中華醫(yī)學(xué)會系列雜志稿約中臨床試驗(yàn)注冊規(guī)范的調(diào)查

■李 巍 張 薇

中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院《中國小兒急救醫(yī)學(xué)》編輯部，遼寧省沈陽市和平區(qū)三好街36號 110004

2006年5月，世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)正式啟動建立國際臨床試驗(yàn)注冊平臺(International Clinical Trials Registry Platform),并于2007年5月建成，標(biāo)志著按照全球統(tǒng)一規(guī)范對臨床試驗(yàn)進(jìn)行注冊并頒發(fā)統(tǒng)一識別號的臨床試驗(yàn)注冊制度正式在全球建立并運(yùn)行[1]。這個(gè)制度的建立有利于加強(qiáng)臨床試驗(yàn)的監(jiān)管，提高試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量，增強(qiáng)臨床試驗(yàn)信息透明化，避免醫(yī)學(xué)期刊的發(fā)表偏倚，提高期刊的學(xué)術(shù)質(zhì)量，推動期刊實(shí)施發(fā)表倫理制度[2]。醫(yī)學(xué)期刊作為臨床試驗(yàn)研究的出口管理部門，其編輯政策、倫理政策、發(fā)表政策對規(guī)范臨床試驗(yàn)研究行為、推動臨床試驗(yàn)注冊制度的實(shí)施起到重要的作用。

2005年10月，中國臨床試驗(yàn)注冊中心在華西醫(yī)科大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心創(chuàng)建；2006年，我國48家醫(yī)藥學(xué)期刊與中國臨床試驗(yàn)注冊中心、衛(wèi)生部中國循證醫(yī)學(xué)中心等共同發(fā)起了“中國臨床試驗(yàn)注冊和發(fā)表協(xié)作網(wǎng)”(Chinese Clinical Trial Registration and Publication Collaboration，ChiCTRPC)，倡議ChiCTRPC成員期刊從2007年1月1日起優(yōu)先發(fā)表已注冊的臨床試驗(yàn)，并逐步過渡到只發(fā)表具有全球唯一注冊號的臨床試驗(yàn)報(bào)告[3]。從這一倡議提出至今，已有11年的時(shí)間，期間不斷有期刊加入ChiCTRPC，我國的臨床試驗(yàn)注冊數(shù)量也在逐年增多。但目前國內(nèi)還沒有就醫(yī)學(xué)期刊臨床試驗(yàn)注冊制度的實(shí)踐情況進(jìn)行的大規(guī)模調(diào)查研究報(bào)告。為了解目前我國醫(yī)學(xué)期刊對臨床試驗(yàn)注冊制度的實(shí)施現(xiàn)狀，本研究選擇期刊數(shù)量多、代表性強(qiáng)的中華醫(yī)學(xué)會刊群為調(diào)查對象。在國內(nèi)的醫(yī)學(xué)期刊領(lǐng)域，中華醫(yī)學(xué)會系列雜志是醫(yī)學(xué)期刊界的翹楚，一直是行業(yè)內(nèi)新技術(shù)、新理論、新規(guī)范的引領(lǐng)者，在國內(nèi)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有很大的影響力[4]；同時(shí)，中華醫(yī)學(xué)會系列雜志有統(tǒng)一的編排規(guī)范、管理體制、審讀制度，也是科技期刊規(guī)范出版和創(chuàng)新發(fā)展的典范。本研究通過查看稿約中的相關(guān)規(guī)定，以客觀數(shù)據(jù)來反映這個(gè)刊群的臨床試驗(yàn)注冊制度的執(zhí)行情況，并尋找推動這一制度推廣的方法。

1 研究方法

(1) 確定統(tǒng)計(jì)期刊范圍。登錄中華醫(yī)學(xué)會官網(wǎng)[5]，下載《中華醫(yī)學(xué)會系列雜志一覽表》，其發(fā)布時(shí)間為2018年8月?！吨腥A醫(yī)學(xué)會系列雜志一覽表》共收錄142種期刊，剔除10種英文期刊、2種2017年創(chuàng)辦的中英文期刊、1種2016年創(chuàng)刊的網(wǎng)絡(luò)版期刊、1種外文刊的中文翻譯期刊、1種2018年創(chuàng)辦的期刊、1種資訊類期刊、1種醫(yī)史類期刊、1種科研管理類期刊、2種教育類期刊，將其余122種期刊作為分析源期刊，包括中華系列期刊85種，國際系列期刊23種，中國系列期刊14種。

