大骨節(jié)病病因及防治對(duì)策介紹

王清林

大骨節(jié)病是一種變形性、慢性的地方性骨關(guān)節(jié)病，主要發(fā)生于兒童管狀骨干骺端閉合以前的關(guān)節(jié)軟骨、骺板軟骨及四肢骺軟骨，致其變性甚至深層細(xì)胞壞死。在臨床上大骨節(jié)病表現(xiàn)為對(duì)稱性、多發(fā)性關(guān)節(jié)受累，許多患病兒童在5歲甚至更小歲數(shù)的時(shí)候，其手指、腳趾及鄰近關(guān)節(jié)就會(huì)出現(xiàn)變形，病情嚴(yán)重的患病兒童甚至出現(xiàn)類骨關(guān)節(jié)炎癥狀及腿部畸形。大骨節(jié)病所引起的病理改變對(duì)患者而言是全身性的，四肢、關(guān)節(jié)、脊柱等都包含在內(nèi)。區(qū)別于其他骨關(guān)節(jié)病，表層細(xì)胞正常而軟骨的深層細(xì)胞壞死是其主要病理變化。所以相比于正常人，大骨節(jié)病患者的關(guān)節(jié)軟骨往往破壞嚴(yán)重，壞死區(qū)由大量壞死軟骨細(xì)胞簇構(gòu)成，從而導(dǎo)致骨骺生長板局灶性壞死，以及抑制管狀骨縱行生長，進(jìn)而導(dǎo)致大骨節(jié)病患者的骨骼出現(xiàn)發(fā)育不良，骨端膨大卻身材矮小。在我國大骨節(jié)病主要分布在河南、內(nèi)蒙古、東北、西北等寒冷潮濕山谷地區(qū)，平原地區(qū)則較為少見。

一、大骨節(jié)病病因

目前針對(duì)大骨節(jié)病病因的研究非常多，通過歸納總結(jié)這些國內(nèi)外學(xué)者的研究成果，可以發(fā)現(xiàn)大骨節(jié)病的病因主要來自三個(gè)方面：微量元素硒缺乏、飲水中有機(jī)物中毒、食物真菌毒素中毒，現(xiàn)將三種病因詳細(xì)介紹如下。

（一）微量元素硒缺乏

硒（Se）由于能夠?qū)θ梭w的肌肉、軟骨以及酶代謝等起到重要作用，所以是人體所必須的一種微量元素。人體如果缺乏硒，可導(dǎo)致細(xì)胞老化加速，脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng)，引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和軟骨細(xì)胞核，發(fā)生類似于大骨節(jié)病的病理改變。早在1972年，莫東旭教授就首次發(fā)現(xiàn)非大骨節(jié)病病區(qū)的水、糧含硒量要高于大骨節(jié)病病區(qū)。自此以后，硒與大骨節(jié)病兩者之間的關(guān)系就成為了研究的熱點(diǎn)，許多學(xué)者對(duì)此進(jìn)行了大量的研究，探討硒缺乏是否是導(dǎo)致大骨節(jié)病發(fā)生的病因。學(xué)者張霞，秦勝超就在其研究中通過監(jiān)測分析了覆蓋全阿壩州除理縣外12個(gè)縣的379個(gè)大骨節(jié)病病區(qū)村2007年～2015年期間的大骨節(jié)病檢出率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)自從對(duì)上述大骨節(jié)病病區(qū)進(jìn)行補(bǔ)硒治療以后，大骨節(jié)病的平均檢出率從2007年的3.43%降至了2015年的0.11%，由此證明微量元素硒缺乏就是大骨節(jié)病的病因。但也有學(xué)者通過對(duì)大骨節(jié)病病區(qū)不同患者體內(nèi)各種微量元素的對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，除了硒存在明顯差異之外，碘、鈣等微量元素也會(huì)因?yàn)榇蠊枪?jié)病患者性別、年齡等的不同而出現(xiàn)分布差異，所以這部分學(xué)者認(rèn)為硒缺乏大骨節(jié)病應(yīng)該不是大骨節(jié)病的特異性致病因子，很可能是導(dǎo)致大骨節(jié)病發(fā)病的重要條件之一。而在部分學(xué)者的后續(xù)研究不中也發(fā)現(xiàn)，大骨節(jié)病病區(qū)往往也存在較為嚴(yán)重的缺碘問題，故這部分學(xué)者認(rèn)為硒缺乏雖然是大骨節(jié)病的病因，但是微量元素碘在這一過程中也發(fā)揮了一定的協(xié)同作用。

