富硒花生芽中白藜蘆醇治療糖尿病和阿茲海默病的研究進(jìn)展

張松杰　張百君　楊文賢

【摘????要】富硒花生芽是在花生芽培育過程中增加亞硒酸鈉處理，將無機(jī)硒轉(zhuǎn)化為有機(jī)硒的一種綠色、無公害的一種芽苗菜。研究表明， 富硒花生芽中含有豐富的白藜蘆醇，白藜蘆醇在胰島素抵抗、糖尿病、阿茲海默癥中的作用得到逐步關(guān)注， 其作用機(jī)制涉及， 恢復(fù)血脂和脂蛋白濃度、調(diào)節(jié)腸道菌群、減少線粒體的損害、抑制膠質(zhì)細(xì)胞炎癥等多個(gè)方面。

【關(guān)鍵詞】富硒花生芽;白藜蘆醇; 糖尿病;阿茲海默病

【中圖分類號(hào)】R749.25????? ???????【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????? ????【文章編號(hào)】1004-7484（2019）06-0326-012

從富硒花生芽中提取的白藜蘆醇是一種多酚類的植物抗毒素， 大量證據(jù)支持白藜蘆醇通過多種機(jī)制來發(fā)揮對(duì)胰島素抵抗、2型糖尿病及并發(fā)癥的有益作用;其具有天然的抗氧化， 抗炎特性在針對(duì)阿茲海默癥有無癥狀前期的治療也有較好的發(fā)展前景。本文綜述了富硒花生芽中白藜蘆醇對(duì)治療糖尿病和阿茲海默病的作用。

1富硒花生芽中的白藜蘆醇對(duì)治療糖尿病的研究進(jìn)展

近年來， 肥胖人群的數(shù)量在世界范圍內(nèi)迅速增加， 2019年有43.6%成人超重或肥胖， 預(yù)計(jì)到2035年將增加到61.8% （超重者25.7億人， 肥胖者13.2億人） 。肥胖和相關(guān)代謝紊亂是2型糖尿病和心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素， 2型糖尿病患者人數(shù)預(yù)計(jì)從2019～2040年將增加58%， 達(dá)到6.919億人。代謝紊亂在脂肪組織、肌肉、肝臟和腸道等胰島素敏感的組織非常明顯， 并且有共同的前提， 即胰島素抵抗。最近研究表明， 白藜蘆醇能夠減輕胰島素抵抗， 氧化應(yīng)激和血脂異常等相關(guān)代謝紊亂。

富硒花生芽中從根部到莖部富含白藜蘆醇，經(jīng)常食用富硒花生芽，可以抗炎、抗氧化， 防止神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂和認(rèn)知功能減退， 預(yù)防心血管系統(tǒng)疾病， 治療癌癥， 保肝等，同時(shí)有研究證明在代謝綜合征、糖尿病等代謝方面的治療也具有作用。

1.1恢復(fù)血脂和脂蛋白濃度：體內(nèi)和體外研究表明白藜蘆醇的抗糖尿病作用可能是由于血清TG、LDL和VLDL降低， LDL氧化減少， 內(nèi)皮平滑肌細(xì)胞增殖增加和外周細(xì)胞炎癥通路抑制等。一項(xiàng)有關(guān)胰島素抵抗倉鼠的研究發(fā)現(xiàn)載脂蛋白B降解減少， 肝臟VLDL-apoB產(chǎn)量增加。肝臟VLDL過度產(chǎn)生與胰島素抵抗呈正相關(guān)。Dash等研究表明， 人類用白藜蘆醇治療15天后， apo B-48和apo B-100產(chǎn)生率分別降低了22%和27%。白藜蘆醇能夠降低血漿TG、TC和FFA水平以及肝臟總脂質(zhì)含量， 可能是通過降低膽固醇合成中限速酶HMG-CoA還原酶活性來介導(dǎo)。

逆向膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)是指過量的膽固醇從外周組織轉(zhuǎn)移到肝臟， 然后轉(zhuǎn)化為膽汁酸的過程， 膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白被認(rèn)為是RCT途徑中最重要的酶之一。增加CETP的活性導(dǎo)致LDL升高和HDL降低。白藜蘆醇治療可以減少膽固醇酯從HDL向VLDL/LDL的轉(zhuǎn)移并增加RCT。白藜蘆醇刺激J744巨噬細(xì)胞中ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)以及肝X受體-α和ABCA1的mRNA水平。通過激活PPARγ， 白藜蘆醇可以阻止由巨噬細(xì)胞中晚期糖基化終產(chǎn)物引起的膽固醇積累。這標(biāo)明長(zhǎng)期食用富硒花生芽，對(duì)于降低膽固醇也有重要作用。

