紫杉醇聯(lián)合索拉非尼治療原發(fā)性肝癌的臨床療效觀察

徐曉磊

【摘? 要】目的：探討紫杉醇聯(lián)合索拉非尼治療原發(fā)性肝癌的臨床效果。方法：選擇2015年1月-2016年1月就診于本院的50例原發(fā)性肝癌患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組與B組。A組采用口服索拉非尼、替吉奧治療，B組采用紫杉醇聯(lián)合索拉非尼治療。比較兩組臨床療效、肝功能、不良反應(yīng)及生存率。結(jié)果：B組治療總有效率為70.83%高于A組的47.92%（P<0.05）;B組白蛋白水平高于A組，谷丙轉(zhuǎn)氨酶與總膽紅素均低于A組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;B組1年生存率略高于A組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;B組2、3年生存率均高于A組（P<0.05）。結(jié)論：紫杉醇聯(lián)合索拉非尼可有效改善原發(fā)性肝癌患者病情，減輕對(duì)肝功能損害，提高生存率且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性肝癌;紫杉醇;索拉非尼;肝功能;替吉奧

【中圖分類號(hào)】R350????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????? 【文章編號(hào)】1004-7484（2019）06-0120-01

原發(fā)性肝癌具有癥狀隱匿、高患病率、潛伏期長(zhǎng)等特點(diǎn)，是指發(fā)生于肝臟上皮或間葉組織的惡性腫瘤，死亡率僅次于胃癌與肺癌。多數(shù)原發(fā)性肝癌患者就診時(shí)已發(fā)展為中晚期，錯(cuò)失手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)。本研究選擇本院的50例原發(fā)性肝癌患者為研究對(duì)象，分析對(duì)原發(fā)性肝癌行替吉奧或紫杉醇聯(lián)合索拉非尼治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院于2015年1月-2016年1月接診的原發(fā)性肝癌患者50例為研究對(duì)象。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組與B組，各25例。A組，男13例，女12例;年齡43～76歲，平均（56.88±3.12）歲;肝功能Child分級(jí)：A級(jí)19例，B級(jí)11例。B組，男14例，女11例;年齡42～75歲，平均（56.88±3.20）歲;肝功能Child分級(jí)：A級(jí)20例，B級(jí)10例。兩組性別、年齡、肝功能Child分級(jí)一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 A組口服索拉非尼，400mg/次，2次/d，替吉奧40～60mg/次，2次/d，連續(xù)用藥2周，停用1周，3周為1個(gè)療程。B組行紫杉醇靜脈滴注50mg/m2，每3周1次，間隔1周后再次給藥，期間間斷口服索拉非尼，2次/d，400mg/次，再次行紫杉醇治療前1d停止索拉非尼用藥，可根據(jù)患者實(shí)際病情與藥物不良反應(yīng)對(duì)用藥間隔與劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，4周為1個(gè)療程。兩組均持續(xù)治療3個(gè)療程，每療程間隔1周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效：癌性病灶全部消失，持續(xù)時(shí)間4周及以上，且無(wú)新病灶出現(xiàn)為完全緩解;病灶面積、體積或直徑縮小超過(guò)50%，持續(xù)時(shí)間4周及以上為部分緩解;病灶面積、體積或直徑增加<25%或縮小≤50%為穩(wěn)定;出現(xiàn)新的病灶或病灶直徑增加>20%為進(jìn)展?？傆行?完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定。（2）肝功能：分別抽取兩組治療前、治療3個(gè)月后空腹靜脈血5mL于晨起時(shí)，靜置30min后，行10min的3000r/min離心操作，取上清液，保存-70℃環(huán)境下待檢測(cè)。使用BACTEC9050全自動(dòng)血生儀測(cè)定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x-±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A組中，完全緩解1例，部分緩解5例，穩(wěn)定4例，進(jìn)展15例，總有效率48.0%;B組中，完全緩解3例，部分緩解10例，穩(wěn)定5例，進(jìn)展7例，總有效率72.0%;B組治療總有效率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