(2) 稿約檢索策略。登錄萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺，在檢索框中輸入期刊名稱,然后點(diǎn)擊“搜期刊”按鈕，查詢并下載各期刊的2018年稿約，記錄稿約中是否有對臨床試驗(yàn)注冊的相關(guān)要求、具體內(nèi)容及其在稿約中的編排位置。如果稿約中有此項(xiàng)要求，再回顧性檢索其他年份的稿約，記錄稿約中最早出現(xiàn)臨床試驗(yàn)注冊號要求的年份。在萬方數(shù)據(jù)庫中未查詢到的期刊，在CNKI及期刊官網(wǎng)上進(jìn)行補(bǔ)充查詢。數(shù)據(jù)下載和統(tǒng)計(jì)時(shí)間截至2018年10月31日。

2 結(jié)果

2.1 稿約中有臨床試驗(yàn)注冊號要求的期刊比例

在122種中華醫(yī)學(xué)會系列雜志中，稿約中有臨床試驗(yàn)注冊號要求的期刊共77種，占比為63.1%，其中中華系列期刊中有相關(guān)要求的期刊占比最高，為68.2%，其次為中國系列期刊，占比為57.1%，最后為國際系列期刊，占比為47.8%。中華醫(yī)學(xué)會系列雜志各刊群稿約中有關(guān)臨床試驗(yàn)注冊號要求的情況見表1。

表1 中華醫(yī)學(xué)會系列雜志各刊群稿約中有關(guān)臨床試驗(yàn)注冊號要求的情況

2.2 稿約中開始提出臨床試驗(yàn)注冊號要求的年份分布

在稿約中開始提出臨床試驗(yàn)注冊號要求的時(shí)間主要集中在2014年，最早的是2013年(由《國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)》提出)，這可能與2014年中華醫(yī)學(xué)會雜志社下發(fā)《中華醫(yī)學(xué)會系列雜志稿約通則》，在稿約通則的“來稿要求”中明確提出了“臨床試驗(yàn)注冊號”的要求和編排規(guī)范有關(guān)。之后每年都有期刊新增了此項(xiàng)要求，但增幅逐年降低， 2017年僅有2種期刊在稿約中新增了此項(xiàng)要求，2018年稍有回升，有7種期刊在稿約中增加了這項(xiàng)要求。各個(gè)系列期刊稿約中開始有臨床試驗(yàn)注冊號要求的年份分布見表2和圖1。

2.3 稿約中關(guān)于臨床試驗(yàn)注冊號要求的具體描述及位置

在各雜志稿約中對臨床試驗(yàn)注冊號要求的描述基本相同，規(guī)定了注冊號的來源、排印的位置和內(nèi)容。具體內(nèi)容是“臨床試驗(yàn)注冊號應(yīng)是從 WHO 認(rèn)證的一級臨床試驗(yàn)注冊中心獲得的全球唯一的注冊號。 臨床試驗(yàn)注冊號排印在摘要結(jié)束處。 以‘臨床試驗(yàn)注冊’(Trial Registration)為標(biāo)題(字體、字號與摘要的其他小標(biāo)題相同)，寫出注冊機(jī)構(gòu)的名稱和注冊號”。但每種期刊在稿約中對此項(xiàng)要求的體現(xiàn)程度不同，主要體現(xiàn)在此項(xiàng)要求在稿約中的排印位置和顯示度。在77種期刊中，僅有4種(5.2%)期刊在稿約中以一級標(biāo)題的形式提出標(biāo)注臨床試驗(yàn)注冊號的規(guī)定；58種(75.3%)期刊以二級標(biāo)題、2種(2.6%)期刊以三級標(biāo)題、1種(1.3%)期刊以四級標(biāo)題的形式提出此規(guī)定；還有12種(15.6%)期刊沒有設(shè)置獨(dú)立的相關(guān)標(biāo)題，分別在摘要撰寫要求的最后部分、需要寄送的材料中、倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)中提出了此項(xiàng)規(guī)定。這些期刊雖然在稿約中有此項(xiàng)規(guī)定，但是沒有獨(dú)立、醒目的標(biāo)題，顯示度不高，容易被忽視，因此稿約對重要內(nèi)容的規(guī)范和指導(dǎo)作用被打了折扣。