1.2調(diào)節(jié)腸道菌群：腸道微生物在營(yíng)養(yǎng)代謝、維生素合成、消化和免疫功能等多種生理功能中發(fā)揮作用。最近的研究提出， 腸道菌群的多樣性和組成變化與胰島素抵抗、肥胖和2型糖尿病等代謝紊亂相關(guān)。白藜蘆醇可增加動(dòng)物模型腸道中的乳酸桿菌和雙歧桿菌， 二者能夠降低血糖、脂肪量、炎性細(xì)胞因子， 改善胰島素抵抗。有研究證實(shí)梭菌XI、乳酸球菌、氫氣細(xì)菌與高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗和肥胖之間存在關(guān)系。白藜蘆醇通過使這些細(xì)菌恢復(fù)正常水平來改善葡萄糖耐受不良和脂肪沉積。白藜蘆醇在胃腸道的抗炎特性、抗氧化作用保護(hù)腸道屏障功能。高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠給予三甲胺N-氧化物可改變胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、糖原合成、糖原異生基因表達(dá)和肝臟葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)。白藜蘆醇干預(yù)后， 可通過調(diào)節(jié)胃腸道菌群來減少腸道微生物三甲胺產(chǎn)生從而抑制TMAO合成?？诜邹继J醇可顯著降低某些腸道酶如β-葡萄糖苷酶、β-半乳糖苷酶、β-葡萄糖醛酸酶， 黏蛋白酶和硝基還原酶水平， 而這些酶與血糖升高相關(guān)。白藜蘆醇具有較低的生物利用度， 到達(dá)大腸時(shí)， 成為腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)者。因此， 白藜蘆醇可能通過調(diào)節(jié)腸道微生物的組成來改善肥胖和胰島素抵抗。

2富硒花生芽中的白藜蘆醇對(duì)治療阿茲海默的研究進(jìn)展

2.1在CNS中減少線粒體的損害

線粒體在神經(jīng)元中維持突觸功能和誘導(dǎo)自噬方面起重要作用。 A、tau蛋白可插入線粒體干擾其正常功能， 生成活性氧， 引起相關(guān)動(dòng)力學(xué)損傷， 基因表達(dá)障礙， 能量供應(yīng)受損， DNA破壞等最終誘導(dǎo)線粒體凋亡， 因而線粒體靶向抗氧化治療尤為關(guān)鍵。有研究表明白藜蘆醇治療A1-42處理分化的大鼠PC12細(xì)胞能減輕A42誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡， 顯著增強(qiáng)了有絲分裂吞噬作用， 減輕了線粒體損傷， 然而所有保護(hù)作用被自噬/有絲分裂抑制劑3-MA阻斷， 表明線粒體通過降低氧化狀態(tài)參與白藜蘆醇的神經(jīng)保護(hù)作用。這些機(jī)制在體外和體內(nèi)都有助于白藜蘆醇對(duì)毒素和疾病相關(guān)損傷的細(xì)胞保護(hù)作用。

2.2在CNS中抑制膠質(zhì)細(xì)胞炎癥

神經(jīng)炎癥在AD各階段都有突出病理表現(xiàn)， 其中星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞被聚集的A斑塊激活產(chǎn)生補(bǔ)體因子造成突觸損傷起重要作用。有數(shù)據(jù)表明了白藜蘆醇對(duì)炎癥反應(yīng)的抑制作用， 以及對(duì)炎癥和抗炎之間平衡的調(diào)節(jié)作用， 這是由活化的膠質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)的。A1-42在N9小膠質(zhì)細(xì)胞中誘導(dǎo)的炎癥是由NF-κB信號(hào)通路傳導(dǎo)， NF-ΚB抑制劑 （PDTC） 可抑制NF-κB表達(dá)。有相關(guān)實(shí)驗(yàn)用21 d白藜蘆醇預(yù)處理的五組小鼠缺血實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)以兩種不同的劑量白藜蘆醇預(yù)處理， 可以防止缺血誘導(dǎo)海馬CA1區(qū)中星形膠質(zhì)細(xì)胞GLT-1的耗竭， 顯著減輕了大腦區(qū)域缺血誘導(dǎo)的CD11b/c-和GFAP-ir。CA1區(qū)中GLT-1表達(dá)和神經(jīng)元密度之間的強(qiáng)正相關(guān)進(jìn)一步支持這些變化可能有助于白藜蘆醇的神經(jīng)保護(hù)作用。

3總結(jié)

綜上所述， 富硒花生芽中白藜蘆醇易獲得性以及在調(diào)節(jié)代謝方面的作用， 使得其在肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病上成為有潛力的食療手段，;近年關(guān)于SIRT1的研究已經(jīng)深入到腎臟、心血管、免疫調(diào)節(jié)等領(lǐng)域，? 富硒花生芽中白藜蘆醇激活SIRT1產(chǎn)生對(duì)全身系統(tǒng)抗炎反應(yīng)有助于抗AD的治療， 此外， 其他的降低BBB通透性， 減少金屬蛋白酶合成等途徑具有可見的發(fā)展方向， 可起到輔助治療作用。

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