（二）飲水中有機(jī)物中毒

從既往大骨節(jié)病病區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果可以看到，大骨節(jié)病病區(qū)的飲用水往往偏酸性，相比于非大骨節(jié)病病區(qū)，有機(jī)物總量的腐殖酸、酚陽物、耗氧量等明顯要高得多。于是有的學(xué)者據(jù)此猜測大骨節(jié)病可能是由于飲用水被腐殖質(zhì)或植物分解殘骸污染從而導(dǎo)致人體發(fā)生慢性中毒，所以大骨節(jié)病應(yīng)當(dāng)是一種慢性中毒性疾病，其中自然腐敗的分解產(chǎn)物主要是指阿魏酸、對(duì)羥基桂皮酸、黃腐酸等有機(jī)物。尤其是黃腐酸，大骨節(jié)病病區(qū)飲水中的黃腐酸含量明顯高于非大骨節(jié)病病區(qū)，且病區(qū)飲水的內(nèi)源性自由基含比非大骨節(jié)病病區(qū)要高得多，這無疑證明了大骨節(jié)病的病因或許與病區(qū)飲水中所含有的自由基物質(zhì)之間存在著一定的聯(lián)系。曾有研究人員用黃腐酸進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的時(shí)候發(fā)現(xiàn)黃腐酸對(duì)動(dòng)物骨和軟骨都產(chǎn)生了較為明顯的毒害作用，所以據(jù)此可以認(rèn)為飲水黃腐酸污染是大骨節(jié)病的病因。有的研究人員用大骨節(jié)病病區(qū)飲水中所提取的黃腐酸進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)如果動(dòng)物體內(nèi)含硒量較低，那么黃腐酸會(huì)對(duì)動(dòng)物骨與軟骨造成更加顯著的毒害作用。此外，近年來黃腐酸在臨床上也被作為一種藥物治療相關(guān)疾病，比如有的研究人員在其實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)用黃腐酸來治療酒精肝模型小鼠，結(jié)果取得了較為明顯的療效。而且有的研究人員在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)如果將黃腐酸作為唯一暴露因素，但是動(dòng)物模型卻沒有發(fā)生大骨節(jié)病病理改變，但是如果輔以病糧，則發(fā)生了大骨節(jié)病的病理改變，其中緣由雖然目前尚不明確，但是飲水中有機(jī)物中毒是大骨節(jié)病的病因無疑是得到了確認(rèn)的。

（三）食物真菌毒素中毒

早在1943年～1945年期間，就曾有蘇聯(lián)學(xué)者提出大骨節(jié)病的病因可能是食物真菌毒素中毒。T-2毒素屬單端孢霉烯族毒素，是多種致病真菌的代謝產(chǎn)物，性質(zhì)穩(wěn)定且毒性強(qiáng)，普通的食物加工過程是很難將其徹底清除的，所以不論是對(duì)人還是對(duì)畜所造成的危害是較為嚴(yán)重的。近些年來，有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)T-2毒素可以通過不同途徑對(duì)人體產(chǎn)生較為廣泛的毒害作用，并主要作用于分裂旺盛的器官和組織，特別是分裂旺盛的軟骨細(xì)胞，會(huì)導(dǎo)致人體軟骨細(xì)胞分裂分化發(fā)生異常，從而表現(xiàn)出大骨節(jié)病的軟骨病理損傷現(xiàn)象。

