短期胰島素強化治療對2型糖尿病患者超敏C反應(yīng)蛋白及糖脂代謝的影響

王 菲

(上饒市廣信區(qū)第五人民醫(yī)院內(nèi)一科， 江西上饒 334100)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是臨床最常見的糖尿病(diabetes mellitus，DM)類型，患者初期多無癥狀或癥狀較輕，待患者出現(xiàn)嚴重大血管及微血管并發(fā)癥時，胰島β細胞可能已經(jīng)進入完全失代償期，血糖控制將進一步惡化，因此T2DM患者應(yīng)及時接受有效的治療，盡可能保護胰島β細胞〔1-2〕。胰島β細胞功能衰減導(dǎo)致的胰島素分泌不足和胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵原因，而糖毒性和脂毒性是引發(fā)上述兩個原因并加重病情的重要因素，因此積極改善糖脂代謝對T2DM患者治療非常重要〔3〕。同時炎癥因子也參與T2DM發(fā)展過程，而糖脂毒性與炎性反應(yīng)具有一定相關(guān)性，提示治療T2DM不僅應(yīng)提高糖脂代謝，抑制炎癥因子活性也同樣重要〔4〕。超敏C反應(yīng)蛋白(High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)則是肝臟合成的全身炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標志物，可靈敏反映糖尿病患者炎癥因子水平〔5〕。鑒于此，本研究選取70例T2DM患者行短期胰島素強化治療，觀察此治療方案對患者hs-CRP、糖脂代謝的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2018年12月本院收治的初診為T2DM患者70例，男39例，女31例；年齡38～61歲，平均(48.56±6.32)歲。

1.2 入選標準

(1)納入標準：①均符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》〔6〕相關(guān)診斷標準；②空腹血糖(fasting blood-glucose，F(xiàn)BG)≥10.0 mmol/L；③糖化血紅蛋白(glycoseylated hemoglobin，HbA1c)>9.0%；④體重指數(shù)(body mass index，BMI)：(25.14±2.56)kg/m2；⑤近1個月未使用任何糖尿病治療藥物且無感染性疾病；⑥患者及其家屬均知情并自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并肝腎功能障礙者；②有惡性腫瘤病史者；③合并自身免疫性疾病者；④合并血液系統(tǒng)疾病者；⑤甲狀腺功能亢進者；⑥急性感染患者；⑦合并嚴重胃腸道疾病者；⑦治療依從性低者；⑧具備其他可影響本研究結(jié)果因素者。

1.3 方法

所有患者均采取常規(guī)血糖控制措施，包括控制飲食和適度運動。在此基礎(chǔ)上，進行短期胰島素(諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字S20153001)強化治療，注射，初始劑量0.5 U/(kg·d)，餐前總劑量占全天劑量的20%，睡前總劑量占全天的40%。每日監(jiān)測空腹、餐后及睡前血糖水平，根據(jù)患者實際血糖水平增減胰島素用量，當(dāng)FBG達到4.0～7.0 mmol/L，餐后血糖達到7.0～10.0 mmol/L，并維持兩周即可停止短期胰島素強化治療。治療期間應(yīng)提醒患者注意日常飲食，少食多餐，控制脂肪攝入，適度運動。

1.4 評價指標

血糖血脂及hs-CRP水平：于治療前、治療結(jié)束后1周檢測患者FBG、餐后2 h血糖(2hPBG)、三酰甘油(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、hs-CRP指標并進行對比分析。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

血糖血脂及hs-CRP水平 治療后FBG、2hPBG、TG、TC、LDL-C、hs-CRP均低于治療前，HDL-C高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后血糖血脂及hs-CRP水平比較

3 討論

2型糖尿多發(fā)于成年人群體，又稱為成人發(fā)病型糖尿病，其致病因素較為復(fù)雜，主要包括遺傳因素、環(huán)境因素、年齡因素、種族因素及生活方式，當(dāng)胰島素分泌水平無法滿足機體所需，或者胰島素利用不足，血糖水平將出現(xiàn)持續(xù)性升高，惡化體內(nèi)環(huán)境，人體血管、神經(jīng)等均會發(fā)生不同程度的病變，進一步發(fā)展可嚴重影響心臟、腎臟等關(guān)鍵器官，降低患者健康水平和生活質(zhì)量，甚至威脅其生命安全〔7〕。相關(guān)研究顯示，T2DM患者經(jīng)初診檢查其胰島β細胞功能平均可低于正常人的一半，此后每年下降約4%左右，若未加有效干預(yù)，經(jīng)10年左右的時間，患者便基本喪失胰島β細胞的胰島素分泌功能。因此，隨著時間推移，病情發(fā)展，胰島β細胞功能的弱化所造成的胰島素水平低下逐漸成為T2DM患者病情惡化的最關(guān)鍵原因〔8〕。

