談包衣技術(shù)在口服固體緩控釋制劑中的應(yīng)用

王英娃

摘要：隨著臨床醫(yī)學(xué)思想、理念的發(fā)展，在治療工作當(dāng)中，我們對(duì)于口服固體藥劑的藥效釋放控制變得越來越嚴(yán)格、越來越精確，對(duì)于很多的口服固體藥劑都要求其達(dá)到緩控釋放藥效的效果，以延長藥物的作用時(shí)間與穩(wěn)定性，這樣才更有利于患者的病情治療，因此對(duì)于如何實(shí)現(xiàn)口服固體藥劑的緩控釋效果，就成為了我們應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)研究、探討與實(shí)踐的重要課題。本文基于作者自身的實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)與學(xué)習(xí)認(rèn)識(shí)，主要就包衣技術(shù)在口服固體緩控釋制劑中的應(yīng)用，進(jìn)行了分析、探討，以期能為相關(guān)工作提供參考、指導(dǎo)。

關(guān)鍵詞：包衣技術(shù);口服固體;緩控釋制劑

【中圖分類號(hào)】R8 ???【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ???【文章編號(hào)】2107-2306（2019）04-065-02

口服固體是最為常見的一種藥劑類型，應(yīng)用相當(dāng)之廣泛，為了使其可以在人體當(dāng)中發(fā)揮出更加長效和穩(wěn)定的藥物效果，我們需要通過生產(chǎn)加工，應(yīng)用相關(guān)技術(shù)，使其具有緩控釋的特性^[1]。而包衣可以在藥物的表面，形成一層均勻分布的薄膜，進(jìn)而強(qiáng)化藥物制劑的穩(wěn)定性，將其應(yīng)用到口服固體藥物當(dāng)中，能夠使藥物達(dá)到理想的緩控釋效果。

一、口服定速緩控釋制劑

通過選取針對(duì)性的包衣技術(shù)，能夠使口服固體藥物，成為定速緩控釋制劑，其可以在人體服用之后，以一定的速率，穩(wěn)定的釋放藥效。如離子交換樹脂緩控釋制劑、膜控型緩控釋制劑以及骨架型緩控釋制劑等，都屬于是口服定速緩控釋制劑。有研究將聚氧化乙烯和醋酸纖維素，溶于丙酮-異丙醇混合溶劑，進(jìn)而得到包衣液，這種包衣液所制成的包衣，可以使得藥效得到相當(dāng)穩(wěn)定的釋放^[2]。就當(dāng)前的實(shí)際情況來看，可以用于制備口服定速緩控釋制劑的包衣成膜材料有數(shù)種，分別是丙烯酸樹脂、乙基纖維素、醋酸纖維素和羥丙甲基纖維素，最常見的成品包衣膜，是Eudragit系列，由于其具有較為理想的性能表現(xiàn)，所以應(yīng)用較為廣泛，例如其無毒、無刺激性，同時(shí)具有良好的穩(wěn)定性、重現(xiàn)性，最終形成的包衣，致密、光滑。Eudragit系列現(xiàn)目前有pH依賴型與滲透型兩種，其中主要用于口服固體制劑的定位釋放，后者用于口服固體制劑的緩控釋，而且在滲透型當(dāng)中，又分為了低滲透型、中滲透型與高滲透型三種，在制備中可以根據(jù)需求進(jìn)行相應(yīng)的選擇。

二、口服定位緩控釋制劑

要想達(dá)到定位緩控釋效果，口服固體制劑必須要能夠在人體的胃腸道當(dāng)中，適當(dāng)?shù)拈L時(shí)間停留，并在相應(yīng)的部位，進(jìn)行藥效的釋放，其目的是為了能夠使藥效可以在特定部位，得到高效率的吸收。要達(dá)到這樣的效果，當(dāng)前主要有兩種技術(shù)系統(tǒng)可以實(shí)現(xiàn)，一種是胃內(nèi)滯留系統(tǒng)，另一種是結(jié)腸定位系統(tǒng)，其原理是根據(jù)胃腸道pH，調(diào)整藥效的釋放，在實(shí)際的制備中，我們可以主要通過對(duì)pH依賴型包衣材料的使用，或者通過對(duì)滲透型包衣材料分兩層或多層包裹來實(shí)現(xiàn)。