表2 中華醫(yī)學(xué)會系列雜志各刊群稿約中提出臨床試驗(yàn)注冊號要求的開始年份

圖1 中華醫(yī)學(xué)會系列雜志每年稿約中新增臨床試驗(yàn)注冊號要求的累計(jì)期刊數(shù)

3 原因分析與建議

3.1 醫(yī)學(xué)期刊對臨床試驗(yàn)注冊要求的現(xiàn)狀

本研究結(jié)果顯示，122種中華醫(yī)學(xué)會系列雜志中，63.1%的期刊在稿約中提出標(biāo)注臨床試驗(yàn)注冊號要求，尤其以中華醫(yī)學(xué)系列期刊的占比最高(68.2%)；中國系列和國際系列期刊的占比還有待提高，其中國際系列期刊的占比低于50%。截至2018年10月，仍然有將近1/3的中華醫(yī)學(xué)會系列雜志沒有對臨床試驗(yàn)注冊提出要求。

2017年，郭征等[6]通過調(diào)查《中國學(xué)術(shù)期刊評價(jià)研究報(bào)告(武大版)》(第5版)中排名前20的醫(yī)學(xué)綜合類和臨床醫(yī)學(xué)類期刊的稿約發(fā)現(xiàn)，只有2種(10%)醫(yī)學(xué)綜合類期刊、9種(45%)臨床醫(yī)學(xué)類期刊對臨床試驗(yàn)注冊號有要求，這一比例明顯低于本次調(diào)查的中華醫(yī)學(xué)會系列雜志(63.1%)。

美國俄克拉荷馬州立大學(xué)健康科學(xué)中心的研究人員調(diào)查2016年心血管領(lǐng)域影響因子排名前20的期刊臨床試驗(yàn)注冊制度的執(zhí)行情況發(fā)現(xiàn)，只有58%的期刊(11/19，因?yàn)槠渲幸环N期刊不刊載原始研究文獻(xiàn)，予以剔除)在作者指南中對臨床試驗(yàn)注冊提出明確的要求或建議，而另外8種期刊沒有提及臨床試驗(yàn)注冊[7]。Wayant等[8]分析了國際上排名前21的腫瘤學(xué)期刊臨床試驗(yàn)注冊制度的執(zhí)行情況，發(fā)現(xiàn)有76.2%(16/21)的期刊在作者指南中提及臨床試驗(yàn)注冊，其中33.3%(7/21)為要求注冊；42.9%(9/21)為推薦注冊。在9種支持國際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會(International Committee of Medical Journal Editors, ICMJE)臨床試驗(yàn)注冊制度的期刊上發(fā)表的隨機(jī)對照研究報(bào)告中，僅67.4%標(biāo)注了臨床試驗(yàn)注冊號，這說明國際上影響力較大的期刊對臨床試驗(yàn)注冊制度的執(zhí)行程度也有待提高。

中華醫(yī)學(xué)會系列雜志中，雖然61.3%的期刊在稿約中對臨床試驗(yàn)注冊機(jī)構(gòu)、臨床試驗(yàn)注冊號的排印位置和內(nèi)容有所要求，但并沒有明確規(guī)定臨床試驗(yàn)研究必須注冊才能發(fā)表或推薦注冊，可見，我國期刊對臨床試驗(yàn)注冊仍然采用的是自愿原則。因此，推進(jìn)臨床試驗(yàn)注冊制度廣泛實(shí)施，提升醫(yī)學(xué)研究報(bào)道的真實(shí)性和準(zhǔn)確性，中國醫(yī)藥衛(wèi)生期刊任重而道遠(yuǎn)。

