高壓氧組織學(xué)與治療重型顱腦損傷療效的評價方法研究進展

韓昆程 張云超

摘要：國內(nèi)外在高壓氧治療重型顱腦損傷上已取得一定的研究，但是其療效評價方法上存在一定的復(fù)雜性。所以，為尋求更精準、簡便、低價格的療效評價方式，本文分別從高壓氧對神經(jīng)干細胞增殖與分化的影響，不同用量、療程、壓力的高壓氧對神經(jīng)功能造成不同的影響方面進行探討。

關(guān)鍵詞：重型顱腦損傷;高壓氧;療效;評價方法

隨著臨床上對高壓氧（HBO）治療重型顱腦損傷研究的不斷深入，使得重型顱腦損傷的臨床治療有了諸多基礎(chǔ)和臨床研究支持。高壓氧在治療重型顱腦損傷療效確切，但是在評估高壓氧療效方法上仍舊存在著一定的復(fù)雜性，并且不易操作。所以為尋求更為簡潔、精準、低價格的評估方式是現(xiàn)階段諸多學(xué)習努力的目標。本文結(jié)合相關(guān)資料，對高壓氧治療重型顱腦損傷治療效果的輔助評估方式展開深入探討。

1.高壓氧有助于神經(jīng)干細胞的增殖與分化

1.1高壓氧有助于神經(jīng)干細胞分化為神經(jīng)元

根據(jù)有關(guān)研究顯示，高壓氧除了能夠有助于缺氧性腦損傷新生大鼠的內(nèi)源性神經(jīng)細胞發(fā)生增殖，并且還有助于增殖的內(nèi)源性神經(jīng)元干細胞轉(zhuǎn)移至受損大腦皮層，并向成熟神經(jīng)元分化^[1]。這是因為新生大鼠具有增殖作用的神經(jīng)元干細胞多來源于管膜下區(qū)，并且海馬區(qū)的神經(jīng)元干細胞多來源于管膜下區(qū)。高壓氧可提升神經(jīng)元的分化效率，并使膠質(zhì)細胞分化效率下降，使其恢復(fù)至正常狀態(tài)，神經(jīng)干細胞增殖不受單純高濃度氧及高氣壓處理影響，使神經(jīng)干細胞向神經(jīng)元分化。

1.2不同療程高壓氧在神經(jīng)干細胞中的作用

根據(jù)相關(guān)SD大鼠試驗得知，將7日齡的SD大鼠進行隨機對照分組，給予其中一種高壓氧，另一組不做處理。其中，再次將經(jīng)高壓氧處理的小組根據(jù)療程（壓力為0.1 ATA（2MPa），保持1h，1次/天，7次/療程）進行分組，分成3個療程小組，通過試驗得出提升高壓氧療程有助于內(nèi)源性神經(jīng)干細胞產(chǎn)生增殖，之后可分化成神經(jīng)元，特別是管膜下區(qū)的神經(jīng)干細胞水平會因療程的增多而上升，但海馬區(qū)的神經(jīng)干細胞水平不會因療程的增多而上漲。

2.高壓氧有助于神經(jīng)干細胞的分化與增殖機制

2.1Wnt蛋白和高壓氧有助于神經(jīng)干細胞的分化與增殖有關(guān)

高壓氧有助于骨髓間充質(zhì)干細胞分化為少突膠質(zhì)細胞與神經(jīng)元細胞，其作用機制多與Wnt3蛋白活動有關(guān)，高壓氧有助于于離體神經(jīng)干細胞向神經(jīng)元分化，但是需要在2 ATA、1h的穩(wěn)定條件上才會得以體現(xiàn)。有關(guān)學(xué)者認為，經(jīng)高壓氧治療后6h附著于神經(jīng)干細胞表面的Wnt3蛋白表達會顯著上升，并在3d后達到峰值，1周內(nèi)均保持著高水平狀態(tài)。這表明高壓氧有助于神經(jīng)元細胞的分化與增殖，并且這表現(xiàn)和Wnt蛋白相關(guān)。

2.2NO和高壓氧有助于神經(jīng)干細胞的分化與增殖有關(guān)

給予小鼠高壓氧后，會導(dǎo)致骨髓NO水平上升，而且皮內(nèi)NO合成酶基因因為敲除的小鼠而未能留意到干細胞游走情況。此外，治療前給予合成NO合成酶抑制劑的小鼠，通過高壓氧暴露后，其循環(huán)干細胞水平、干細胞因子均未發(fā)生明顯改變^[2]。因此可知高壓氧導(dǎo)致的干細胞水平上升與NO機制有關(guān)，也就是說高壓氧能夠調(diào)節(jié)間充質(zhì)干細胞增殖，但其作用機制未明確。