學(xué)者閆盼在其研究中發(fā)現(xiàn)，伴隨增加T-2毒素給藥劑量，阻滯在G0/G1期的軟骨細(xì)胞比例也會(huì)隨之而明顯增加，而且諸多細(xì)胞周期調(diào)控蛋白也會(huì)發(fā)生含量異常。學(xué)者劉慧中在其研究中也發(fā)現(xiàn)T-2毒素組大鼠膝關(guān)節(jié)軟骨深層壞死程度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組，而且T-2毒素+低硒組大鼠膝關(guān)節(jié)軟骨深層壞死程度又遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于T-2毒素組，從而得出了T-2毒素和硒能夠產(chǎn)生協(xié)同作用，加重大鼠軟骨氧化損傷程度。其原因可能是由于脂質(zhì)過氧化紊亂從而加快了軟骨基質(zhì)降解過程，最終導(dǎo)致軟骨細(xì)胞快速死亡。

二、大骨節(jié)病防治對(duì)策

（一）大骨節(jié)病預(yù)防對(duì)策

大骨節(jié)病重在預(yù)防，主要可以從以下幾個(gè)方面著手進(jìn)行：一是要將宣傳手冊(cè)、學(xué)校教育、各個(gè)新聞媒體、村村響以及微博、微信公眾號(hào)等多種宣傳途徑充分利用起來，大力宣傳大骨節(jié)病的各種防治知識(shí)，強(qiáng)化宣傳教育力度，切實(shí)增強(qiáng)群眾預(yù)防大骨節(jié)病的意識(shí)，逐漸改變可能患上大骨節(jié)病的不良衛(wèi)生習(xí)慣和生活習(xí)慣。二是鋪設(shè)專門的供水管道，讓大骨節(jié)病病區(qū)群眾自此用上安全、衛(wèi)生的自來水，避免由于飲水中有機(jī)物中毒而患上大骨節(jié)病。三是大骨節(jié)病病區(qū)應(yīng)結(jié)合當(dāng)?shù)貙?shí)際情況調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，退耕還林、退耕還牧，大力實(shí)施生態(tài)農(nóng)業(yè)和特色種植項(xiàng)目，減少小麥、青裸等容易誘發(fā)大骨節(jié)病的禾本科作物的種植，換種蔬菜、油菜、豆類作物或其他經(jīng)濟(jì)型作物，一方面幫助病區(qū)群眾提高收入，另一方面幫助病區(qū)群眾逐漸改善膳食營養(yǎng)結(jié)構(gòu)，使膳食結(jié)構(gòu)更加合理，阻斷誘病因子進(jìn)入人體，不斷提高營養(yǎng)水平，增強(qiáng)人體抗病能力。四是易地搬遷，實(shí)踐證明易地搬遷在遏制大骨節(jié)病發(fā)生和危害方面具有非常明顯的作用和效果。對(duì)于有條件的地區(qū)，完全可以采取異地搬遷這種方式來徹底扼殺群眾患上大骨節(jié)病的可能性。五是引導(dǎo)大骨節(jié)病病區(qū)群眾食用硒碘鹽，這主要是由于硒可以促進(jìn)大骨節(jié)病患者干骺端病變修復(fù)，防止疾病的進(jìn)一步加重，降低大骨節(jié)病的新發(fā)率。而且食用硒碘鹽既能夠預(yù)防大骨節(jié)病，還能夠有效遏制碘缺乏病的發(fā)生，誠可謂是一種操作簡便、易行、價(jià)格低的最佳大骨節(jié)病預(yù)防方法。

（二）大骨節(jié)病治療對(duì)策

大骨節(jié)病雖然不是一種威脅患者生命的疾病，但是卻會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)對(duì)稱性關(guān)節(jié)增粗、短指、關(guān)節(jié)畸形，病情嚴(yán)重的患者還可能會(huì)出現(xiàn)發(fā)育和關(guān)節(jié)功能障礙。目前大骨節(jié)病還沒有特異、確切、有效的治療方法。如果是患病早期，可以采用亞硒酸鈉和維生素E、硫酸軟骨素片劑、硫酸鹽等進(jìn)行藥物治療，幫助患者減輕疼痛以及延緩病情發(fā)展。也可以通過理療、針灸等方法來起到止痛、解痙和改善關(guān)節(jié)功能等治療作用。如果患者已經(jīng)存在明顯的關(guān)節(jié)畸形，那么可以選擇進(jìn)行手術(shù)治療，比如截骨術(shù)、游離體摘除等。