3.2 國內(nèi)醫(yī)學(xué)期刊對臨床試驗(yàn)注冊制度執(zhí)行現(xiàn)狀的原因分析

(1)國內(nèi)期刊和醫(yī)學(xué)工作者對臨床試驗(yàn)注冊制度缺乏了解，重視程度不夠。國內(nèi)醫(yī)學(xué)期刊編輯可能因?yàn)槿狈C(jī)會和途徑深入地學(xué)習(xí)和了解臨床試驗(yàn)注冊的相關(guān)制度，包括哪些臨床試驗(yàn)需要注冊、應(yīng)該認(rèn)可哪些臨床試驗(yàn)注冊機(jī)構(gòu)、如何審查注冊是否合格完整[9]，因而沒有形成相應(yīng)的倫理審查制度和編輯制度，沒有對國內(nèi)臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)、實(shí)施和結(jié)果發(fā)表起到有效的監(jiān)督和規(guī)范作用。Hirst等[10]認(rèn)為有3個(gè)原因?qū)е聢?bào)道指南沒有被應(yīng)用：①不知道報(bào)道指南是什么；②不確定它們的用處；③不知道如何使用。因此，主觀上缺乏認(rèn)識和了解是臨床試驗(yàn)注冊制度沒有廣泛實(shí)施的主要原因。(2)研究者擔(dān)心自己的原創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)被侵犯，不愿意公開研究內(nèi)容。期刊沒有強(qiáng)制執(zhí)行臨床試驗(yàn)注冊制度，加上研究者在研究結(jié)果發(fā)表前對研究內(nèi)容的主觀保密意識，更促成了醫(yī)學(xué)期刊臨床試驗(yàn)注冊的自愿原則。(3)由于目前我國科研及職稱晉升評價(jià)體系不完善和導(dǎo)向問題，大量的高水平研究成果都外流到國外期刊，國內(nèi)醫(yī)學(xué)期刊如果強(qiáng)制實(shí)施臨床試驗(yàn)注冊這一編輯政策，可能會加劇稿件的流失，從而造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。

3.3 醫(yī)學(xué)期刊應(yīng)積極推動臨床試驗(yàn)注冊制度的實(shí)施，嚴(yán)把科研出口關(guān)

學(xué)術(shù)期刊和相關(guān)網(wǎng)站是學(xué)術(shù)研究成果發(fā)布和傳播的載體，因此發(fā)表是傳統(tǒng)科學(xué)研究的最后一道程序，把好研究出口是保證科學(xué)研究結(jié)果科學(xué)性和完整性的重要一環(huán)[11]。期刊對臨床科研的態(tài)度，直接影響作者的科研意識和行為。國際上一些大牌醫(yī)學(xué)期刊已將臨床試驗(yàn)注冊作為試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表的必備條件，從而有力推動了臨床試驗(yàn)注冊的實(shí)施。據(jù)報(bào)道，ICMJE宣布執(zhí)行臨床試驗(yàn)注冊政策之前，美國臨床試驗(yàn)注冊中心共注冊13153項(xiàng)試驗(yàn)，其宣布政策后1個(gè)月內(nèi)注冊試驗(yàn)的數(shù)量便增加了17倍多，達(dá)到227141項(xiàng)[12]。美國俄克拉荷馬州立大學(xué)健康科學(xué)中心的研究人員還發(fā)現(xiàn)，國際上心血管領(lǐng)域影響因子排名前20的期刊中，對臨床試驗(yàn)注冊提出明確要求和建議的期刊2016年發(fā)表的隨機(jī)對照研究中有90.4%報(bào)道了臨床試驗(yàn)注冊號，而未對臨床試驗(yàn)注冊提出要求的期刊發(fā)表的隨機(jī)對照研究中有76.5%報(bào)道了臨床試驗(yàn)注冊號，兩者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[7]。Fuller等[13]發(fā)現(xiàn)，如果作者相信按照報(bào)道指南來撰寫論文可以提高被高影響因子期刊錄用的概率，他們會更愿意去應(yīng)用這些報(bào)道指南。可見，期刊的編輯和出版政策對醫(yī)學(xué)研究具有重要的指揮作用。如何在臨床試驗(yàn)注冊發(fā)展中扮演好自己的角色，更好地?fù)?dān)負(fù)起醫(yī)學(xué)研究出口管理的社會責(zé)任，將是醫(yī)學(xué)期刊工作者面臨的挑戰(zhàn)和問題。