三、pH依賴型梯度釋藥制劑

除了穩(wěn)定的緩控釋效果之外，在臨床治療用藥當(dāng)中，我們還可能會(huì)需要口服固體藥物實(shí)現(xiàn)藥效的梯度釋放，這就對(duì)包衣提出了更高的技術(shù)要求，是當(dāng)前的一大研究熱點(diǎn)。目前，要實(shí)現(xiàn)藥效的梯度釋放，主要可以依賴pH依賴型梯度釋藥系統(tǒng)，其原理同樣是根據(jù)人體胃腸道不同的pH值，來控制藥物成分的釋放。具體來說，我們?cè)谒幬锏闹苽洚?dāng)中，可以將不同pH依賴型包衣分別包裹藥物后，再進(jìn)行共同包裝，這樣被不同pH依賴型包衣包裹的藥物，就可以分別達(dá)到相應(yīng)的位置開始釋放，實(shí)現(xiàn)梯度釋放藥效的效果，這種制備方式現(xiàn)目前在中藥口服固體藥劑中，經(jīng)常用到。包衣膜的材料類型、厚度，以及胃腸道各段中，藥物的停留時(shí)間，和藥物本身的溶解度，都會(huì)對(duì)藥物成分、藥物效果的釋放產(chǎn)生影響，不過肝臟的首關(guān)效應(yīng)，不會(huì)再對(duì)藥物釋放產(chǎn)生明顯影響，這一點(diǎn)被有效的克服，藥物可以完全根據(jù)人體的生理結(jié)構(gòu)，來合理的釋放藥物、藥效，提高人體對(duì)藥物的生物利用度^[3]。

四、口服脈沖釋藥制劑

口服脈沖釋藥制劑，主要是指利用脈沖釋藥系統(tǒng)，來實(shí)現(xiàn)藥物、藥效緩控釋效果的藥物制劑，該種技術(shù)可以在給藥一定時(shí)間后保證藥物單次或多次迅速釋放藥物、藥效。對(duì)于一些周期性發(fā)作的疾病，使用該種藥物進(jìn)行預(yù)防和治療，是最為理想的，如有些疾病往往容易在凌晨或是夜間發(fā)作，那么就可以在睡前服用口服脈沖釋藥制劑，這樣藥物就可以延遲至疾病發(fā)作高峰期快速釋放，從而達(dá)到及時(shí)預(yù)防和治療的目的。有研究以微晶纖維素（MCC）為母核，采用流化床包衣技術(shù)，選擇低取代-羥丙基維素（L-HPC）作為溶脹層包衣材料，選擇EudragitNE30D作為控釋層包衣材料，制備了延遲3～4h釋藥的鹽酸普羅帕酮結(jié)腸定位釋藥微丸，對(duì)在早6～12h為發(fā)病高峰的心律失常疾病有良好的預(yù)防和治療作用。脈沖給藥系統(tǒng)的釋藥機(jī)制主要包括兩種：一種是依靠外界的生物化學(xué)刺激（如胃腸道的pH值、體內(nèi)不同位置器官的分泌物等）或物理化學(xué)刺激（磁場、電信號(hào)等）來觸發(fā)釋藥，另一種是依靠設(shè)定制劑的藥物釋放程序，使制劑在一定時(shí)間內(nèi)通過自身的溶蝕或膨脹爆破釋藥，該機(jī)制可通過制備工藝調(diào)控藥物按照預(yù)定的步驟自動(dòng)、有序地釋放藥物，可控性相對(duì)較強(qiáng)^[4]。

隨著臨床對(duì)于口服固體制劑藥物用藥的標(biāo)準(zhǔn)、要求不斷提高，我們對(duì)于口服緩控釋制劑和緩控釋包衣技術(shù)的研究也應(yīng)當(dāng)不斷加強(qiáng)。如何研制出性質(zhì)穩(wěn)定，釋藥效果優(yōu)秀的口服緩控釋新劑型并制備成高質(zhì)量的制劑是制劑研發(fā)工作者的重要任務(wù)。正確合理的選擇包衣材料和包衣方法可以有效地提高緩控釋制劑的穩(wěn)定性，從而提高藥物的治療效果。相信在未來會(huì)有更多的醫(yī)藥工作者投入到口服緩控釋制劑包衣膜材的研究中來，使制劑的療效和安全性有進(jìn)一步的提高。進(jìn)一步的促進(jìn)臨床用藥，保障患者健康、安全。

參考文獻(xiàn)

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