TNF-α、TNF-γ、GFAP在精神分裂癥患者血清中的變化意義研究

龐繼松

(天津市安定醫(yī)院， 天津 300222)

流行病學研究顯示，精神分裂癥的發(fā)病率可超過475/1萬人左右，在合并有相關基礎性高危因素的人群中，精神分裂癥的發(fā)病率可進一步的上升〔1〕。臨床上精神分裂癥的發(fā)生，能夠?qū)е禄颊咧職埪屎筒∷缆实纳仙?，影響到患者的認知功能〔2-3〕。對于精神分裂癥患者的病情評估具有重要的意義，其能夠在指導疾病的早期臨床治療及預后評估方面發(fā)揮作用。細胞因子的分析研究，能夠為精神系統(tǒng)疾病的診療提供一定的參考。腫瘤壞死因子a(TNF-α)、腫瘤壞死因子γ(TNF-γ)的表達上升，能夠通過誘導局部神經(jīng)纖維的炎癥反應，加劇神經(jīng)元細胞的凋亡，進而導致神經(jīng)系統(tǒng)損傷的發(fā)生，促進了精神系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展〔4〕；神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)的表達上升，能夠通過維持神經(jīng)元細胞的骨架結(jié)構(gòu)，穩(wěn)定神經(jīng)纖維的損傷修復能力，進而抑制精神系統(tǒng)疾病的發(fā)生〔5〕。為了揭示TNF-α、TNF-γ、GFAP的表達與精神分裂癥患者的病情關系，從而為臨床上相關患者的診療提供理論方面的參考，本次研究選取2017年2月-2018年5月在我院接受治療的精神分裂癥患者為研究對象，探討TNF-α、TNF-γ、GFAP的表達及其與患者的病情關系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 患者一般資料

選取符合納入標準的2017年2月-2018年5月在我院確診接受治療的精神分裂癥患者為研究對象。納入標準：(1)年齡≥18周歲；(2)診斷為精神分裂癥者〔6〕。排除標準：(1)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；(2)合并其他系統(tǒng)嚴重疾病者；(3)妊娠或哺乳期婦女。根據(jù)納入排除標準共納入研究對象80例，男42例，女38例；年齡35～65歲，平均47.92±5.17歲；病程1～7年，平均4.38±1.05年。選取同期在我院體檢的80例健康成年人作為對照組。對照組80例，男40例，女40例；年齡32～65歲，平均48.01±4.39歲。兩組研究對象在年齡(t=-0.119，P=0.453)、性別(χ2=0.100，P=0.752)等一般資料方面無明顯差別，具有可比性。本項研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會評審通過，且所有患者均知情同意。

1.2 方法

采集患者入院后24 h內(nèi)的肘部靜脈血4 ml，1500 r/min離心15 min，收集上清液，在每個聚苯乙烯板中加入上述液體0.1 ml，4 ℃過夜孵育，加入磷酸鹽緩沖液(PBS)洗滌3次，每次3 min，在每個聚苯乙烯板孔中加入TNF-α、TNF-γ、GFAP蛋白抗體(1∶800 購自南京伯斯金生物公司)，37 ℃孵育30 min，加入磷酸鹽緩沖液(PBS)洗滌3次，每次3 min，每孔中加入TMB溶液底物0.1 ml，37 ℃ 20 min，加入2 M硫酸0.05 ml終止反應，采用DG5033A酶標儀(南京華東電子科技公司)進行OD值檢測。

1.3 評價指標

觀察兩組研究對象TNF-α、TNF-γ、GFAP、認知功能的差異，分析精神分裂癥患者TNF-α、TNF-γ、GFAP水平與認知功能的相關性。其中認知功能的評價采用成人公認認知測評(MCCB)量表進行評價，該測評工具包括連線測驗、符號編碼、言語學習、空間廣度、迷宮測試、視覺記憶、語義流暢性、情緒管理能力測驗和持續(xù)操作測驗。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象TNF-α、TNF-γ、GFAP的比較

表1顯示，精神分裂癥組患者的TNF-α、TNF-γ水平高于對照組(P<0.05)，GFAP水平低于對照組(P<0.05)。

表1 兩組TNF-α、TNF-γ、GFAP的比較(ng/L)

2.2 兩組研究對象認知功能的比較

表2顯示，精神分裂癥組患者的連線測驗、言語學習和情緒管理等認知功能評分均低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組認知功能比較

2.3 精神分裂癥患者TNF-α、TNF-γ、GFAP水平與認知功能的相關性分析

精神分裂癥患者的TNF-α、TNF-γ水平與認知功能負相關(P<0.05)，GFAP水平與認知功能正相關(P<0.05)，見表3。對照組采用相關分析法分析TNF-α、TNF-γ、GFAP水平與認知功能的相關性結(jié)果顯示無明顯的相關性。