胰島β細胞位于胰島中央，屬于胰島細胞中的一類內(nèi)分泌細胞，占據(jù)胰島細胞總量的70%，是分泌胰島素調(diào)節(jié)機體血糖的重要功能性細胞。糖脂毒性則是導(dǎo)致胰島素β細胞功能減退的關(guān)鍵因素，長期高血糖所引起的糖毒性可直接對胰島β細胞功能造成損傷，且可引發(fā)高胰島素原血癥間接影響其功能；持續(xù)的高水平血清游離脂肪酸不僅可影響胰島β細胞功能，更可改變其結(jié)構(gòu)，削減胰島β細胞數(shù)量，降低胰島素分泌量和敏感性，加劇胰島素抵抗癥狀〔9〕。另一方面，DM可作用于心血管，引發(fā)動脈粥樣硬化，在粥樣斑塊成形期間低密度脂蛋白入侵內(nèi)皮下層，血液中單核細胞侵進內(nèi)膜成為巨噬細胞，促進炎癥，進而引發(fā)DM并發(fā)癥，造成病情惡化〔10〕。 T2DM的發(fā)展過程，即胰島β細胞功能的衰竭過程，在代償期階段，因代償機體的胰島素抵抗，胰島β細胞數(shù)量增加，胰島素分泌更多，以保持正常血糖水平，胰島β細胞功能正常或輕度亢進；輕度失代償期階段，胰島β細胞功能以及胰島素水平基本正常，但胰島素分泌以無法滿足正常所需，血糖水平出現(xiàn)升高，若患者FBG觸及6.4 mmol/L，胰島素Ⅰ相分泌嚴重缺失，胰島素Ⅱ相分僅部分存在，快速胰島素仍可分泌；重度失代償期，胰島β細胞的胰島素合成分泌能力已急劇下降，血糖水平明顯升高，達到診斷標準，在此階段，仍存在一部分胰島β細胞并具有分泌功能，預(yù)防重度高血糖及酮癥酸中毒；完全失代償期，胰島β細胞的結(jié)構(gòu)和功能均發(fā)生顯著改變，其凋亡加速，數(shù)量快速減少，胰島出現(xiàn)纖維化，功能完全喪失，患者需借助外源性胰島素，以在一定程度上控制血糖〔11〕。在前三個階段，若患者接受及時有效干預(yù)治療，胰島β細胞功能的修復(fù)仍存在可能，但若發(fā)展至完全失代償期，其功能的逆轉(zhuǎn)和恢復(fù)便無可能，損傷已處于不可逆狀態(tài)。故需盡早對T2MD患者進行干預(yù)，有效保護胰島β細胞，抑制病情發(fā)展，為達到此目的，干預(yù)的手段和時機同樣重要。本研究中所有患者均未發(fā)展至第四階段，因此給予治療具有意義，而胰島素強化治療是短時間內(nèi)緩解DM病情的治療手段。本研究結(jié)果顯示，治療后FBG、2hPBG、TG、TC、LDL-C、hs-CRP均低于治療，HDL-C高于治療后。說明胰島素在有效調(diào)節(jié)改善糖脂代謝同時，可降低hs-CRP水平。原因在于本研究所采用的胰島素治療方法是與正常機體胰島素分泌相似的模式，通過在非進食期間持續(xù)基礎(chǔ)性分泌以及非進食期間的脈沖式釋放快速有效控制血糖，逆轉(zhuǎn)糖脂分泌，修復(fù)胰島β細胞，恢復(fù)其功能〔12-13〕。此外，胰島素可阻止肝臟合成CRP一類急性時相蛋白，促進一氧化氮(NO)、白細胞介素-10(IL-10)等抗炎因子的釋放，使hs-CRP指標下降，抑制與胰島β細胞功能受損相關(guān)的炎性反應(yīng)，直接發(fā)揮抗炎功效，改善胰島素抵抗，減少胰島β細胞損傷〔14-15〕。相關(guān)研究表明，對T2DM患者進行短期胰島素強化治療，不僅可通過保護胰島β細胞控制血糖，還可預(yù)防心肌梗死等大血管、微血管病變的發(fā)生，從而減少因DM并發(fā)癥對患者身體所造成的影響。

綜上所述，對T2DM施行短期胰島素強化治療措施，可有效調(diào)整糖脂代謝，降低hs-CRP，改善胰島β細胞功能，具有良好的臨床應(yīng)用價值。