3不同壓力高壓氧影響著神經(jīng)細胞的凋亡

4.不同用量高壓氧影響著神經(jīng)功能

根據(jù)相關(guān)臨床資料顯示，患者引發(fā)缺血再灌注腦梗死后，應(yīng)于6h內(nèi)對患者進行低劑量的高壓氧治療，可減少患者梗死容積及緩解神經(jīng)功能損傷。急性缺血性腦卒中患者應(yīng)超早期治療，可有效減少梗死容積，緩解神經(jīng)功能損傷。而在急性腦卒中患者的治療中，除了超早期、大劑量高壓氧治療外，還用結(jié)合抗氧劑藥物。

5.高壓氧治療時間影響著重型顱腦損傷的臨床治療效果

高壓氧最佳治療時機多在傷后1～2周。根據(jù)相關(guān)研究顯示，為保障患者的療效，患者應(yīng)該盡快接受高壓氧治療。意識障礙患者的治療次數(shù)不可低于30次，顱腦損傷合并偏癱患者的治療療程不可低于20次。

6.重型顱腦損傷治療中高壓氧的研究進程

6.1重型顱腦損傷患者的繼發(fā)性腦損傷與外周白細胞受高壓氧治療的影響

顱腦損傷患者初期周圍血液中的WBC變化情況多與患者的損傷程度相關(guān)，也就是說損傷越嚴重，WBC水平越高，中性粒細胞處于高水平狀態(tài)。HBO治療可改善重型顱腦損傷的繼發(fā)性損害，并提高預(yù)后，其作用機制能夠有助于外周血WBG、PMN的修復(fù)，而且中性粒細胞的增加和WBC水平的上升存在一定的相關(guān)性。

6.2重型顱腦損傷患者的紅細胞還原型谷胱甘肽及丙二醛受高壓氧治療的影響

氧化應(yīng)激對細胞成分造成的損傷主要是受丙二醛值的影響，這在一定程度上有助于腦細胞糖代謝的正常運行，改善患者預(yù)后。紅細胞還原型谷胱甘肽作為脂質(zhì)氧化代謝后形成的產(chǎn)物，但能促使核酸、蛋白質(zhì)、脂類產(chǎn)生交鏈現(xiàn)象，導(dǎo)致生物膜變性、細胞衰老以及凋亡^[3]。對患者進行紅細胞還原型谷胱甘肽及丙二醛檢測，能夠成為HBO療效的一種輔助觀察指標。

6.3重型顱腦損傷患者的高遷移率蛋白-1、血清抵抗素受高血壓氧治療的影響

機體抵抗素多來源于單核-巨噬細胞，集中于血漿中半胱氨酸含量豐富的分泌性蛋白中。高遷移率蛋白-1作為一種炎癥介質(zhì)，和炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮損傷等有關(guān)?？赏ㄟ^對患者經(jīng)高壓氧治療前后的高遷移率蛋白-1、血清抵抗素的變化情況進行檢測，可將其用于HBO療效的一種輔助觀察指標。

6.4重型顱腦損傷患者的外周血NSE經(jīng)高壓氧治療后產(chǎn)生的動態(tài)變化

NSE在神經(jīng)元細胞與神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中是一種獨特的存在，并且具有C亞基的烯淳化酶同工酶。當患者引發(fā)腦損傷后，會破壞血腦屏障的完整性，導(dǎo)致NSE分泌并進入血液。所以檢測患者的外周血NSE動態(tài)變化，能夠在一定程度上掌握患者療效，操作簡單，這也是評估重型顱腦損傷患者的病情嚴重程度和預(yù)后的一種輔助手段。

7.結(jié)束語

探討HBO治療機制，加深高壓氧的臨床應(yīng)用，提升HBO治療適應(yīng)證的重視程度，加強對高壓氧用量、時間窗的研究力度，掌握高壓氧結(jié)合其他治療方式的療效機制，以尋求更為明確的高壓氧療效評估方式。拓展HBO治療范圍，不斷實現(xiàn)創(chuàng)新和進步。

參考文獻：

[1]李秀杰，王亞林，李榮.高壓氧綜合治療在重型顱腦損傷康復(fù)中的作用分析[J]. 中國醫(yī)藥指南，2015，13（33）：179-180.

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[3]譚莉娟.顱腦損傷行高壓氧治療與護理的研究進展[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（36）：180-181.