首先，醫(yī)學(xué)期刊應(yīng)該努力提高學(xué)術(shù)質(zhì)量，吸引更多優(yōu)秀的研究成果；同時(shí)積極學(xué)習(xí)臨床試驗(yàn)注冊制度，不斷完善符合自身發(fā)展要求的編輯政策和發(fā)表政策，約束研究者的科研和寫作行為；期刊編輯和審稿專家應(yīng)從研究入口和過程著手，嚴(yán)格把控研究出口關(guān)，促進(jìn)研究入口、研究過程、研究出口三個(gè)環(huán)節(jié)的有序結(jié)合，進(jìn)一步提升醫(yī)學(xué)研究人員對臨床試驗(yàn)注冊制度的重視，進(jìn)而促進(jìn)其廣泛實(shí)施。其次，重視稿約或作者指南的窗口作用，根據(jù)醫(yī)學(xué)期刊發(fā)展環(huán)境的需要不斷完善和更新，科學(xué)規(guī)劃與編排，凸顯重要內(nèi)容(遵循報(bào)道指南撰寫論文、要求和推薦臨床試驗(yàn)注冊等)，充分發(fā)揮稿約或作者指南的規(guī)范、引導(dǎo)作用。另外，期刊還要提升在官網(wǎng)中獲取相關(guān)內(nèi)容的便捷性。再次，醫(yī)學(xué)期刊利用自身的媒體優(yōu)勢通過平面媒體、期刊官網(wǎng)、微信平臺、學(xué)術(shù)會議等形式向受眾人群宣傳、普及臨床試驗(yàn)注冊制度及其對促進(jìn)醫(yī)學(xué)研究發(fā)展的重要作用，創(chuàng)造信息傳播和服務(wù)環(huán)境，提高醫(yī)學(xué)研究人員的臨床試驗(yàn)注冊意識。其中以刊登“重量級”文章的形式宣傳的效果最好。近年來，一些國際醫(yī)學(xué)期刊以主編述評或者特邀述評的形式介紹臨床試驗(yàn)注冊的背景和理由，說明其重要性，并強(qiáng)調(diào)期刊的編輯出版政策[14-17]。目前，中華醫(yī)學(xué)會雜志社新版稿件管理系統(tǒng)在作者投稿過程中設(shè)置投稿須知環(huán)節(jié)，在論文一般信息中要求提供臨床試驗(yàn)注冊機(jī)構(gòu)及注冊號。最后，醫(yī)學(xué)期刊應(yīng)該積極加入中國臨床試驗(yàn)注冊和發(fā)表協(xié)作網(wǎng)，逐步努力實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)注冊由自愿原則轉(zhuǎn)變?yōu)橹贫仍瓌t。

4 結(jié)語

本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，超過60%的中華醫(yī)學(xué)會系列雜志在稿約中對臨床試驗(yàn)注冊號標(biāo)注提出要求，但并沒有明確規(guī)定臨床試驗(yàn)研究必須注冊才能發(fā)表或推薦注冊，因此，此項(xiàng)制度的實(shí)際執(zhí)行結(jié)果可能會受到影響。本研究只調(diào)查了稿約中對臨床試驗(yàn)注冊的相關(guān)要求，而沒有選取代表性的期刊分析其刊文中標(biāo)注臨床試驗(yàn)注冊號的實(shí)際情況，因而對這一制度的實(shí)際執(zhí)行結(jié)果反映度不夠，這是本研究的最大不足。后續(xù)將進(jìn)一步分析國內(nèi)醫(yī)學(xué)期刊對這一制度的實(shí)際執(zhí)行情況，為制定合理措施、推進(jìn)臨床試驗(yàn)注冊制度的實(shí)施提供依據(jù)。

近年來，習(xí)近平總書記已經(jīng)號召廣大的科技工作者把論文寫在祖國的大地上，把科技成果應(yīng)用到實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化的偉大事業(yè)中。醫(yī)學(xué)期刊工作者應(yīng)該借此東風(fēng)，抓住機(jī)遇，創(chuàng)新辦刊思路，制定合理的編輯政策，有效促進(jìn)臨床試驗(yàn)注冊制度的推廣和實(shí)施，督促和幫助臨床科研人員將最有價(jià)值的學(xué)術(shù)論文發(fā)表在國內(nèi)期刊上，引領(lǐng)國內(nèi)的醫(yī)學(xué)期刊不斷發(fā)展、進(jìn)步和壯大。