì)譜法分離，結(jié)合高分辨率，直接用于測(cè)定完整蛋白和改性蛋白的分子量。鑒于技術(shù)的具體要求，必須確定藥物的組合，性能測(cè)試階段期間的代謝物，結(jié)果使識(shí)別其不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，比如：四乙基二硫代焦磷酸等產(chǎn)物。

4 結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，現(xiàn)階段的色譜聯(lián)用技術(shù)更加科學(xué)化、高效化，其在藥物分析中發(fā)揮的作用也愈來愈大，更好地幫助藥物分析過程更加高效、實(shí)時(shí)以及快捷。藥物的鑒定與分析，是關(guān)乎到我國(guó)醫(yī)療領(lǐng)域發(fā)展的重要因素，也是決定著我國(guó)用藥安全的首要影響因素。隨著色譜聯(lián)用技術(shù)的不斷進(jìn)步，為藥品分析技術(shù)的快速發(fā)展提供保障，對(duì)于藥物的臨床試驗(yàn)以及中藥組分的分析也起著重要的作用。目前，色譜技術(shù)正在向集成、智能、微量化和自動(dòng)化系統(tǒng)發(fā)展。隨著各學(xué)科的滲透，新的色譜技術(shù)將會(huì)發(fā)展，檢測(cè)手段也會(huì)越來越多。

參考文獻(xiàn)：

[1]徐穎，李豪，修佳，etal.色譜聯(lián)用技術(shù)在藥物分析中應(yīng)用及發(fā)展[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)， 2018（22）：35-37.

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[3]肖俊凱.林秋月，淺談色譜聯(lián)用技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用特點(diǎn)和新趨勢(shì)[J].2017（08）：35-34.