表3 精神分裂癥患者TNF-α、TNF-γ、GFAP水平與認知功能的相關性

3 討論

強烈的精神刺激、家族史性的精神分裂癥病史或者情感創(chuàng)傷等，均能夠促進精神分裂癥的發(fā)生，在短期精神應激較為明顯的患者中，精神分裂癥的發(fā)病程度可進一步的加重〔7〕。臨床隨訪觀察發(fā)現(xiàn)研究，精神分裂癥患者的肇事率或者肇禍率可超過15%以上，同時患者的認知功能損害的風險也明顯的上升〔8〕。臨床上缺乏對于患者認知功能損害評估的可靠性方式，雖然相關評分系統(tǒng)，能夠在疾病認知功能損害過程中發(fā)揮一定的評估作用。但相關評分系統(tǒng)的可量化性較低，其評估過程存在明顯的主觀性，動態(tài)監(jiān)測的參考價值不高。本次研究通過對于精神分裂癥患者血清中TNF-α、TNF-γ、GFAP的表達分析研究，不僅能夠揭示精神分裂癥患者的病情進展機理，同時能夠為相關患者認知功能損害的評估提供參考。

TNF-α、TNF-γ均為腫瘤壞死因子家族成員，其能夠通過誘導下游炎癥性信號通路NF-KB的激活，提高信號通路下游效應因子的釋放程度，進而參與到炎癥損傷過程。相關基礎方面的研究還認為，TNF-α、TNF-γ的表達上升還能夠提高促進神經(jīng)纖維鞘膜組織的損害，導致鞘膜完整性的破壞，影響到神經(jīng)電沖動傳遞的連續(xù)性〔9〕；GFAP是神經(jīng)膠質(zhì)酸性纖維蛋白家族成員，其能夠通過提供神經(jīng)纖維損傷修復過程中的纖維蛋白成分，維持生理性的神經(jīng)纖維損傷修復過程。GFAP還能夠維持神經(jīng)突觸結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，提高神經(jīng)遞質(zhì)囊泡運輸?shù)目煽啃浴?0〕。部分研究者已經(jīng)探討了TNF-α的表達與精神分裂癥患者的病情關系，認為在精神分裂癥患者中TNF-α的表達明顯上升〔11〕，但缺乏對于TNF-γ、GFAP的分析研究。

本次研究發(fā)現(xiàn)，在精神分裂癥患者血清中，TNF-α、TNF-γ的表達濃度明顯上升，而GFAP的表達濃度明顯下降，提示了TNF-α、TNF-γ、GFAP的差異性表達均可能影響到精神分裂癥的病情進展過程。分析其基礎方面的原因，考慮由于TNF-α、TNF-γ、GFAP的下列幾個方面的病理性損害有關〔12-14〕：(1)TNF-α、TNF-γ的表達上升，不僅能夠誘導炎癥因子的募集，同時還能夠提高單核細胞和巨噬細胞的激活程度，促進其對于神經(jīng)系統(tǒng)的損害；(2)GFAP的表達缺失，影響到了神經(jīng)纖維的凋亡速度，導致神經(jīng)纖維凋亡比例的增加。王崴等〔15〕研究者也發(fā)現(xiàn)，在精神分裂癥患者血清中，TNF-α的表達濃度可平均上升45%～65%，在合并有認知功能損害或者空間定向能力障礙的患者中，TNF-α的表達濃度上升更為明顯。連線測驗、言語學習和情緒管理是評估患者認知功能的指標，病例組患者的連線測驗、言語學習和情緒管理等相關認知功能評分明顯的下降，低于正常對照組人群，提示了精神分裂癥認知功能存在明顯的損害，這主要由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種病理性激發(fā)機制，能夠影響到神經(jīng)元電沖動傳遞，進而影響到了認知功能。相關關系分析研究可見，TNF-α、TNF-γ的表達與認知功能具有負相關關系，而GFAP的表達與認知功能具有正相關關系，提示了TNF-α、TNF-γ、GFAP的表達與精神分裂癥患者的認知功能損害密切相關，這主要由于TNF-α、TNF-γ、GFAP的表達波動，能夠影響到大腦白質(zhì)的異常、導致膠原細胞數(shù)量的減少、干擾神經(jīng)元胞體的連接等，進而影響到了認知功能。臨床上可以通過檢測TNF-α、TNF-γ、GFAP，進而評估患者的認知功能損害情況。

綜上所述，在精神分裂癥患者血清中，TNF-α、TNF-γ的表達明顯上升，而GFAP的表達明顯下降，同時TNF-α、TNF-γ、GFAP的表達與精神分裂癥患者的認知功能損害密切相關。