兩組治療前ALB、ALT、TBIL水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與治療前相比，治療后兩組ALB水平均降低，ALT、TBIL均升高，且治療后B組ALB（33.52±4.17）水平高于A組（28.56±5.19），B組ALT（58.02±4.49）水平低于A組（69.98±7.69），B組的TBIL（18.38±2.01）低于A組的（20.42±2.29）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組不良反應(yīng)發(fā)生率與B組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

兩組1、2、3年生存率比較，A組的1年為21例，2年為10例，3年為4例。B組的1年為22例，2年為18例，3年為10例。B組1年生存率略高于A組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;B組治療后2、3年生存率均高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

原發(fā)性肝癌是第三大腫瘤致死性原因，早期患者發(fā)病較為隱匿，確診時(shí)多為中晚期，手術(shù)治療難以根治性切除。靶向治療特異性作用于癌變病灶，將腫瘤細(xì)胞殺死，且不會(huì)影響健康細(xì)胞，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可增強(qiáng)患者的耐受性，使其更好地完成治療周期。

索拉非尼屬于有效的靶向藥物，可直接作用于Ret、FLT3、c-Kit等受體酪氨酸激酶與腫瘤細(xì)胞的野生型Raf激酶，對(duì)MEK/ERK/Raf通路的蘇氨酸/絲氨酸激酶進(jìn)行抑制，阻礙腫瘤細(xì)胞增殖。

索拉非尼可阻斷血小板衍生生長(zhǎng)因子受體、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2的自身磷酸化，影響下游酪氨酸激酶活性，對(duì)腫瘤新生血管的生成進(jìn)行抑制，間接阻礙腫瘤細(xì)胞的增殖。但單一使用索拉非尼難以有效殺滅腫瘤細(xì)胞，無(wú)法達(dá)到理想的治療效果。腫瘤化療在原發(fā)性肝癌的臨床治療中具有重要作用，能利用化療藥物殺死腫瘤細(xì)胞，并對(duì)其生長(zhǎng)繁殖進(jìn)行抑制，促進(jìn)細(xì)胞分化。替吉奧是由奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟等混合制成，其中替加氟屬于5-氟尿嘧啶的前藥，可在干微粒體細(xì)胞色素P450代謝酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶，發(fā)揮抗癌作用;吉美嘧啶可選擇性拮抗5-氟尿嘧啶分解代謝酶DPD，增加替加氟轉(zhuǎn)變成5-氟尿嘧啶的濃度，使腫瘤內(nèi)5-氟尿嘧啶的磷酸化代謝產(chǎn)物尿嘧啶脫氧核苷酸以高濃度持續(xù)存在，抗腫瘤作用進(jìn)一步增強(qiáng)。

本研究中，B組治療后ALB水平、治療總有效率均高于A組（P<0.05）、B組2、3年生存率均高于A組（P<0.05），B組治療后ALT、TBIL水平均低于A組（P<0.05），提示紫杉醇聯(lián)合索拉非尼治療治療原發(fā)性肝癌效果更佳。紫杉醇是經(jīng)紅豆杉代謝物提取，可抑制細(xì)胞功能，并阻礙細(xì)胞增生;可經(jīng)結(jié)合游離的微管蛋白，降低機(jī)體內(nèi)微管蛋白含量，促使其形成穩(wěn)定的聚合物，并對(duì)腫瘤細(xì)胞的有絲分裂造成影響，使其難以形成紡錘絲與紡錘體，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡。另外，紫杉醇具有抗瘤譜廣、抗腫瘤活性高等特征，可促進(jìn)微管蛋白聚合使其穩(wěn)定，抑制細(xì)胞增殖與微管解聚，發(fā)揮抗癌作用。

綜上所述，對(duì)原發(fā)性肝癌患者行紫杉醇聯(lián)合索拉非尼治療，對(duì)肝功能損害較小，可有效提高患者生存率，且不會(huì)增加毒副反應(yīng)，具有良好的安全性，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

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